非潰瘍化消化不良（non ulcer dyspepsia，NUD)是一種由不同病因引起的疾病。有報道指出，幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp)感染和胃炎可能是NUD的一個重要原因。我們試圖用膠態(tài)次枸櫞酸鉍和甲硝唑治療伴有Hp感染的非潰瘍性消化不良，觀察其對Hp消除情況，臨床癥狀及胃粘膜組織學(xué)改善的相關(guān)性，取得了良好的治療效果。
1 對象和方法
1.1 對象
收集62例資料完整的NUD病例，并除外近2周內(nèi)曾接受過抗生素和其他含鉍化合物治療者。年齡23歲～72歲，男39例，女23例。均符合國際通用診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.2 方法
隨機分成2組，治療組38例，給得樂（De－Nol)和甲硝唑治療。文獻報道硫糖鋁對Hp的清除及胃粘膜炎癥的消退作用甚微，故對照組24例給硫糖鋁進行治療。服藥方法：得樂沖劑（珠海麗珠制藥廠生產(chǎn))，1.2g（含鉍110mg)加水30ml，甲硝唑0.4g，每日4次，硫糖鋁0.5g，每日4次，餐前半小時及睡前口服，服藥后半小時內(nèi)禁食。服藥第4及第8周分別復(fù)查胃鏡。兩組病人治療前后皆由同一位醫(yī)師進行內(nèi)鏡檢查，在胃竇部取胃粘膜活檢5塊并涂片，分別進行尿素酶試驗，微生物有病理學(xué)檢查。其中44例診為活動性慢性胃炎，并觀察了其胃粘膜組織學(xué)動態(tài)變化。
1.3 Hp感染的診斷
胃粘膜標(biāo)本首先進行尿素酶試驗；組織涂片進行革蘭染色；組織切片進行常規(guī)HE染色或同時進行W－S（Warthin－Starry)銀染色。然后分別在光鏡下觀察Hp。尿素酶試驗，涂片，組織切片三種方法中的兩種或三種方法能證明有Hp感染者即肯定診斷。
胃粘膜炎癥程度分級 胃粘膜炎癥程度分級按全國胃癌防治協(xié)作組標(biāo)準(zhǔn)，即炎細胞浸潤累及粘膜全層的淺層1/3以內(nèi)者為輕度；1/3～2/3者為中度；超過2/3者為重度。
直覺模擬計分 我們設(shè)計了直覺模擬計分表，把病人的自覺癥狀上腹痛、腹脹、燒心、反酸、噯氣、惡心、嘔吐及飯后飽脹等分別進行評分，由病人自己進行記錄。從0分到100分，0分代表無癥狀，100分代表癥狀多且程度重。各組的平均癥狀評分是該組中患者各自病狀計分的平均數(shù)。平均癥狀評分越高，表示癥狀越多越重，反之表示癥狀越少越輕。
統(tǒng)計學(xué)方法 直覺模擬計分采用t檢驗，治愈與好轉(zhuǎn)率采用X2檢驗。
2 結(jié)果
2.1 Hp的清除
療程結(jié)束時，治療組中34例Hp轉(zhuǎn)陰，Hp清除率89.5％（34/38)；而對照組中僅1例Hp轉(zhuǎn)陰，Hp清除率4.2％（1/24)。兩組比較差異極顯著（P＜0.001)。
2.2 胃粘膜的組織學(xué)變化
44例活動性慢性胃炎中，治療組28例，對照組16例。治療組中18例（64.3％)在治療4周時胃粘膜組織學(xué)有改善，急性炎癥的表現(xiàn)減輕或消失。至治療8周時共有25例（89.3％)胃粘膜組織學(xué)有改善，其中16例（64％)胃粘膜炎癥消失，9例（36％)胃粘膜炎癥由重度改善為中度或由中度改善為輕度。治療4周與8周相比，胃粘膜炎癥改善差異顯著（P＜0.05)。對照組中1例（6.3％)在治療4周時粘膜組織學(xué)有改善，至治療8周時共有3例（18.8％)胃粘膜急性炎癥減輕或消失。治療與對照組8周時結(jié)果比較差異非常顯著（P＜0.01)。
2.3 癥狀改善
在服藥前平均癥狀評分，治療組為58.3±12.，對照組為58.1±17.6，二者差異不顯著（P＞0.05)。服藥8周后，治療組平均癥狀評分為19.7±14.3，改善38.6±7.1；對照組平均癥狀分為43.2±21.3，改善14.9±6.8。平均癥狀評分的改善治療組明顯高于對照組，差異極顯著（P＜0.01)。服藥結(jié)束后，在治療組中Hp 轉(zhuǎn)陰的患者平均癥狀評分為14.3±9.8，Hp 未轉(zhuǎn)陰的患者為47.2±10.8，差異亦極顯著（P＜0.01)。治療組顯示胃粘膜組織學(xué)改善的患者平均癥狀評分為10.4±8.9，組織學(xué)未改善者平均癥狀評分為41.0±12.7，差異極顯著（P＜0.01)。
3 討論
NUD是最常見的消化系統(tǒng)癥狀群，Hp在NUD中的陽性率達43％～79％，甚至有報道達87％者，可見NUD與Hp關(guān)系非常密切。我們的觀察顯示，治療組較對照組的Hp清除率高（89.5％與4.2％)，平均癥狀評分改善亦明顯（38.6±7.1與14.9±6.8)，差異極顯著（P＜0.001)。由此說明，Hp感染在NUD的病因中占有重要位置。與上述觀點相符。但是，能否確定與Hp有關(guān)的胃十二指腸炎癥引起的消化不良癥狀，是否由于Hp感染干擾胃泌素平衡、酸分泌或引起運動失調(diào)等還有待進一步研究。
本組病例觀察結(jié)果，治療組與對照組在服藥后癥狀皆有不同程度的改善，然而治療組明顯優(yōu)于對照組。在治療組內(nèi)癥狀改善程度，胃粘膜組織學(xué)改善的患者亦明顯優(yōu)于胃粘膜組織學(xué)未改善者，這說明胃粘膜組織學(xué)改善與癥狀善呈正相關(guān)。進一步分析不難發(fā)現(xiàn)，這些癥狀改善明顯的患者與Hp的清除密切相關(guān)。Hp感染后可引起燒心、噯氣、飽脹或潰瘍樣癥狀，些癥狀的產(chǎn)生可能是由于炎癥時中性白細胞的活動破壞炎癥組織，釋放強力的炎癥介質(zhì)，活化痛覺神經(jīng)末梢，并引起平滑肌功能失調(diào)；也可能由于酸、胃蛋白酶的作用，使H+逆擴散，繼發(fā)微血管功能失調(diào)。
然而NUD的癥狀評價是有困難的。我們盡管想通過評分來對癥狀進行評價，但癥狀往往會受到治療的安慰作用和醫(yī)師的注意等非客觀指標(biāo)影響，所以評價仍不可避免的帶有很大的主觀性。
我們的觀察說明，膠態(tài)次枸櫞酸鉍伍用甲硝唑治療8周，Hp清除率（89.5％)明顯高于對照組（4.2％)，亦高于文獻報道的單純得樂沖劑組（80.8％)；癥狀改善和胃粘膜組織學(xué)改善明顯，不失為一良好的治療對策�；颊邔Φ脴窙_劑和甲硝唑的耐受性良好，除偶有便秘和一過性惡心外，無其他嚴(yán)重副作用。
魏新成 趙中林
山東省曹縣人民醫(yī)院內(nèi)科（274400)
