新劑型之脂質(zhì)體

�。ㄒ�)脂質(zhì)體的定義及其結(jié)構(gòu)原理脂質(zhì)體（或稱類脂小球，液晶微襄)是一種類似微型膠襄的新劑型，1971年英國萊門（Rymen)等人開始將脂質(zhì)體用藥物載體。脂質(zhì)體是將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子，包蕩于藥物，通過滲透或被巨噬細(xì)胞吞噬后，載體被酶類分解而放藥物，從而發(fā)作用。

　　（二)根據(jù)不結(jié)構(gòu)不同，脂質(zhì)體可分為三類：

　　1．單室脂質(zhì)體球徑約為≤25μm水溶性藥物的溶液只被一層類脂質(zhì)雙分子層所包封，脂溶 性藥物則分散于雙分子層中。凡經(jīng)超聲波分散的脂質(zhì)體懸液，絕大部分為單室脂質(zhì)體；

　　2．多室脂質(zhì)體球徑為≤100μm有幾層脂質(zhì)雙分子層將包含的藥物（水溶性藥物)的水膜隔開，形成不均勻的聚合體，脂溶性藥物則分散于幾層分子層中；

　　3．大多孔脂質(zhì)體球徑約0.13±0.06μm， 單層狀，比單室質(zhì)體可多包蔽10倍的藥物。脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)原理與由表面活性劑構(gòu)成的膠團不同，后者是由單分子層組成，而脂質(zhì)體是由雙分子層所組成。膠團半溶的溶液用肉眼觀察，呈透明狀。而脂體是用類脂質(zhì)（如卵磷脂，膽固醇等)構(gòu)成雙分子為膜材包合而成。磷脂的結(jié)構(gòu)式中含有一個磷酸基團和一個含氨的堿基（季銨鹽)，均為親水性基團，還有兩個較長的烴鏈為親油團。分子中磷酸部分極性很強，溶于水；但烴鏈R與R為非極性部分，不溶于水。其結(jié)構(gòu)與肥皂的分子很相似，肥皂是長鏈脂肪酸（烴鏈非極性部分)的鈉和鉀鹽（極性部分)，把類脂質(zhì)的醇溶液倒入水面時，醇很快地溶解于水，而類脂分子則排列在空氣一水的界面上，它們的極性部分在水里，親油的非極性部分則伸向空氣中，當(dāng)極性類脂分子被水完全包圍時，其極性基團面向兩側(cè)的水相，而非極性的烴鏈彼此面對面締合成雙分子導(dǎo)驏可以形成球狀。膽固醇亦屬于兩親物質(zhì)，基結(jié)構(gòu)上亦肯有親油和親水兩種基團，從膽固醇的結(jié)構(gòu)來看，其親油性較親水性強。用磷脂與膽固醇作脂質(zhì)體的膜材時，必須先將類脂質(zhì)溶于有機溶劑中配成溶液，然后蒸發(fā)除去有機溶劑，在器壁上使成勻的類脂質(zhì)薄膜，此薄膜是由磷脂與膽固醇混合分子相互間隔定向排列的雙分子層所組成。醫(yī)學(xué)全.在.線gydjdsj.org.cn

　�。ㄈ�)制備脂質(zhì)體的材料 脂質(zhì)體的膜材主要由磷 脂與膽固醇構(gòu)成，這兩種成分不但是形成脂質(zhì)體雙分子層的基礎(chǔ)物質(zhì)，而且本身也具有極為重要的生理功能，由它們所形成的“人工生物膜”易被機體消化分解，不像合成微襄（如尼龍微型膠襄)那樣往往在機體中難以排除。

　　1．磷脂類磷脂類包括孵磷脂、腦磷脂、大豆磷脂以及其它合成磷脂等都可以作為脂質(zhì)體的雙分子層基礎(chǔ)物質(zhì)，我國研究脂體，以采用大豆磷脂最為適宜，因其成本比卵磷脂低廉得多，乳化能力強，原料易得，是今后工業(yè)生產(chǎn)脂質(zhì)體的重要原料。70年代國內(nèi)研制靜注骼脂肪乳，曾研究過靜脈注射用豆磷脂的精制方法。雖然精制工藝并不太復(fù)雜，但產(chǎn)品質(zhì)量特別是熱原特別是熱原與降壓物質(zhì)兩項指標(biāo)不穩(wěn)定，使豆磷豆和脂肪乳迄今不能大量生產(chǎn)。國內(nèi)有的采用蛋黃卵磷脂為原料，且氯仿為溶劑提取，但產(chǎn)品中氯仿無法除盡也是質(zhì)量上難以解決的問題，此外卵磷脂的成本要比豆磷脂高得多，不宜大量生產(chǎn)，磷脂為天然生理化合物，其生理功能：

　�。�1)可使巨噬細(xì)胞應(yīng)激性增強，即巨噬細(xì)胞數(shù)增加，吞噬功能增中，作者等以空白脂質(zhì)體作巨噬細(xì)胞天噬功能試驗，發(fā)現(xiàn)有明顯的的促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬功能的作用測定其吞噬面分率為57％，吞噬指數(shù)為1.99；

　�。�2)使血紅蛋白明顯增高；

　�。�3)增加紅細(xì)胞對抵抗力，使紅細(xì)胞在低滲液中避免溶血作用；

　�。�4)磷脂與膽固醇在血液中應(yīng)維持一定比例，磷脂在血漿中起著乳化劑的作用，影響膽固醇化脂肪的運輸沉著，靜脈給予磷脂，可促進(jìn)粥樣硬化斑的消散，防止膽固醇引起的血管內(nèi)膜損傷；

　�。�5)能增強纖毛運動，肌肉收縮，加速表皮愈合，增強胰島素功能骨細(xì)胞功能及神經(jīng)細(xì)胞功能。

　　2．膽固醇膽固醇與磷脂是共同構(gòu)成膜和脂質(zhì)體基礎(chǔ)物質(zhì)。近年來，有人認(rèn)為膽固醇具有一定的抗癌功能，美國、瑞士的科學(xué)家在實驗室中發(fā)現(xiàn)，在人體血液中的白細(xì)胞中有一種稱為“噬異變細(xì)胞的白血球”分泌出一種抗異變素來殺傷和吞噬異變癌細(xì)胞，從而使癌細(xì)胞去活力。血液中的膽固醇是維持這種噬異變細(xì)胞白血球生存必不可少的物質(zhì)。如果血液中膽固一過低，噬異變細(xì)胞白血球?qū)Π┌Y的辨別能力和分泌抗異變素的能力顯著降低。所以認(rèn)為膽固醇也具有一定的抗癌能力。還有報道指出卵磷脂能夠使膽固醇阻留在血液中，使血液中，膽固醇量提高，有利于抗癌作用的發(fā)揮。

　�。ㄋ�)脂質(zhì)體的制法 脂質(zhì)體的制法常用的有下列幾種方法：

　　1．注入法 將磷脂與膽固醇等類脂質(zhì)及脂溶性藥物其溶于有機溶劑中（一般多采用乙醚)，然后將此藥液經(jīng)注射器緩緩注入加熱至500（并用磁力攪拌)的磷酸鹽緩沖液（或含有水溶性藥物)中，加完后，不斷攪拌至乙醚除盡為止，即制得大多孔脂質(zhì)體，其粒徑較大，不適宜靜脈注射。再將脂質(zhì)體混懸液通過高壓乳勻機二次，則所得的成品。大多為單室脂質(zhì)體，少數(shù)為多質(zhì)體，粒徑絕大多數(shù)在2μm以下。

　　2．薄膜分散法（)將磷脂，脂膽固醇等類脂質(zhì)及脂溶性藥物溶于氯仿（或其他有機溶劑中)然后將氯仿溶液在一玻璃瓶中旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，在瓶內(nèi)壁上形成一薄膜；將水溶性藥物溶于磷 酸鹽緩沖液中，加入燒瓶中不斷攪拌，即得質(zhì)體。

　　3．超聲波分散法將水溶性藥物溶于磷酸鹽緩總督認(rèn)加入磷脂，膽固醇與脂溶性藥物共溶于有機溶劑的溶液，攪拌蒸發(fā)除去有機溶劑，殘液以超聲波處理，然后分離出脂質(zhì)體再混懸于磷酸鹽緩沖液中，制成脂質(zhì)體的混懸型注射劑。經(jīng)超聲波處理大多為單室脂質(zhì)體，所以多室脂質(zhì)體只要以超聲波進(jìn)一步處理亦能夠得到相當(dāng)均勻的單室脂質(zhì)體。

　　4．冷凍干燥法 脂質(zhì)體亦可用冷凍干燥法制備，對遇熱不穩(wěn)定的藥物尤為適宜。先按上述方法制成脂質(zhì)體懸液后分裝于小瓶中，冷凍干燥制成凍干燥制劑，惟全部操作應(yīng)在無條件菌條件下進(jìn)行。

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