西醫(yī)綜合考研：腎素-血管緊張素系統(tǒng)
根據(jù)2015年醫(yī)學(xué)考研西醫(yī)綜合考試大綱中要求，腎素-血管緊張素系統(tǒng)是其中的重點(diǎn)，下面醫(yī)學(xué)全在線小編就為大家詳細(xì)的闡述一下關(guān)于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)大家有所幫助!
腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensinsystem, RAS)或腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosteronesystem, RAAS)是人體內(nèi)重要的體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)。RAS既存在于循環(huán)系統(tǒng)中，也存在于血管壁、心臟、中樞、腎臟和腎上腺等組織中，共同參與對(duì)靶器官的調(diào)節(jié)。在正常情況下，它對(duì)心血管系統(tǒng)的正常發(fā)育，心血管功能穩(wěn)態(tài)、電解質(zhì)和體液平衡的維持，以及血壓的調(diào)節(jié)均有重要作用。
RAS的構(gòu)成
傳統(tǒng)的觀念認(rèn)為，循環(huán)系統(tǒng)中腎素(renin)主要來自腎臟，它是由腎近球細(xì)胞合成和分泌的一種酸性蛋白酶，經(jīng)腎靜脈進(jìn)入血液循環(huán)醫(yī)學(xué)全在線gydjdsj.org.cn，以啟動(dòng)RAS的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。當(dāng)各種原因引起的腎血流灌注減少時(shí)，腎素分泌就增多;當(dāng)血漿中Na+濃度降低時(shí)，腎素分泌也增加。近十幾年來隨著分子生物學(xué)技術(shù)的廣泛應(yīng)用，以Dzau等為代表的學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在心肌、血管平滑肌、骨骼肌、腦、腎、性腺等多種器官組織中均有腎素及血管緊張素原的基因表達(dá)，且這些組織富含血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(angiotensin-convertingenzyme, ACE)和血管緊張素Ⅱ的受體，從而證實(shí)除全身性的RAS外，在心血管等器官組織中還存在相對(duì)獨(dú)立的局部RAS，它們通過旁分泌和(或)自分泌方式直接調(diào)節(jié)心血管活動(dòng)。越來越多的證據(jù)表明，這種局部RAS比循環(huán)RAS在心血管活動(dòng)調(diào)節(jié)中起著更直接、更重要的生理與病理作用。
RAS鏈?zhǔn)椒磻?yīng)過程如下(如圖)：
①血漿中，或組織中的腎素底物，即血管緊張素原(angiotensinogen)，在腎素的作用下水解，產(chǎn)生一個(gè)十肽(1—10)，為血管緊張素I(angiotensin I, Ang I)。
②在血漿和組織中，特別是在肺循環(huán)血管內(nèi)皮表面存在ACE，Ang I在ACE的作用下，其C—末端水解切去2個(gè)氨基酸殘基，產(chǎn)生一個(gè)八肽(l—8)，為血管緊張素II(angiotensin II, Ang II)，也可在ACE2作用下，C—末端失去一個(gè)氨基酸殘基而生成九肽(1—9)的血管緊張素1—9(Ang l—9)。
③Ang II被血漿和組織中的ACE2、氨基肽酶和中性內(nèi)肽酶(NEP)酶解，在N—末端切去一個(gè)氨基酸殘基，生成七肽(2—8)的血管緊張素III(Ang III)，N—再失去一個(gè)氨基酸殘基而生成六肽(3—8)的血管緊張素IV(Ang IV)。
④在脯氨酰肽鏈內(nèi)切酶(PEP)和脯氨酸羧基肽酶(PCP)的作用下，Ang I的C—末端切去三個(gè)氨基酸殘基，或Ang II的C—末端失去一個(gè)氨基酸殘基而形成七肽(1—7)的血管緊張素1—7(Ang l—7);Ang l—9也可在ACE作用下，在C末端失去兩個(gè)氨基酸殘基而形成Ang l—7，繼而Ang l—7在氨基肽酶和NEP作用下，在N—末端再切去一個(gè)氨基酸殘基而生成血管緊張素2—7(Ang 2—7)，在N—末端再失去一個(gè)氨基酸殘基而形成血管緊張素3—7(Ang 3—7)。
⑤上述的血管緊張素家族成員還可在氨基肽酶、羧基肽酶和肽鏈內(nèi)切酶的作用下繼續(xù)降解為無活性的小肽片段。
