第一節(jié) 概 論
重點(diǎn)：分泌（來(lái)源)、化學(xué)本質(zhì)、作用機(jī)理、常見(jiàn)激素的功能。
一、 激素的概念
1、 激素
早期概念：由動(dòng)物器官產(chǎn)生，通過(guò)血液到達(dá)靶器官，并產(chǎn)生特異激動(dòng)效應(yīng)的一類化合物。
現(xiàn)在概念：機(jī)體內(nèi)一部分細(xì)胞產(chǎn)生，通過(guò)擴(kuò)散、血液運(yùn)送至另一部分細(xì)胞，并起代謝調(diào)節(jié)控制作用的一類微量化學(xué)信息分子。
廣義概念：多細(xì)胞生物體內(nèi)，協(xié)調(diào)不同細(xì)胞活動(dòng)的化學(xué)信使。它使高等生物體的細(xì)胞、組織和器官，既分工又協(xié)作。
2、 分泌特點(diǎn) 《顧天爵》 P 314
（1)內(nèi)分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞分泌激素，進(jìn)入血液循環(huán)，轉(zhuǎn)運(yùn)至靶細(xì)胞，產(chǎn)生激動(dòng)效應(yīng)。
（2)旁分泌：部分細(xì)胞分泌激素，通過(guò)擴(kuò)散，作用于鄰近的細(xì)胞。
（3)自分泌：細(xì)胞分泌的激素對(duì)自身或同類細(xì)胞發(fā)揮作用。
（4)外激素：從體內(nèi)分泌，排出體外，通過(guò)空氣、水等傳插，引起同種生物產(chǎn)生生理效應(yīng)。
二、 激素分類（按化學(xué)本質(zhì)分類)
P421~423 表8-1、8-2
1、 含氮激素
含氮激素是一大類激素，包括蛋白質(zhì)、肽、兒茶酚等水溶性大分子，不易通過(guò)細(xì)胞膜。通過(guò)與膜受體結(jié)合，誘導(dǎo)生成第二信使，將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)。
胺類激素： 兒茶酚
a.a衍生物類激素： 甲狀腺素
肽類激素： 抗利尿素
蛋白質(zhì)類激素： 生長(zhǎng)素、胰島素、 促卵泡激素（FSH)、黃體生成素（LH)
垂體和下丘腦分泌的激素都是含氮激素（蛋白類、多肽類)，甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺髓質(zhì)、胰島、腸黏膜、胃黏膜、等分泌的激素也是含氮激素。
2、 甾體激素（甾醇類激素)
腎上腺皮質(zhì)、性腺、胎盤(pán)等分泌的激素都屬此類。類固醇激素、甲狀腺素等小分子脂溶性激素，可通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)受體結(jié)合，然后進(jìn)入細(xì)胞核發(fā)揮作用。
3、 脂肪族激素（脂肪酸衍生物激素)
主要是前列腺素PG，目前已知有幾十種此類激素。
三、 激素作用的特點(diǎn)
1. 信號(hào)傳遞作用
2. 級(jí)聯(lián)放大作用
極微量的激素，就可產(chǎn)生強(qiáng)烈的生理效應(yīng)。在體內(nèi)的水平一般在10-7-10-12mol/L（10-9—10-15 mol/L)
3. 相對(duì)特異性
激素與受體結(jié)合是專一的，受體在靶細(xì)胞膜表面或細(xì)胞內(nèi)部，甾醇類激素可穿過(guò)細(xì)胞膜。
4. 作用的時(shí)效性
有些激素到達(dá)靶細(xì)胞后，幾秒鐘內(nèi)起作用；另一些需幾小時(shí)至幾天才達(dá)到最大生理效應(yīng)，在血液中壽命較短。
5. 激素間的相互作用
幾種激素之間有時(shí)相互協(xié)同，有時(shí)相互抑制。
第二節(jié) 激素的分泌與控制
一、 下丘腦分泌的激素（多肽，共有十種)
丘腦下部的神經(jīng)細(xì)胞能分泌多種肽類激素，它們經(jīng)垂體門(mén)靜脈系統(tǒng)，到達(dá)腺垂體，促進(jìn)或抑制腺垂體某些激素的釋放
下丘腦激素直接控制垂體激素的分泌，通過(guò)垂體間接控制其它外周內(nèi)分泌腺的分泌。
下丘腦激素由下丘腦的某些神經(jīng)細(xì)胞分泌，而這些細(xì)胞的分泌功能則由神經(jīng)作用通過(guò)神經(jīng)介質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)。
P421
1、 促甲狀腺激素釋放因子（TRF)
由焦谷—組—脯組成的三肽激素。
功能：促進(jìn)促甲狀腺激素（TSH)的分泌。
2、 促黃體生成激素釋放因子（LRF)
卵巢分泌的雌性激素（孕酮、雌二醇)對(duì)LRF的分泌有負(fù)反饋抑制作用。
3、 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF)
促進(jìn)垂體前葉釋放促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH)
4、 生長(zhǎng)激素釋放抑制因子（GRIF)
能抑制生長(zhǎng)激素的分泌，且抑制胰高血糖素分泌，促進(jìn)胰島素分泌。
二、 垂體分泌的激素（蛋白質(zhì))
（一) 垂體前葉激素
1、 生長(zhǎng)激素（GH)
是蛋白質(zhì)，動(dòng)物的生長(zhǎng)激素分子量20000-50000不等，人的GH分子量 21500 ，191個(gè)a.a
功能：刺激骨骼生長(zhǎng)，促進(jìn)粘多糖及膠原的合成，影響蛋白質(zhì)、糖、脂代謝，最終影響體重的增長(zhǎng)。
2、 促甲狀腺激素（TSH)
功能：促進(jìn)甲狀腺的發(fā)育及分泌。
促甲狀腺激素的分泌受下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放因子的促進(jìn)。
3、 促黃體生成激素（LH)
功能：促進(jìn)卵泡發(fā)育成黃體，促進(jìn)膽甾醇轉(zhuǎn)變成孕酮并分泌孕酮，阻止排卵，抑制動(dòng)情。
4、 促卵泡激素（FSH)
功能：促使卵巢（精巢)發(fā)育，促進(jìn)卵泡（或精子)的生成和釋放。
5、 催乳激素（LTH)
功能，刺激乳腺分泌乳汁，刺激并維持黃體分泌孕酮。
LTH大大促進(jìn)乳腺中RNA及蛋白質(zhì)的合成，還使乳腺中許多參與糖代謝、脂代謝的酶活力增大。
6、 促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH)
功能：促進(jìn)體內(nèi)儲(chǔ)存的膽甾醇在腎上腺皮質(zhì)中轉(zhuǎn)化成腎上腺皮質(zhì)酮，并刺激腎上腺分泌激素。
（二) 垂體后葉激素（由下丘腦合成，貯存在神經(jīng)垂體中)
1、 催產(chǎn)素
結(jié)構(gòu)：P115 圖3-32
功能：使多種平滑肌收縮（特別是子宮收縮)。孕酮可抑制催產(chǎn)素的作用。
2、 加壓素（抗利尿素)
功能：使小動(dòng)脈收縮，增高血壓，并可減少排尿，調(diào)節(jié)水代謝。
三、 腺體分泌的激素（外周內(nèi)分泌腺)
P422—423
1. 甲狀腺、甲狀旁腺
2. 腎上腺（髓質(zhì))
3. 胰島
4. 腎上腺（皮質(zhì)) 糖皮質(zhì)、鹽皮質(zhì)
四、 激素分泌的調(diào)節(jié)控制
P463
1、 上級(jí)對(duì)下一級(jí)的調(diào)節(jié)
大腦皮層
丘腦下部
促激素釋放（抑制)因子
垂 體
促激素
外周腺體
激素
外圍激素
最終靶細(xì)胞
2、 負(fù)反饋?zhàn)饔?BR>是機(jī)體對(duì)激素的產(chǎn)生和分泌進(jìn)行調(diào)節(jié)的基本方式之一。能維持激素濃度的相對(duì)穩(wěn)定，保持對(duì)激素效應(yīng)的控制。
外圍激素對(duì)下丘腦或垂體的調(diào)節(jié)稱長(zhǎng)負(fù)反饋，促激素對(duì)下丘腦的調(diào)節(jié)稱短負(fù)調(diào)節(jié)。
下丘腦本身產(chǎn)生的激素對(duì)下丘腦的調(diào)節(jié)稱超短負(fù)反饋。
3、 酶的分步剪切調(diào)節(jié)
有的激素經(jīng)幾個(gè)酶作用，在不同水平上被分步剪切，逐步被激活，激素的效應(yīng)也就因酶的分步剪切而得到調(diào)節(jié)。
4、 多元調(diào)節(jié)
激素通遠(yuǎn)它們之間的相互制約、相互依賴而受到調(diào)控。
第三節(jié) 激素作用機(jī)理
一、 受體及特點(diǎn) 胞外受體、胞內(nèi)受體
1、 受體：
細(xì)胞中能識(shí)別配體（神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細(xì)胞因子)并與其特異結(jié)合，引起各種生物效應(yīng)的分子，均稱為受體。
受體的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)，在細(xì)胞表面的受體大多為糖蛋白。
激素、細(xì)胞因子和神經(jīng)遞質(zhì)的濃度都很低，激素在10-9—10-15mol/L（10-7—10-12 mol/L)之間，而血液循環(huán)中具有相似結(jié)構(gòu)的化合物（蛋白、氨基酸、固醇等)的濃度為10-3—10-5mol/L之間。
正是依賴高親和力和特異性的受體，激素才能與特異靶細(xì)胞結(jié)合并發(fā)揮作用，而受體則成為細(xì)胞接受及傳遞信息的裝置，在細(xì)胞間信息傳遞過(guò)程中起重要作用。
2、 激素與受體結(jié)合的特點(diǎn)（細(xì)胞因子)
①高親和力 HR=H+R
激素（H)與受體（R)的親和力可用其解離常數(shù)Kd 表示
Kd在10-9—10-11 mol/L
Kd越小，表明親和力越高，激素的濃度很低也能與受體結(jié)合，引起生物效應(yīng)。
②高特異性
此特性由受體的結(jié)合域與配體的結(jié)構(gòu)部位，以及受體與配體的構(gòu)象決定。只有有相應(yīng)受體的靶細(xì)胞，才對(duì)激素起反應(yīng)。沒(méi)有相應(yīng)受體的細(xì)胞，同樣也接觸激素，但不會(huì)引起反應(yīng)。細(xì)胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)與其受體產(chǎn)關(guān)系與此相似。
內(nèi)分泌腺細(xì)胞 血液 靶細(xì)胞
圖
③激素與受體結(jié)合是非共價(jià)的、可逆的
當(dāng)激素與受體分離后，激素的信使作用即中止。
=常數(shù) 當(dāng)[H]↓時(shí)則[HR]↓
④細(xì)胞的受體數(shù)目很大
一般有數(shù)百至數(shù)千個(gè)，甚至數(shù)萬(wàn)個(gè)。激素生物效應(yīng)的強(qiáng)弱通常與同受體結(jié)合激素的量成正比，但是當(dāng)激素濃度升高至一定濃度時(shí)，由于受體的數(shù)目有限，激素與受體的結(jié)合曲線呈飽和狀態(tài)。受體飽和以后，激素的生物效應(yīng)就不再隨激素濃度升高而增強(qiáng)。
圖
3、 受體的結(jié)構(gòu)與功能
激素與受體結(jié)合，是信息傳遞至細(xì)胞的第一步。隨后，由受體構(gòu)象的變化引起一系列信息傳遞過(guò)程，因此，所有受體包含二個(gè)功能部分。一個(gè)是與配體結(jié)合的結(jié)合域，結(jié)合域的構(gòu)象或活性基團(tuán)，決定其結(jié)合配體的特異性，另一個(gè)是功能部分，參與轉(zhuǎn)導(dǎo)信息。
①受體—離子通道型
受體本身構(gòu)成離子通道，當(dāng)其結(jié)合域與配體（激素)結(jié)合后，受體變構(gòu)，使通道開(kāi)放或關(guān)閉，引起或切斷離子流動(dòng)，從而傳遞信號(hào)。
例如：乙酰膽堿受體
神經(jīng)元的乙酰膽堿受體，由5個(gè)亞基在細(xì)胞膜內(nèi)呈五邊形排列，圍成離子通道壁。當(dāng)它與乙酰膽堿結(jié)合時(shí)，膜通道開(kāi)放，膜外陽(yáng)離子（Na+為主)內(nèi)流，引起突觸后膜電位變化。
②受體—G蛋白—效應(yīng)蛋白型
許多信息物質(zhì)與細(xì)胞膜受體結(jié)合后，受體變構(gòu)，激活相應(yīng)的效應(yīng)蛋白（如酶或其它功能蛋白)。酶被激活后，可催化生成一些小分子化學(xué)物質(zhì)，后者進(jìn)入胞液內(nèi)，引起細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的生物效應(yīng)，稱為第二信使。
在真核細(xì)胞中，鳥(niǎo)苷三磷酸（GTP)結(jié)合蛋白（簡(jiǎn)稱G蛋白)在聯(lián)系細(xì)胞膜受體與效應(yīng)蛋白質(zhì)中起重要作用。
③受體—酪氨酸蛋白激酶型
胰島素及一些細(xì)胞生長(zhǎng)因子的受體，本身具有酪氨酸蛋白激酶活性。這些受體是跨膜糖蛋白，胞外部分構(gòu)成結(jié)合域以結(jié)合配體，中間有20多個(gè)疏水a(chǎn)a，構(gòu)成跨膜區(qū)，胞內(nèi)有較多可以被磷酸化的酪氨酸殘基。
④受體—轉(zhuǎn)錄因子型
類固醇激素及甲狀腺激素的受體位于細(xì)胞內(nèi)，它們進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合后，生成活化的激素—受體復(fù)合物，該復(fù)合物轉(zhuǎn)移入核內(nèi)，與所調(diào)控基因的特定部位結(jié)合，然后啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄。
二、 激素的作用機(jī)理
（一) cAMP—蛋白激酶A途徑
反應(yīng)快，幾分鐘。通過(guò)環(huán)核苷酸而起作用，大部分含氮激素都以這種方式起作用。
要點(diǎn)：
P424 圖8-1 激素通過(guò)cAMP起作用的示意圖
含氮激素作為第一信使與靶細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合，引發(fā)已結(jié)合在受體上的G蛋白生成Gs蛋白—GTP，Gs蛋白活化膜上的腺苷酸環(huán)化酶，活化的腺苷酸環(huán)化酶催化ATP轉(zhuǎn)化成cAMP。cAMP自由擴(kuò)散到整個(gè)細(xì)胞，對(duì)代謝酶起活化或抑制作用，間接控制細(xì)胞的代謝過(guò)程。cAMP激活依賴cAMP的蛋白激酶（蛋白激酶A、PKA)，蛋白激酶A催化一些蛋白質(zhì)的Ser、Thr的羥基磷酸化，從而改變這些酶的活性，調(diào)節(jié)代謝。
激素被稱為第一信使。
cAMP被稱為第二信使。
對(duì)一些關(guān)鍵酶的磷酸化是調(diào)節(jié)代謝途徑的快速方式，蛋白激酶A能磷酸化的酶很多。
被磷酸化的酶 活性改變 代謝調(diào)節(jié)
磷酸化酶b激酶 激活 糖原分解，抑制糖原合成。
糖原合成酶 抑制 抑制糖原合成
丙酮酸激酶 抑制 抑制糖酵解
（二) IP3、Ca2+—鈣調(diào)蛋白激酶途徑
此途徑的第二信使是：三磷酸肌醇IP3及Ca2+。
要點(diǎn)：激素（兒茶酚胺、血管舒張素Ⅱ、抗利尿素、5-羥色胺等)與細(xì)胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合，激活G蛋白，通過(guò)G蛋白介導(dǎo)，激活磷脂酶C（PLC，磷酸肌醇酶)。后者可將磷脂酰肌醇—4.5—二磷酸（PIP2)水解成二脂酰甘油DAG及IP3，這二者都是第二信使。
DAG可激活蛋白激酶C，活化的蛋白激酶C可將多種靶蛋白中的Ser、Thr殘基磷酸化，調(diào)節(jié)酶活性。
IP3是小分子化合物，進(jìn)入細(xì)胞液內(nèi)，從而將信息傳導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜表面有IP3受體，IP3受體是四聚體，其亞基的羧基部分構(gòu)成鈣通道。IP3與IP3受結(jié)合后，變構(gòu)，鈣通道打開(kāi)，貯于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的Ca2+釋放入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，使胞質(zhì)Ca2+濃度升高。Ca2+升高可激活Ca2+/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶（CaM激酶)。CaM有4個(gè)結(jié)合Ca2+位點(diǎn)，當(dāng)結(jié)合Ca2+后變構(gòu)，一些依賴Ca2+/CaM的蛋白激酶就被激活，從而可使許多蛋白質(zhì)的Ser、Thr殘基磷酸化，使酶激活或失活。Ca2+/CaM復(fù)合物也可以直接地與靶酶起作用。
可被CaM 激酶磷酸化的酶有：
糖原合成酶、磷酸化酶激酶、丙酮酸羧化酶、丙酮酸脫氫酶等幾十種。★ 鈣調(diào)蛋白 EF手
P451 圖8-20 EF手構(gòu)象
螺旋區(qū)—泡區(qū)一螺旋區(qū)結(jié)構(gòu)的鈣傳感器家族成員之一。
鈣離子與許多生理活動(dòng)有關(guān)，是許多信號(hào)傳導(dǎo)途徑中的細(xì)胞內(nèi)信使，與細(xì)胞收縮、胞吐、胞飲、糖元代謝、神經(jīng)遞質(zhì)釋放、染色體運(yùn)動(dòng)、細(xì)胞死亡等都有密切關(guān)系。
★ 為什么選擇鈣離子：
①細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度可以大幅度地發(fā)生變化，胞內(nèi)有大量的磷酸酯，因此胞內(nèi)Ca2+ 濃度很低。未被激動(dòng)的細(xì)胞內(nèi)，胞質(zhì)中Ca2+ 水平為0.1 umol/L，比環(huán)境中的濃度低幾個(gè)數(shù)量級(jí)。 種十分懸殊的濃度差為細(xì)胞提供了接受信號(hào)的機(jī)會(huì)：
為達(dá)到傳遞信號(hào)的目的，可瞬間打開(kāi)質(zhì)膜或細(xì)胞內(nèi)膜中的鈣通道，速迅升高胞質(zhì)中Ca2+濃度。
②Ca2+ 與帶負(fù)電荷的氧（Glu、Asp側(cè)鏈)和不帶電荷的氧（主鏈C=0)都能結(jié)合，可與6~8個(gè)氧原子配位結(jié)合，使Ca2+能和一個(gè)蛋白質(zhì)的不同片段發(fā)生交聯(lián)，誘導(dǎo)蛋白質(zhì)構(gòu)象變化。
★ 鈣調(diào)蛋白的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)
①帕佛清蛋白（12kd)
有8個(gè)氧原子（三個(gè)Asp提供4個(gè)羧基氧，一個(gè)Glu提供2個(gè)羧基氧，一個(gè)主鏈羰基提供一個(gè)羰基氧，一分子水提供一個(gè) 氧)，等同地與每個(gè)Ca2+結(jié)合。此蛋白具有兩個(gè)相似的 Ca2+ 結(jié)合位點(diǎn)，在二級(jí)結(jié)構(gòu)中，這種位點(diǎn)由此蛋白的E區(qū)（α-螺旋)和F區(qū)（α-螺旋)及結(jié)合Ca2+的泡區(qū)構(gòu)成，它們的位置象右手的大姆指與食指夾著一個(gè)結(jié)合鈣的泡區(qū)。這種螺旋區(qū)—泡區(qū)一螺旋區(qū)結(jié)構(gòu)稱為EF手
P451 圖8—20
②牛腦的鈣調(diào)蛋白
148個(gè)a.a殘基，有4個(gè)可結(jié)合Ca2+的結(jié)構(gòu)域。
當(dāng) Ca2+結(jié)合到E區(qū)和F區(qū)之間的泡區(qū)時(shí)，引起每個(gè)α-螺旋在它的軸線附近旋轉(zhuǎn)并移位，這使鈣調(diào)蛋白轉(zhuǎn)變成一種對(duì)靶蛋白具有很高親合力的構(gòu)象。
★ 鈣調(diào)蛋白只在結(jié)合Ca2+ ，形成Ca2+ .CaM復(fù)合物后才能有生物活性。
①直接與靶酶起作用（蛋白激酶C)。
②活化依賴于Ca2+.CaM復(fù)合物的蛋白激酶，使靶酶磷酸化。
（三) 受體—酪氨酸蛋白激酶途徑
激素與受體—酪氨酸蛋白激酶（TPK)結(jié)合后，使原來(lái)無(wú)活性的TPK變?yōu)橛谢钚缘腡PK，TPK催化受體分子自身Tyr殘基磷酸化，并進(jìn)一步提高TPK的活性，使其它底物蛋白磷酸化。
（四) 細(xì)胞內(nèi)受體途徑（基因表達(dá)學(xué)說(shuō))
反應(yīng)慢，幾小時(shí)到幾天，這類激素的受體是DNA結(jié)合蛋白。
甾醇類激素及少數(shù)含氮激素，先進(jìn)入細(xì)胞，在胞質(zhì)中與各自的受體結(jié)合，生成激素—受體復(fù)合物，此復(fù)合物穿過(guò)核膜，與各自特定的基因調(diào)控序列結(jié)合，使DNA轉(zhuǎn)錄出大量的mRNA，并合成出大量的特異蛋白質(zhì)（酶)。
作用過(guò)程： P425 圖8-2 P458 圖8-25
此種作用方式的激素有：糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素（醛甾酮)、雌激素（雌二醇、孕酮)、雄激素（睪酮)、甲狀腺素等。
受類固醇激素調(diào)控的基因中，與激素—受體復(fù)合物結(jié)合的部位稱激素應(yīng)答元件（hormone response element HRE)。
HRE往往是類似回文結(jié)構(gòu)的序列
糖皮質(zhì)激素—受體復(fù)合物所結(jié)合的HRE，位于轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游幾百個(gè)bp處。
P425 表8-3 一些激素的作用方式
第四節(jié) 激素作用舉例
一、 腎上腺素 cAMP方式
屬兒茶酚胺類化合物，生成后在囊泡內(nèi)儲(chǔ)存，在驚恐、低氧、血壓降低等應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，囊泡通過(guò)泡吐作用釋放。
靶細(xì)胞：肌肉、脂肪、肝臟
滅 活：肝細(xì)胞
1、 結(jié)構(gòu)與功能
腎上腺素及去甲腎上腺素均由Tyr轉(zhuǎn)化而來(lái)（由腎上腺髓質(zhì)分泌)，對(duì)心臟、血管起作用時(shí)，可使心跳加快、血管收縮、血壓上升。
它對(duì)糖代謝影響最大，在肝細(xì)胞中可加強(qiáng)肝糖元分解，迅速升高血糖。
此外，還能促進(jìn)蛋白質(zhì)、氨基酸、脂肪分解。
P426 結(jié)構(gòu)式
2、 G蛋白（鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白)
G蛋白與激素受體偶連，將信息傳遞給腺苷酸環(huán)化酶（cAMP途徑)或磷脂酶（Ca2+途徑)，從而產(chǎn)生胞內(nèi)信使（第二信使：cAMP，Ca2+)，因此，G蛋白是偶連胞外信使和胞內(nèi)信使的橋梁。
G蛋白的活化與去活化過(guò)程： P428 圖8-3、8-4
G蛋白是一個(gè)界面蛋白，處于細(xì)胞膜的內(nèi)緣，與跨膜的激素受體偶連，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程就發(fā)生在細(xì)胞膜上，當(dāng)細(xì)胞外的激素與跨膜的受體結(jié)合后引起受體構(gòu)象變化，然后激素—受體復(fù)合物激活膜內(nèi)的G蛋白。
無(wú)活性的G蛋白（G β γ α —GDP)發(fā)生GTP—GDP交換，形成有活性的G蛋白（Gs)，其催化亞基Gα—GTP解離出來(lái)，擴(kuò)散到細(xì)胞內(nèi)，激活其效應(yīng)子（腺苷酸環(huán)化酶、PLC、K+通道等)
每一個(gè)激素—受體復(fù)合物可以形成許多個(gè)分子Gα—GTP，由此給出“放大”的效應(yīng)。
當(dāng)激素停止分泌時(shí)，結(jié)合在受體上的激素就逐漸解離下來(lái)。Gα—GTP緩慢水解，釋放掉GTP，Gα失去催化活性，與β γ 亞基重新形成無(wú)活性的G蛋白（G β γ α —GDP)。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)停止。
結(jié)合態(tài)GTP水解，表明G蛋白是一個(gè)GTPase，即這個(gè)調(diào)節(jié)蛋白具有一種內(nèi)藏式的脫活作用，缺乏激素時(shí)，GTP 、 GDP交換反應(yīng)速度降低，最終幾乎所有的G 蛋白均以結(jié)合著GDP的無(wú)活性形式存在。β-腎上腺素受體的構(gòu)象——跨膜七螺旋區(qū)
P 430 β-腎上腺素受體結(jié)構(gòu)
許多與G蛋白偶連的受體都是跨膜蛋白，跨膜螺旋區(qū)結(jié)構(gòu)是激活G蛋白的跨膜受體所具有的普遍特征。
4、 蛋白激酶A
凡有cAMP的細(xì)胞，都有一類蛋白激酶(PKA)，cAMP通過(guò)蛋白激酶A發(fā)揮它的作用。
蛋白激酶A的活化 P430 圖8-6 cAMP激活蛋白激酶A
5、 腎上腺素的作用方式（在促進(jìn)糖元分解中的級(jí)聯(lián)放大作用)
P 431 圖8-7 腎上腺素對(duì)提高血糖的級(jí)聯(lián)放大作用。
當(dāng)腎上腺素以10-8—10-10mol/L的濃度到達(dá)肝細(xì)胞表面時(shí)，迅速與肝細(xì)胞表面的腎上腺素受體結(jié)合，使此局部構(gòu)象變化，激活與受體偶連的G蛋白，從而激活膜上的腺苷酸環(huán)化酶，產(chǎn)生cAMP。
少量的腎上腺素（10-8-10-10mol/L)，能引起強(qiáng)烈反應(yīng)，產(chǎn)生5mmol/L葡萄糖。反應(yīng)過(guò)程中信號(hào)逐級(jí)放大，共約300萬(wàn)倍，它在幾秒鐘內(nèi)就可使磷酸化酶的活性達(dá)到最大。
一旦腎上腺素停止分泌，結(jié)合在肝細(xì)胞膜上的腎上腺素就解離下來(lái)，產(chǎn)生一系列變化：
cAMP不再生成，遺留的cAMP被磷酸二酯酶分解。蛋白激酶A的兩種亞基又聯(lián)結(jié)成無(wú)活性的復(fù)合體（催化亞基和調(diào)節(jié)亞基)，有活性的磷酸化酶激酶的磷酸化形式遭到脫磷酸作用，變成無(wú)活性形式，磷酸化酶a受到磷酸酶作用，脫去磷酸變成無(wú)活性的磷酸化酶b，糖元分解停止。同時(shí)無(wú)活性的磷酸化形式的糖元合成酶經(jīng)過(guò)脫磷酸作用，又變得活躍起來(lái)，繼續(xù)合成糖元。
二、 甲狀腺素
1、 結(jié)構(gòu)
含碘落氨酸衍生物。
在甲狀腺中合成甲狀腺球蛋白，每分子此球蛋白含2-4個(gè)T4分子。
當(dāng)受促甲狀腺激素刺激時(shí)，溶酶體中的蛋白酶水解甲狀腺球蛋白，放出T4和T3。血漿中T3和T4絕大部分與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合運(yùn)輸，可防止T3、T4經(jīng)腎丟失。
T3、T4在肝中失活，肝中有一種與甲狀腺素親合力極強(qiáng)的蛋白質(zhì)，血流經(jīng)過(guò)肝臟時(shí)，1/3的甲狀腺素被肝細(xì)胞攝取，與葡萄糖醛酸或硫酸反應(yīng)后失活，由膽汁排出。
還可脫氨、脫羧、脫碘而失活。
2、 功能
增強(qiáng)新陳代謝，引起耗氧量及產(chǎn)熱量增加，促進(jìn)智力與體質(zhì)發(fā)育。
缺乏癥：幼年 發(fā)育遲緩，行動(dòng)呆笨等
成年 厚皮病、基礎(chǔ)代謝降低
過(guò)量：甲亢、基礎(chǔ)代謝增高、眼球突出、心跳加快、消瘦、
神經(jīng)系統(tǒng)興奮提高，表現(xiàn)為神經(jīng)過(guò)敏。
3、 作用方式
在線粒體中促進(jìn)ATP氧化磷酸化過(guò)程，增加基礎(chǔ)代謝。
增加RNA（tRNA、mRNA)的合成，促進(jìn)個(gè)體生長(zhǎng)發(fā)育。
三、 胰島素及胰高血糖素
1、 結(jié)構(gòu)
P128圖3-38
①β-細(xì)胞 胰島素 A鏈21 a.a殘基 B鏈30 a.a殘基
②α-細(xì)胞 胰高血糖素 29 a.a殘基
2、 功能
①胰島素：提高組織攝取葡萄糖的能力，抑制肝糖元分解，促進(jìn)肝糖元及肌糖元合成，因此可降低血糖。
缺乏：血糖升高，尿中有糖，糖尿病。
過(guò)量：血糖過(guò)低，能量供應(yīng)不足，影響大腦機(jī)能。
②胰高血糖素：增高血糖含量，促進(jìn)肝糖元分解。
3、 作用方式：
（1)、 胰島素：受體—酪氨酸蛋白激酶途徑
P442 圖8-14 P443 圖8-15
胰島素的受體是跨膜的酪氨酸激酶，由α 2β 2組成，α 鏈處在細(xì)胞膜的外側(cè)，β 鏈穿過(guò)細(xì)胞膜。
胰島素結(jié)合到受體的膜外部分上時(shí)是如何誘導(dǎo)處受體的膜內(nèi)部分的酪氨酸激酶的活性的？活化的受體對(duì)靶細(xì)胞中的哪些蛋白質(zhì)進(jìn)行磷酸化？磷酸化的靶蛋白如何地具有多重的促進(jìn)生長(zhǎng)效應(yīng)和多沖的代謝效應(yīng)？都不清楚
（2)、 胰高血糖素：cAMP途徑
與腎上腺素類似，通過(guò)cAMP途徑，提高肝糖元磷酸化酶活性，促進(jìn)肝糖原分解（并不
促使肌糖原分解)。
