自20世紀(jì)90年代初,美國Affymetrix公司的Fodor博士提出并開始基因芯片技術(shù)以來,基因芯片技術(shù)已在醫(yī)學(xué)的各個領(lǐng)域顯示出廣闊的應(yīng)用前景。由于其具有高通量、快速、樣品用量少、高信息量等優(yōu)點(diǎn),世界上許多國家和地區(qū)紛紛著手進(jìn)行基因芯片的研制和開發(fā)工作。我國政府對人類基因的研究也非常重視。2000年7月3日,我國首家DNA公共數(shù)據(jù)建成并投入試運(yùn)行。我國也首次獲得了一批人類全長新基因等重要研究成果。目前,我國政府正在積極規(guī)劃今后五年人類基因組的研究方向。
中醫(yī)藥學(xué)在世界醫(yī)學(xué)發(fā)展史上曾處于領(lǐng)先地位,數(shù)千年來對我國和世界人民的健康做出了巨大的貢獻(xiàn)。但是受傳統(tǒng)觀念和技術(shù)的影響,中醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展十分緩慢,目前主要面臨兩大挑戰(zhàn):一是中醫(yī)藥自身的突破和發(fā)展,二是中醫(yī)藥如何能被世界人民所接受。而這兩個問題的焦點(diǎn)就是中醫(yī)藥的現(xiàn)代化。正如楊煥明教授所說,基因組學(xué)是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的最佳切入點(diǎn)。可以預(yù)見,把基因芯片這種系統(tǒng)、全面、綜合的研究思維方式應(yīng)用于中醫(yī)藥學(xué),必將為中醫(yī)藥研究帶來又一次跳躍性的發(fā)展。下面就基因芯片技術(shù)在中醫(yī)藥領(lǐng)域的可能應(yīng)用作一簡要的概括和分析。
一、在中醫(yī)證的研究中的應(yīng)用
對“證”的認(rèn)識是中醫(yī)學(xué)的核心問題。證的形成機(jī)理十分復(fù)雜,它包含著全身不同系統(tǒng)、不同組織及細(xì)胞、分子水平的綜合變化。證的研究之所以沒有突破性進(jìn)展,筆者認(rèn)為關(guān)鍵就在于沒有明確的量化指標(biāo),從而無法從指標(biāo)的變化中認(rèn)識其本質(zhì)。在證的理論形成中,還包含有以方測證的重要內(nèi)容。我們可以利用這一思路,當(dāng)對某一證的動物模型,或在疾病的模型基礎(chǔ)上通過辨證,區(qū)分為不同的證的動物模型的主要組織病變了解后,便可以用基因芯片技術(shù)觀察有關(guān)組織基因的變異,以了解證與證、證與病、證與體質(zhì)之間的差異。當(dāng)辨證論治取效后,再采用基因芯片技術(shù)觀察治療前后有關(guān)組織基因轉(zhuǎn)錄的差異,來解釋證和辨論治在基因水平上的機(jī)制與因果關(guān)系,以發(fā)展證及證治的中醫(yī)基礎(chǔ)理論。
二、在經(jīng)絡(luò)現(xiàn)象研究中的應(yīng)用
針灸治療方法簡潔、方便、有效,在國際上具有廣泛的影響。古代對經(jīng)絡(luò)現(xiàn)象的認(rèn)識并不是建立在嚴(yán)格的科學(xué)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上的,但經(jīng)絡(luò)理論能夠有效指導(dǎo)臨床,就應(yīng)該有其物質(zhì)基礎(chǔ)。我們可以根據(jù)針灸經(jīng)絡(luò)理論,采用基因芯片技術(shù)觀察不同穴位、不同刺激方法、頻率和強(qiáng)度導(dǎo)致有關(guān)組織基因轉(zhuǎn)錄的差異等,觀察針灸治療不同疾病和相應(yīng)證的具體途徑,從而揭示經(jīng)絡(luò)現(xiàn)象的深層本質(zhì)。
三、在中藥品種鑒定研究中的應(yīng)用
我國中藥資源十分豐富,商品藥材的種類繁多,經(jīng)典的來源、性狀、理化性質(zhì)鑒定方法,并不能滿足中藥真?zhèn)蝺?yōu)劣鑒別的需要,尤其是不能滿足對如動物藥材、道地藥材、加工炮制的藥材以及中藥復(fù)方制劑組分鑒定等的需要。利用基因芯片技術(shù)可以通過對待檢樣品與標(biāo)準(zhǔn)樣品雜交后進(jìn)行熒光檢測及結(jié)果分析,實(shí)現(xiàn)快速、準(zhǔn)確的中藥基因鑒定,從而實(shí)現(xiàn)中藥材的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化、優(yōu)質(zhì)化。
四、在中藥資源的豐富和優(yōu)化研究方面的應(yīng)用
中藥材來源于自然界,其品種的多樣性由生物多樣性決定。近年來隨著生態(tài)環(huán)境的惡化和人為的過度墾伐,一些生物物種已瀕臨滅絕,因而嚴(yán)格限制其應(yīng)用于臨床。如犀角、虎骨、穿山甲、雪蓮等等。利用基因技術(shù)可以對這些瀕危物種進(jìn)行研究,找出其特征性的基因,并通過基因工程技術(shù),實(shí)現(xiàn)生物物種的大規(guī)模繁殖。對于不能克隆的物種,可以通過DNA序列的相關(guān)性,尋找其親緣關(guān)系相近的物種,發(fā)現(xiàn)其藥用的替代品,實(shí)現(xiàn)中藥資源的豐富和優(yōu)化。
五、在中藥藥理學(xué)和毒理學(xué)研究中的應(yīng)用
藥物作于人體,都有其作用部位的“靶點(diǎn)”。凡對病有效的方藥,必有其“靶基因”。利用基因芯片技術(shù)比較用藥前后基因表達(dá)譜的改變、不同時間和用量基因表達(dá)譜的差異等分子機(jī)制,可以從深層次認(rèn)識中藥的作用機(jī)理,并對其做出正確合理的評價。這將有利于指導(dǎo)臨床用藥和豐富發(fā)展中醫(yī)藥理論。
六、在中藥新藥研究中的應(yīng)用
新藥的研制一般是根據(jù)疾病的發(fā)病機(jī)制確定藥物的作用靶點(diǎn),建立相應(yīng)的藥物篩選模型,發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物,將其開發(fā)成新藥。而所有的藥物都是直接或間接地通過修飾、改變和影響人類或病原微生物的基因表達(dá)或表達(dá)產(chǎn)物的功能而產(chǎn)生療效;蛐酒捌湎嚓P(guān)技術(shù)可用于大規(guī)模的藥物篩選,減少大量的動物實(shí)驗(yàn)和臨床工作,加快新藥研制的步伐。另外,把基因技術(shù)應(yīng)用于新藥的研究,還可以提高我國新藥研究的水平,加速中藥進(jìn)入國際大市場的步伐。海洋是人類生命的起源,海洋生物作為新興的藥物來源,已成為世界各國新藥研制的熱點(diǎn)。我國自古就有以海洋生物入藥的習(xí)慣,利用基因芯片技術(shù)分析發(fā)現(xiàn)這些藥物的活性基因組分,并利用基因工程技術(shù)進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn),將極大地提高我國海洋藥物的研制水平。
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