2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥物化學(xué)》考點輔導(dǎo)(7)

2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥物化學(xué)》考點輔導(dǎo)（7)

局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系

　　局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系由臨床應(yīng)用的大部分局麻藥的結(jié)構(gòu)可以概括出此類藥物的基本骨架有親脂性部分(I)、中間聯(lián)接部分(II)和親水性部分(III)三部分構(gòu)成。

　　(1)親脂性部分 這部分可改變的范圍較大，可以是芳烴或芳雜環(huán)，但以苯環(huán)的作用最強，是局部麻醉藥的必要部分。

　　當(dāng)酯類藥物苯環(huán)的鄰位或?qū)ξ灰�入給電子基團，如氨基，烷基等，藥效增強。(供電基通過共振和誘導(dǎo)效應(yīng)使羰基極性增強，麻醉作用也增強)，反之，引入吸電基作用減弱。醫(yī)學(xué) 全在。線提供在鄰位的取代基還能有使作用時間延長的作用。苯環(huán)對位以烷氧基取代時，局麻作用隨分子量增大而增大。但取代基在間位時，只影響藥物的親脂性而不能使藥效增強。

　　(2)中間聯(lián)接部分 這部分是由羰基部分與烷基部分共同組成。

　　羰基部分與麻醉藥持效時間及作用強度有關(guān)。當(dāng)羰基部分為酮、酰胺、硫代酯或酯時，作用時間為：酮>酰胺>硫代酯>酯，即隨著化合物在體內(nèi)被水解程度的增加，其穩(wěn)定性降低從而作用時間變短。但其麻醉作用的強度順序為：硫代酯>酯>酮>酰胺烷基部分碳原子數(shù)以2～3個為好，當(dāng)為3個碳原子時麻醉作用最強。當(dāng)酯鍵旁邊的烷基碳原子上有支鏈時，由于位阻使酯鍵較難水解，麻醉作用增強，但毒性也增大。

　　(3)親水性部分 這部分大多為叔胺醫(yī)學(xué).全.在.線gydjdsj.org.cn，易形成可溶性鹽類。 仲胺的刺激性較大，季銨由于表現(xiàn)出箭毒樣作用而不被采用。氮原子上取代基的碳原子總和以3～5時作用最強，也可為脂環(huán)胺，其中以哌啶作用最強。

　　一般來說，具有較高的脂溶性，較低的pKa值的局麻藥通常具有較快的麻醉作用和較低的毒性。

常用交感神經(jīng)抑制藥

　　交感神經(jīng)抑制藥：

　　中樞性降壓： 可樂定、 a-甲基多巴、莫索尼定。

　　神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美卡拉明、樟磺咪芬、六甲溴銨。

　　抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥：(在逐漸淘汰)利血平、 胍乙啶。

　　腎上腺素受體阻斷藥：(a)哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、烏拉地爾，(b) 普奈洛爾、納多洛爾、美托洛爾、阿替洛爾，(ba)拉貝洛爾、卡維地洛。

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