血管緊張素原經(jīng)腎素途徑生成Ang I，后者又經(jīng)一系列不同酶的水解，生成許多不同肽段，構(gòu)成血管緊張素家族，其成員包括：Ang I(1—10)醫(yī)學(xué)全在線gydjdsj.org.cn、Ang II(1—8)、Ang III(2—8)、Ang IV(3—8)、Ang l—9、Ang l—7、Ang 2—7、Ang 3—7等。目前對(duì)其中一些成員的生物學(xué)作用有較多的研究，但對(duì)另一些成員，如Ang 2—7、Ang 3—7等的生物學(xué)作用知之甚少。下面就該家族主要成員的生物學(xué)作用分述如下。
(1)血管緊張素受體：血管緊張素受體(angiotensinreceptor)簡(jiǎn)稱(chēng)AT受體，目前已發(fā)現(xiàn)有四種亞型，分別為AT1、AT2、AT3和AT4受體。AT1受體分布于人體的血管、心、肝、腦、肺、腎和腎上腺皮質(zhì)等部位。AT2受體主要分布在人胚胎組織和未發(fā)育成熟的腦組織中，在成年人心肌部分腦組織中有少量分布。AT3受體尚未被克隆，該受體分布和信號(hào)通路等都不清楚。AT4受體廣泛分布于哺乳動(dòng)物的心血管、腦、腎、肺等處。
(2)Ang II的生物學(xué)效應(yīng)：在眾多的血管緊張素家族成員中，Ang II的作用最為重要。在循環(huán)系統(tǒng)中，Ang II的生理作用幾乎都是通過(guò)激動(dòng)AT1受體產(chǎn)生的。主要作用有：
①Ang II可直接促進(jìn)全身微動(dòng)脈收縮，使血壓升高，也可促進(jìn)靜脈收縮，使回心血量增多。
②Ang II可作用于交感縮血管纖維末梢上的突觸前Ang II受體，使交感神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)增多。
③Ang II還可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的一些神經(jīng)元，使中樞對(duì)壓力感受性反射的敏感度降低，交感縮血管中樞緊張加強(qiáng);并促進(jìn)神經(jīng)垂體釋放血管升壓素和縮宮素;增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)的作用。因此，Ang II可通過(guò)中樞和外周機(jī)制，使外周血管阻力增大，血壓升高。
④Ang II可強(qiáng)烈刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞合成和釋放醛固酮，后者可促進(jìn)腎小管對(duì)Na+的重吸收，并使細(xì)胞外液數(shù)量增加。血管緊張素II還可引起或增強(qiáng)渴覺(jué)，并導(dǎo)致飲水行為。
心臟內(nèi)局部RAS對(duì)心臟的主要作用包括：正性變力作用、致心肌肥大、調(diào)節(jié)冠狀動(dòng)脈阻力和抑制心肌細(xì)胞增長(zhǎng)。血管內(nèi)局部RAS的主要作用包括：舒縮血管、影響血管的結(jié)構(gòu)和凝血系統(tǒng)功能。
(3)其他成員的生物學(xué)效應(yīng)：Ang I不具有生理活性。Ang III可作用于AT1受體，產(chǎn)生與Ang II相似的生物效應(yīng)，但其縮血管效應(yīng)僅為Ang II的10%～20%，而刺激腎上腺皮質(zhì)合成和釋放醛固酮的作用則較強(qiáng)。在某些病理情況下，如失血時(shí)，RAS的活動(dòng)增強(qiáng)，并對(duì)循環(huán)功能的調(diào)節(jié)起重要作用。Ang IV作用于AT4受體，產(chǎn)生與經(jīng)典Ang II不同的甚或相反的生理作用。Ang IV能抑制左心室的收縮作用，加速左心室的舒張;它在促進(jìn)收縮血管的同時(shí)，能刺激血管壁產(chǎn)生前列腺素類(lèi)物質(zhì)或一氧化氮，對(duì)血管收縮作用進(jìn)行調(diào)節(jié);Ang IV還能調(diào)節(jié)腎血流量及水鹽平衡。
在臨床醫(yī)療中的意義：過(guò)度激活的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)是產(chǎn)生高血壓的原因之一。下面幾類(lèi)藥物可用于抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)：
血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)，其作用是抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)的活性，從而減少血管緊張素II的生成，如卡托普利。
血管緊張素II受體拮抗劑，通過(guò)阻斷血管緊張素II與AT1受體結(jié)合而起作用，如沙坦類(lèi)藥物。
腎素抑制劑，通過(guò)抑制腎素的合成和釋放，從而阻止RAS的啟動(dòng)。
針對(duì)腎素-血管緊張素系統(tǒng)醫(yī)學(xué)全在線小編就介紹這么多，希望同學(xué)們可以好好掌握，不要丟分!更多醫(yī)學(xué)考研西醫(yī)綜合資料請(qǐng)關(guān)注醫(yī)學(xué)全在線!
2015年考研調(diào)劑信息專(zhuān)題指導(dǎo)
