(4)膽酸螯合劑(樹脂類):屬堿性陰離子交換樹脂,在腸道內(nèi)與膽酸不可逆結(jié)合,阻礙膽酸的腸肝循環(huán),促使膽酸隨糞便排出,阻斷其膽固醇的重吸收。通過(guò)反饋機(jī)制,上調(diào)肝細(xì)胞膜表面的LDL受體,加速血中LDL清除,降低TC和LDL-C。適應(yīng)證為高膽固醇血癥和以膽固醇升高為主的混合性高脂血癥。主要制劑及每天劑量范圍為:考來(lái)烯胺(cholestyramine,消膽胺)4~16g,考來(lái)替哌(colestipol,降膽寧)5~20g,從小劑量開始,1~3個(gè)月內(nèi)達(dá)最大耐受量。主要副作用為惡心、
嘔吐、腹脹、
腹痛、
便秘。也可干擾其他藥物的吸收,如
葉酸、
地高辛、貝特類、他汀類、抗生素、甲狀腺素、脂溶性維生素等,可在服用本類藥物前1~4小時(shí)或4小時(shí)后服其他藥物,必要時(shí)補(bǔ)充
維生素A、D、K。
(5)依折麥布(ezetimibe):腸道膽固醇吸收抑制劑。口服后被迅速吸收,結(jié)合成依折麥布-
葡萄醛甘酸,作用于小腸細(xì)胞刷狀緣,抑制膽固醇和植物固醇吸收;由于減少膽固醇向肝臟釋放,促進(jìn)肝臟LDL受體合成,又加速了LDL的代謝?山档脱錖DL-C水平,適應(yīng)證為高膽固醇血癥和以膽固醇升高為主的混合性高脂血癥,單藥或與他汀類聯(lián)合治療。常用劑量為10mg,每天1次。常見副作用為
頭痛和惡心,有可能引起轉(zhuǎn)氨酶升高。醫(yī)學(xué)全在線
gydjdsj.org.cn(6)普羅布考:通過(guò)滲入到脂蛋白顆粒中影響脂蛋白代謝,而產(chǎn)生調(diào)脂作用?山档蚑C和LDL-C,而HDL-C也明顯降低,但認(rèn)為可改變后者的結(jié)構(gòu)和代謝,使其逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇的功能得到提高。適應(yīng)證為高膽固醇血癥,醫(yī)學(xué).全在線
gydjdsj.org.cn尤其是純合子型家族性高膽固醇血癥。常用劑量為0.5g,每天2次口服。常見副作用為惡心。偶見QT間期延長(zhǎng),為最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
(7)n-3脂肪酸制劑:n-3(ω-3)長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸包括二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)等,是海魚油的主要成分。調(diào)脂機(jī)制尚不清楚,可降低TG和輕度升高HDL-C,對(duì)TC和LDL-C無(wú)影響。適應(yīng)證為高甘油三酯血癥和以甘油三酯升高為主的混合性高脂血癥。常用劑量為0.5~1g,每天3次口服。魚油腥味所致惡心是常見的不良反應(yīng)。有出血傾向者禁用。
2.調(diào)脂藥物的選擇 藥物選擇須依據(jù)患者血脂異常的分型、藥物調(diào)脂作用機(jī)制以及藥物的其他作用特點(diǎn)等。
(1)高膽固醇血癥:首選他汀類,如單用他汀不能使血脂達(dá)到治療目標(biāo)值可加用依折麥布。
(2)高甘油三酯血癥:首選貝特類和煙酸類,也可選用n.3脂肪酸制劑。
(3)混合型高脂血癥:如以TC與LDL-C增高為主,首選他汀類;如以TG增高為主則選用貝特類;如TC、LDL-C與TG均顯著升高,可考慮聯(lián)合用藥。醫(yī)學(xué)全在線
gydjdsj.org.cn他汀類與依折麥布合用可強(qiáng)化降脂作用而不增加副作用。他汀類與貝特類或煙酸類聯(lián)合使用可明顯改善血脂譜,但增加肌病和肝
臟毒性的可能性,應(yīng)予高度重視。輕型混合性高脂血癥可聯(lián)合應(yīng)用他汀類與n-3脂肪酸制劑。
(四)其他治療措施
1.血漿凈化治療 通過(guò)濾過(guò)、吸附和沉淀等方法選擇性去除血清LDL。為有創(chuàng)治療并需每周重復(fù),價(jià)格昂貴,僅用于極個(gè)別對(duì)他汀類
藥物過(guò)敏或不能耐受的嚴(yán)重難治性高膽固醇血癥者。
2.手術(shù)治療 在少數(shù)情況下,對(duì)非常嚴(yán)重的高膽固醇血癥,如純合子家族性高膽固醇血癥或?qū)λ幬餆o(wú)法耐受的嚴(yán)重高膽固醇血癥患者,可考慮手術(shù)治療,包括部分回腸末段切除術(shù)、門腔靜脈分流術(shù)和肝臟移植術(shù)等。
3.基因治療 可能成為未來(lái)根治基因缺陷所致血脂異常的方法。
調(diào)脂治療一般是長(zhǎng)期的,甚至是終生的。不同個(gè)體對(duì)同一治療措施或藥物的療效和副作用差異很大,直監(jiān)測(cè)血脂水平以指導(dǎo)治療。醫(yī)學(xué).全在線
gydjdsj.org.cn在藥物治療時(shí),必須監(jiān)測(cè)不良反應(yīng),定期檢查肌酶、肝功能、腎功能和血常規(guī)等。
【預(yù)防和預(yù)后】
普及健康教育,提倡均衡飲食,增加體力活動(dòng)及體育運(yùn)動(dòng),預(yù)防肥胖,避免不良生活習(xí)慣,并與
肥胖癥、糖尿病、心血管疾病等慢性病防治工作的宣教相結(jié)合,以降低血脂異常的發(fā)病率。經(jīng)積極的綜合治療,本病預(yù)后良好。
(程樺)
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