四、中醫(yī)藥研究中開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)應(yīng)注射的問(wèn)題
（一)中醫(yī)證型動(dòng)物模型的制作方法和評(píng)價(jià)問(wèn)題
中醫(yī)診治疾病的核心是辯證施治，所以制作中醫(yī)證候動(dòng)物模型是研究中醫(yī)的重要手段。目前，稱之為中醫(yī)“證”的動(dòng)物模型。一般有兩類：一是根據(jù)臨床某些證候表現(xiàn)，采用相應(yīng)的手段在動(dòng)物身上復(fù)現(xiàn)，再用臨床常用的方劑反證，有效者亦稱之為某證型的模型，如“脾虛”型、“陽(yáng)虛”型等；另是無(wú)明確設(shè)想，即用某種方法造成病的模型，把西醫(yī)“病”的模型當(dāng)成中醫(yī)某種證的模型，如，將溶血性貧血稱之為“血虛”模型或以高粘滯血癥作為“血瘀”模型等，前者比起后者較有思路、設(shè)想，具有一定的中醫(yī)特色，當(dāng)然嚴(yán)格說(shuō)來(lái)也不能排除急性藥物中毒所造成的病理狀態(tài)。醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com
近二十多年來(lái)制作成中醫(yī)證候的動(dòng)物模型約有十幾種，制作方法包括病因模型和癥狀模擬。病因模擬如饑餓引起脾虛、風(fēng)寒濕引起痹證等。這種方法所復(fù)制的中醫(yī)證候動(dòng)物模型，從形式上看很有中醫(yī)代表性，但是中醫(yī)對(duì)于病因造成證候發(fā)生這一過(guò)程的認(rèn)識(shí)還很籠統(tǒng)，其中尚有一部分還沒(méi)有從個(gè)性中找出共性，甚至從偶然性中找出必然性，再者所認(rèn)識(shí)到的同一致病因素又會(huì)造成多種證候發(fā)生，而不同的致病因素也會(huì)造成同一證候發(fā)生；而且還有相當(dāng)一部分致病因素又難以作用于動(dòng)物等；癥狀模擬如用大劑量醋酸氫化可的松復(fù)制陽(yáng)虛模型，出現(xiàn)體重減輕、拱背少動(dòng)、反應(yīng)遲鈍、體毛不榮等。這方法存在的問(wèn)題在于中醫(yī)證候不僅是幾個(gè)癥狀相加，而是對(duì)病因、病性、邪正盛衰等情況的概括。
復(fù)制祖國(guó)醫(yī)學(xué)“證”的動(dòng)物模型難度較大，因?yàn)橹嗅t(yī)的證是疾病的病因、病位及病邪性質(zhì)的概括，且臨床多以病人主觀感覺(jué)反映出來(lái)，確切的客觀指標(biāo)尚在探索之中，即使客觀表現(xiàn)如舌象、脈診及神志等也不易在動(dòng)物身上模擬出來(lái)。所以，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為目前只有盡可能從“證”的臨床辯證標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)價(jià)中醫(yī)“證”的動(dòng)物模型。
�。ǘ�)判斷中醫(yī)證候模型成功與否問(wèn)題
至今判斷中醫(yī)證候動(dòng)物模型的方法有兩種：一種是根據(jù)病因、癥狀直接判斷；一種是根據(jù)常用方劑反證。從直接判斷來(lái)看，由于低等動(dòng)物皮毛與人有差別、語(yǔ)言不通脈診又不適于動(dòng)物等，這就造成有相當(dāng)一部分病情資料，按中醫(yī)傳統(tǒng)的望、聞、問(wèn)、切診察方法在動(dòng)物身上難以收集。所以對(duì)于復(fù)制的中醫(yī)證候模型成功與否，因病情資料不全而難以給予比較確切的判斷。如近年來(lái)復(fù)制的肝郁模型，動(dòng)物表現(xiàn)是易激怒、好斗咬人、進(jìn)食量少、體重增加慢。這一模型按中醫(yī)傳統(tǒng)的辯證方法來(lái)衡量，僅從癥狀來(lái)看也難以說(shuō)就是中醫(yī)的肝郁證。因?yàn)樵诎Y狀方面還缺少胸脅滿悶、善太息、脈弦等辯肝郁證的主要依據(jù)；從反正法來(lái)看，用臨床常用的方劑作用于從病因、癥狀尚難以直接判斷的模型動(dòng)物，有效者稱之為該證型，如用補(bǔ)脾藥有效的可能是脾虛證。由于中醫(yī)辯證施治具有高度的靈活性，而且對(duì)于相當(dāng)一部分證候的治療用什么方藥至今還不完全統(tǒng)一，所以這一方法必須建立在一定的基礎(chǔ)之上。
�。ㄈ�)利用西藥動(dòng)物模型問(wèn)題
中醫(yī)研究中不能無(wú)明確設(shè)想，如未能以中醫(yī)理論為依據(jù)，單純把西醫(yī)疾病模型當(dāng)成中醫(yī)證的模型，用此研究中藥藥理尚可，但要作為中醫(yī)證的模型則不相宜。如中藥對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)作用的研究、大柴胡湯對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性急腹癥作用的研究、Ⅲ號(hào)排石湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性腎結(jié)石作用的研究、四逆散對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性休克作用的研究等，都是用西醫(yī)現(xiàn)成的動(dòng)物模型。這種方法對(duì)于進(jìn)一步研究中藥療效和促進(jìn)中西結(jié)合可能有一定的參考意義，但是對(duì)于發(fā)揚(yáng)中醫(yī)特色來(lái)說(shuō)則無(wú)多大參考價(jià)值。因?yàn)橹嗅t(yī)診治疾病有其獨(dú)特的方法，理法方藥有其一套理論體系，中西醫(yī)之間無(wú)論理論上還是在臨床上都有著相當(dāng)大的差別。臨床上經(jīng)�？梢钥吹酵环N西藥疾病，中醫(yī)可能診斷為多種證候，用不同的方法來(lái)治療；而對(duì)不同的西醫(yī)疾病，中醫(yī)也可能診治方法完全相同。所以要研究中醫(yī)、發(fā)展中醫(yī)，在進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)，不能完全照搬西醫(yī)動(dòng)物模型，否則就棄掉了中醫(yī)幾千年來(lái)總結(jié)的、至今仍極為寶貴的辯證施治規(guī)律。
�。ㄋ�)中醫(yī)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)問(wèn)題
中醫(yī)研究中動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)考慮到人與動(dòng)物的差異問(wèn)題。人與動(dòng)物的生命現(xiàn)象，其基本的生命過(guò)程，有一定的共性。這是醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中可以應(yīng)用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)，但另一方面，不同種屬的動(dòng)物，在解剖、生理特征、病理特點(diǎn)和對(duì)各種因素的反應(yīng)上，又各有其個(gè)性。例如不同種屬動(dòng)物對(duì)同一致病因素的易感性不同，甚至對(duì)一種動(dòng)物是致命的物質(zhì)，對(duì)另一種動(dòng)物可能完全無(wú)害。我國(guó)古代就已認(rèn)識(shí)到：“人食礬石而死，蠶食之而不饑；魚食巴菽而死，鼠食之而肥，類不可必推”正因如此動(dòng)物的疾病模型和人類的對(duì)應(yīng)病證，雖有相似之處，但不一定完全相同。另一方面由于在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中往往僅改變一個(gè)條件，而使其他因素保持不變，而人體的許多生理過(guò)程是同時(shí)受多種因素影響的，顯然在比較簡(jiǎn)單的條件下，得出的結(jié)論，可能就不一定完全適用于較復(fù)雜的人體情況。
根據(jù)中醫(yī)整體觀的特點(diǎn)，在中醫(yī)模型客觀化研究中，以體表物理量（如體表冷光、體表溫度和電阻以及體重等)為指標(biāo)，快速、無(wú)損的探查方法是可取的，值得進(jìn)一步探索。
采用多種病因、以不同的方法同時(shí)建立幾種互相對(duì)立的模型以及指標(biāo)測(cè)定方法學(xué)的改進(jìn)等，不僅相對(duì)提高了測(cè)定方法的靈敏度，且獲得了較大的可信性，思路和方法學(xué)上的這種改進(jìn)，在中醫(yī)模型研制中也是一個(gè)可喜的苗頭。
中醫(yī)“證”的動(dòng)物模型主要用于各種證型產(chǎn)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的規(guī)律性探討，并尋找其預(yù)防和治療的理論根據(jù)。而中藥藥理的研究，一般說(shuō)來(lái)，則不必拘泥于此，其現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多種病理模型（或制備的標(biāo)本)均可采用。
�。ㄎ�)關(guān)于“脾虛”和“陽(yáng)虛”動(dòng)物模型評(píng)價(jià)問(wèn)題
關(guān)于“脾虛”動(dòng)物模型：①迄今對(duì)脾虛泄瀉動(dòng)物的評(píng)價(jià)，尚無(wú)肯定的意見(jiàn)。從大黃致虛模型來(lái)看，致虛物大黃是中醫(yī)常用的苦寒藥，我國(guó)醫(yī)家通過(guò)臨床大量醫(yī)療實(shí)踐認(rèn)識(shí)到，過(guò)量服用苦寒瀉下藥傷脾胃、耗正氣，產(chǎn)生脾胃虛寒；又依中醫(yī)“虛者補(bǔ)之”的道理，用適量四君子湯等理氣健脾方藥可使脾虛模型復(fù)健。從臨床脾虛辯證標(biāo)準(zhǔn)及藥物反證作用來(lái)看，大黃致虛的動(dòng)物病理模型符合脾虛證。但也有作者用苦寒瀉下法復(fù)制脾虛模型未成功；還有人認(rèn)為，在短期內(nèi)用過(guò)量大黃所致“脾虛”大鼠模型在唾液腺分泌功能方面與臨床脾虛病人所見(jiàn)，不完全相符。②依據(jù)飲食不節(jié)，饑飽無(wú)度損傷脾胃的道理，采用甘蘭加豬脂喂飼養(yǎng)動(dòng)物制成腺虛模型，其設(shè)計(jì)思路較合理，且操作簡(jiǎn)單，制作容易。③采用飲食蛋白缺乏這樣一種單純因素短期內(nèi)使動(dòng)物呈現(xiàn)惡性營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)，與臨床脾虛證不盡相同，認(rèn)為用此種狀態(tài)代表中醫(yī)臨床的脾虛證似欠相宜。
關(guān)于“陽(yáng)虛”動(dòng)物模型：自60年代初，國(guó)內(nèi)即有文獻(xiàn)報(bào)道，應(yīng)用大劑量外源性糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物耗損，出現(xiàn)一系列虛損癥狀，類似中醫(yī)的“陽(yáng)虛”，此種異常狀態(tài)可用助陽(yáng)藥經(jīng)糾正，故稱之為“陽(yáng)虛”模型。目前國(guó)內(nèi)普遍采用這一方法復(fù)制“陽(yáng)虛”模型，并開(kāi)展了一系列的、多指標(biāo)的助陽(yáng)藥藥理研究工作。關(guān)于此種造型的評(píng)價(jià)，亦持不同見(jiàn)解，國(guó)內(nèi)有人比較不同種類糖皮質(zhì)激素（醋酸可的松、醋酸氫化可的松--為混懸劑，局部注射后吸收慢，作用時(shí)間長(zhǎng)交易造成蓄積；氫化可的松琥珀酸鈉、地塞米松--水溶性制劑，注射后吸收快，毒性作用小)對(duì)造型的影響，結(jié)果認(rèn)為“氫考”所致的“陽(yáng)虛”表現(xiàn)，可能是混懸劑長(zhǎng)期應(yīng)用所導(dǎo)致藥物的在體內(nèi)積蓄中毒反應(yīng)的結(jié)果。本造型方法值得商榷，而慢性“陽(yáng)虛”模型有待研究探討。
