☆ 考點(diǎn)4：單環(huán) -內(nèi)酰胺類-氨曲南
【藥動(dòng)學(xué)】 吸收較好，分布廣泛，t1/2為1.7h，主要經(jīng)腎排泄。
【藥理作用】 本品是一種單酰胺環(huán)類的新型β內(nèi)酰胺抗生素，對(duì)需氧革蘭陰性菌具有強(qiáng)大殺菌作用，如大腸桿菌、奇異變形桿菌、綠膿桿菌、其他假單 胞菌、某些腸桿菌屬及淋球菌等。它是第一個(gè)成功用于臨床的單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素，抗菌范圍類似氨基糖苷類，但副作用少，具有耐酶、對(duì)青霉素?zé)o交叉過敏等 優(yōu)點(diǎn)。常作為氨基糖苷類的替代品，與氨基糖苷類合用可加強(qiáng)對(duì)綠膿桿菌和腸桿菌屬的作用。
【臨床應(yīng)用】 用于大腸桿菌、沙霉菌、克氏桿菌和綠膿桿菌所致的下呼吸道、尿路、軟組織感染及敗血癥的治療。
【不良反應(yīng)】 可見皮疹、紫癜、瘙癢等皮膚癥狀及腹瀉、惡心、嘔吐、味覺改變、黃疸、藥物性肝炎等；尚有其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、陰道炎、口腔損害、乏力、眩暈和出血等。
【禁忌證】 對(duì)本品過敏者禁用。
☆ ☆☆考點(diǎn)5： -內(nèi)酰胺酶抑制劑
β-內(nèi)酰胺酶抑制劑是一類新的β-內(nèi)酰胺類藥物。質(zhì)粒傳遞產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，致使β-內(nèi)酰胺環(huán)水解而失活，是病原菌對(duì)一些常用的β-內(nèi)酰胺抗生素耐藥的主要方式。競爭型的抑制劑的研制已有進(jìn)展。
1.克拉維酸（棒酸)
克拉維酸是由鏈霉菌產(chǎn)生的酶抑制劑，屬氧青霉烷類廣譜β-內(nèi)酰胺酶不可逆的競爭性抑制劑，其與酶發(fā)生牢固結(jié)合使酶失活，不因抑制劑的消除而復(fù)活。 其抗菌譜廣，抗菌活性低，常與其他β-內(nèi)酰胺類抗生素合用，以增強(qiáng)抗菌作用，明顯地降低頭孢菌素最低抑菌濃度，可增效幾倍至幾十倍。臨床用的奧格門汀為克 拉維酸鉀與阿莫西林的配伍制劑。替門汀為替卡西林鈉及克拉維酸鉀配伍制劑，臨床主要用于產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶金葡菌、腸球菌所致的感染，對(duì)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的流感 桿菌、卡拉莫拉菌、脆弱桿菌也有較強(qiáng)的抗菌活性，但不適用于耐甲氧西林金葡菌和假單胞菌屬感染。臨床用于呼吸道感染、五官科感染、乳腺炎、皮下軟組織感 染、尿路及盆腔感染。
2.舒巴坦（青霉烷砜)
舒巴坦為半合成的競爭性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對(duì)金葡菌和革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)的不可逆抑制作用。抗菌作用略強(qiáng)于克拉維酸，與β- 內(nèi)酰胺類抗生素合用有抗菌協(xié)同作用。臨床用的舒他西林為舒巴坦和氨芐西林（1：2)配伍制劑，臨床主要用于產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的流感桿菌、淋球菌、腸桿菌科細(xì) 菌、金葡菌、脆弱桿菌所致感染，但不用于綠膿桿菌等感染，可供注射用。醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com
頭孢哌酮與舒巴坦按1：1配伍后，其抗菌活性高于頭孢哌酮，約50%的頭孢哌酮耐藥菌株對(duì)本品敏感，擴(kuò)大了頭孢哌酮的抗菌譜，對(duì)不動(dòng)桿菌、脆弱類 桿菌等有良好的抗菌活性；對(duì)腸桿菌科、綠膿桿菌和不動(dòng)桿菌屬的抗菌活性與頭孢他啶、阿米卡星、環(huán)丙沙星相仿，較亞胺培南略差；對(duì)脆弱類桿菌屬等厭氧菌的活 性，與亞胺培南、甲硝唑相仿；對(duì)某些第三代頭孢菌素治療無效的耐藥菌感染病例改用本品后可能有效。藥物的不良反應(yīng)少而輕。本品與青霉素類可致交叉過敏反 應(yīng)。
3.他唑巴坦
他唑巴坦是舒巴坦的衍生物，為不可逆的β-內(nèi)酰胺酶競爭性抑制劑，對(duì)青霉素酶和β-內(nèi)酰胺酶均有較強(qiáng)的抑制作用，較舒巴坦抑酶作用強(qiáng)，其與哌拉西 林配伍后，對(duì)耐哌拉西林的大腸桿菌、肺炎桿菌、不動(dòng)桿菌、奇異變形桿菌等具有較強(qiáng)的抗菌效果，但對(duì)綠膿桿菌及沙霉菌作用弱。靜脈注射給藥，在胃腸道、膽 囊、膽汁、前列腺、皮膚組織等有較高濃度，較單用哌拉西林腦脊液中濃度高，50%～60%以原形經(jīng)腎排泄。臨床用于腹腔、下呼吸道、軟組織等感染及菌血癥 的治療。少數(shù)患者可致腹瀉、皮膚瘙癢等。
☆ ☆考點(diǎn)6：碳青霉烯抗生素類
碳青霉烯類抗生素系由多種鏈霉菌產(chǎn)生的，硫霉素為其中之一，其具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、耐酶或抑酶等特點(diǎn)，但穩(wěn)定性極差，不適用于臨床。
1.亞胺培南
亞胺培南抗菌譜廣，對(duì)大多數(shù)革蘭陽性菌，包括金葡菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、腸球菌、厭氧菌、艱難梭菌等；革蘭陰性球菌，包括淋球菌、奈瑟 菌、腦膜炎雙球菌、莫氏卡他球菌；革蘭陰性桿菌，包括大腸埃希菌、枸櫞酸桿菌、不動(dòng)桿菌、布氏桿菌、陰溝桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、 克雷伯桿菌、厭氧菌中的脆弱類桿菌等均有強(qiáng)大抗菌活性。對(duì)各種β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，抗菌活性較β-內(nèi)酰胺類強(qiáng)，易透過細(xì)菌的細(xì)胞膜，對(duì)PBPs親和力 大；細(xì)菌對(duì)本品與青霉素類和頭孢菌素類間一般無交叉耐藥性，可作為后兩者耐藥的替代品；亞胺培南在體內(nèi)被腎小管細(xì)胞的二肽酶滅活，與該酶抑制劑-西司他丁 配伍，可保護(hù)亞胺培南，防止在腎中破壞，使其體內(nèi)保持活性，稱之為泰能（泰寧)。泰能適用于耐藥菌感染和多種細(xì)菌的混合感染，副作用少見，注意老年患者中 樞神經(jīng)刺激癥狀，原有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及腎功能不全者，對(duì)青霉素過敏者慎用。個(gè)別病人有惡心、嘔吐、腹瀉現(xiàn)象。
2.帕尼培南（三共，CS-533)
帕尼培南與亞胺培南一樣，對(duì)革蘭陽性菌與革蘭陰性菌、需氧菌、厭氧菌都有強(qiáng)力抗菌作用，對(duì)各種臨床分離菌株的MIC90值：金葡菌與MRSA為 15.6與25mg/L，優(yōu)于亞胺培南；大腸桿菌、肺炎桿菌、流感桿菌、陰溝桿菌、吲哚陽性與陰性變形桿菌、檸檬酸桿菌、沙雷菌、擬桿菌為 0.20～1.56mg/L，與亞胺培南相同或稍強(qiáng)；綠膿桿菌為12.5mg/L，不如亞胺培南。給藥500mg，Cmax為41.5mg/L.對(duì)β-內(nèi) 酰胺酶穩(wěn)定，并有抑酶作用。對(duì)家兔的腎毒性低于頭孢噻啶。為了進(jìn)一步提高安全性，制成與有機(jī)離子運(yùn)送抑制劑苯甲酰氨基丙酸1：1的復(fù)合制劑，治療1352 例各科感染的有效率為81.1%，出現(xiàn)副作用的占3.3%.
3.美洛培南（住友， SM-3738)
美洛培南為4位上帶有甲基的碳青霉烯，對(duì)腎脫氫肽酶穩(wěn)定，不需合用酶抑制劑，抗菌譜、抗菌作用均與亞胺培南相似，并有一定的抗生素后效應(yīng)。t1/2為1h，24h尿中排泄60%～70%.治療1543例各科感染，有效率為86.2%，出現(xiàn)副作用的占1.8%.
