�。ㄎ�)脂質(zhì)體的作用特點(diǎn) 脂質(zhì)體廣泛用作抗癌藥物載體，具有以下作用特點(diǎn)：
1．淋巴系統(tǒng)定向性抗癌藥物包封于脂質(zhì)體中，能使藥物選擇性地殺傷癌細(xì)胞或抑制癌細(xì)胞的繁殖，增加藥物對(duì)淋巴的定向性，使抗癌藥物對(duì)正常細(xì)胞和組織無損害或抑制作用，改變藥物在組織中分布。因此，用脂質(zhì)體為載體的抗癌藥物新劑型能使藥物的療效提高，減少劑量，降低毒性，減輕變態(tài)和免疫反應(yīng)。如甲氨蝶呤的脂質(zhì)體給小鼠性靜脈注射后，被巨噬細(xì)胞天噬速度快，不象游離藥物3小時(shí)內(nèi)即被腎排泄；6小時(shí)后在肝、脾、腎、腸、肺等組織中的濃度比游藥物高20倍。Juliano等對(duì)放線菌素D、長春花堿、柔紅霉素阿糖胞苷脂質(zhì)體的的體內(nèi)分布葉行了研究，發(fā)現(xiàn)雹成脂質(zhì)體后組織內(nèi)分布大大改變，組織對(duì)包封的藥物部量大增加，如阿糖胞苷脂質(zhì)體后 16小時(shí)，包封藥物在肝中的濃度比游離藥物大68倍，放線菌素D或阿糖胞苷脂質(zhì)體注射3小時(shí)后，各種組織中包封的藥物為游離的2－20倍。包封的阿糖胞苷在3－16小時(shí)內(nèi)消除很少，尤其在肝中。絲襲霉素C包封于脂質(zhì)體中，靜脈給藥生，此超微粒載體能透入癌細(xì)胞內(nèi)，然后逐漸釋放藥物，引起癌細(xì)胞裂解與死亡�？拱┧幬锊捎觅|(zhì)體為載體，作體內(nèi)伯報(bào)導(dǎo)很多，其它尚有氟脲嘧啶、博萊霉素、門冬酰酶、8一氮雜鳥嘌呤、6一巰嘌呤等。這些化療藥物包封于脂質(zhì)體中，給帶瘤小鼠腹腔注射后，存活率和存活時(shí)間都有不同程度的增加。
2．脂質(zhì)體中藥物釋放過程（如淋巴、肝、脾、肺等)包在脂質(zhì)體內(nèi)藥物釋放，有的是通過內(nèi)吞作用（Endocytosis)被體內(nèi)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬細(xì)胞作為外來異物所吞噬。有的是融合作用（Fusion)，即脂質(zhì)體的膜材與細(xì)胞膜構(gòu)成物相似而融全進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。凡帶電荷和液體中性的脂質(zhì)體主要通過細(xì)胞內(nèi)天作用進(jìn)入溶酶體，然后裂解釋放出藥物。由于溶酶體的通透性有限，故分子的藥物就不能釋放到細(xì)胞的其它部位，而融合作用往往不受這種限制，因此脂質(zhì)體的釋放藥物是具有選擇性的。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
3．使抗癌藥物在靶區(qū)具有滯留性由于腫瘤細(xì)胞中含有比正常細(xì)胞較高的濃度的磷酸酶及酰酶、因此將抗癌藥物包制成脂質(zhì)體，不僅由于酶使藥物容易釋出，而且亦可促使藥物中腫瘤細(xì)胞部位特異地蓄積。因此，如將包封于脂質(zhì)體的抗癌藥物直接注入瘤體，能使局部有效的藥物濃度維持較長的時(shí)間，有利于殺來癌細(xì)胞。
4．脂質(zhì)體在體內(nèi)的生物運(yùn)轉(zhuǎn)靜脈注射甲氨喋呤脂質(zhì)體制劑，然后考察它的血藥濃度及各臟器的分布濃度。結(jié)果顯示與靜注單純的甲氨喋呤喋比較，脂質(zhì)體制劑長時(shí)間高濃度地滯留于血液中，而尿中排泄卻顯著遲緩。并且經(jīng)超聲波處理后的脂質(zhì)體比用薄膜分散法制成的脂全制劑維持更高的血藥濃度。如以對(duì)照（靜注甲氨喋呤水溶液)4小時(shí)的血藥濃度為 1，則薄膜分散法制劑的血藥濃度為10，超聲波處理的脂質(zhì)體制劑為70.各臟器中的分布濃度差別更大，對(duì)組中，各臟器的分布濃度都很低，而脂質(zhì)體制劑組中，脾和肝的分布濃度非常高，這種體內(nèi)分布的奇特現(xiàn)象可能與脂質(zhì)體所帶電荷狀態(tài)以及它與臟器細(xì)胞膜的相互作用形式相關(guān)。
5．延緩釋藥 藥物包封于脂質(zhì)體后在體內(nèi)延緩釋放后，延長作用時(shí)間，如將白蛋白I、放線菌素D和5－氟尿嘧啶包封于經(jīng)超聲波處理的大脂質(zhì)體中，注射于小白鼠睪丸中能延緩釋藥。
6．控制藥物在組織內(nèi)分布與在血液內(nèi)的清除率。小分子等藥物如氟脲嘧啶可以從載休擴(kuò)散到血液中，大分子的如酶類類不易擴(kuò)散的物主要運(yùn)散到肝和脾，百放線菌素D、秋水仙堿則留在載體內(nèi)并到達(dá)靶區(qū)。文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)當(dāng)柔紅霉素分別與NAD和聚谷氨酸結(jié)合時(shí)，能大大增加這兩種藥物在脂質(zhì)體中的滯留時(shí)間。通過改變脂質(zhì)體的面積大小，表面電荷和組成成份，可以改變脂質(zhì)體在給藥倍位的消除速度以及進(jìn)入靶區(qū)的速度。毫微型的脂質(zhì)體經(jīng)靜脈注射后，在血液中可維持較長時(shí)間，并可直接到達(dá)腫瘤組織內(nèi)，而同樣的脂質(zhì)體經(jīng)肌肉注射后，則集中于淋巴結(jié)中。
7．對(duì)瘤細(xì)胞的親合性國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)利用顯微放射自顯影方法，研究H一油酸（“139”的主要成分)在艾氏腹水癌細(xì)胞的代謝定位。取接種艾氏腹水癌細(xì)胞7天后的小白鼠，將H一油酸以100mg/kg的劑量由小鼠尾靜脈注入，1小時(shí)后的顯微放射自顯影表明，H一油酸可布有腹水癌細(xì)胞周圍，可以看到大量的H一油酸的放射性鋁顆粒定位在癌細(xì)胞膜上，并具有一定親合力。當(dāng)時(shí)間的紡錘體中，以上結(jié)果表明，油酸在艾氏腹水癌的代謝定位，尤其是在細(xì)胞核及分裂相細(xì)胞的紡錘體中分布，可能與油酸的抗癌作用密切相關(guān)。
8．其他用途除了抗癌藥物外，其它如銻制劑亦有包成質(zhì)體的，也療效明顯增加。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的將抗利什曼原蟲病的銻劑包成脂質(zhì)體，對(duì)利什曼原蟲感染的田鼠進(jìn)行療效實(shí)驗(yàn)，在兩組田鼠感染三天后。分別級(jí)藥，10天或17天后觀察達(dá)到撲滅原蟲率99.8%所用的劑量，脂質(zhì)體組為4 mg/kg體重，而對(duì)照組（不包成脂質(zhì)體)416 mg/kg.因此包制成脂質(zhì)體的銻劑的療效比不包者高100倍左右，所以銻劑包制成質(zhì)體對(duì)治療細(xì)胞內(nèi)寄后蟲感染的疾病尤為適用。酸不穩(wěn)定性抗生素和青霉素 G或V的鉀鹽口服容易被胃酸破壞，如包制成質(zhì)體，則可保護(hù)和改善不穩(wěn)定性抗生的口服吸收效果。
