☆ 考點(diǎn)3：影響栓劑中藥物吸收的因素
1.生理因素
（1)用藥部位。直腸的解剖生理特性或狀態(tài)影響對(duì)藥物的吸收。由于直腸血管分布與循環(huán)的差異，用藥部位不同，將明顯影響藥物吸收分布過(guò)程，若距肛 門2cm處，則50%～75%的藥物不經(jīng)門肝系統(tǒng)，可避免首關(guān)作用；若塞入距肛門處6cm處，則大部分藥物進(jìn)入門肝系統(tǒng)，故栓劑用藥時(shí)不宜塞得太深。
�。�2)直腸的pH值。對(duì)藥物的吸收速度起重要作用，通常直腸液pH值約為7.4，無(wú)緩沖能力。因此，藥物進(jìn)入直腸后，直腸內(nèi)的pH值將由被溶解的藥物所決定。
�。�3)內(nèi)容物。若直腸無(wú)糞便存在，則有利于藥物擴(kuò)散及與吸收表面的接觸，能得到理想的效果。另外，栓劑在直腸保留的時(shí)間與吸收也有很大關(guān)系，保留 時(shí)間越長(zhǎng)，吸收越完全，如阿司匹林栓用藥2小時(shí)后排便，吸收僅40%，若10小時(shí)后排便，吸收近100%.腹瀉、直腸脫水者一般不宜使用直腸栓劑。
2.藥物的理化性質(zhì)
�。�1)溶解度。一般水溶性大的藥物易于溶解于體液中，可增加藥物與吸收部位的接觸面，從而增加吸收。對(duì)于脂溶性藥物，其油-水分配系數(shù)越大，從基質(zhì)中的釋放越緩慢，反之則快。所以，為增加吸收速度，藥物以鹽形式供用較以對(duì)應(yīng)的鹽基形式供用為好，亦可制成包合物。
（2)粒徑。藥物在基質(zhì)中不溶而呈混懸分散狀態(tài)時(shí)，其粒徑大小能影響吸收，小粒子的表面積大有利于釋放與吸收。因此，一般制備混懸型栓劑的藥物都宜微粉化。
�。�3)脂溶性與解離度。脂溶性好，未解離型的藥物透過(guò)性好，容易吸收；未解離的分子愈多，透過(guò)性愈好，吸收愈快；高度解離的藥物，如季銨鹽類化合 物透過(guò)極微或不透過(guò)，很難吸收。通常弱酸性藥物pKa＞4.3，弱堿性藥物pKa＜8.5，吸收均較快，但如果弱酸性藥物pKa＜3，弱堿性藥物pKa＞ 10，吸收則慢。藥物的解離度一般受到用藥部位pH值的影響，故而降低弱酸性藥物pH值或升高弱減性藥物pH值均可增加吸收。
3.基質(zhì)和附加劑
一般應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)選擇與藥物溶解性相反的基質(zhì)，有利于藥物釋放；吸收促進(jìn)劑可以增加吸收。
☆ ☆☆考點(diǎn)4：栓劑的制備
1.處方設(shè)計(jì)應(yīng)考慮的問(wèn)題
�。�1)用藥目的�？紤]栓劑是起局部作用還是全身性治療作用；用藥部位是肛門、陰道還是尿道。
�。�2)藥物。對(duì)于要制成全身作用栓劑的藥物，了解其在體內(nèi)的血藥濃度和排泄速度，證實(shí)該藥制成栓劑時(shí)，其生物利用度優(yōu)于或接近其他劑型。
�。�3)基質(zhì)的選用。局部作用的栓劑只在腔道局部起作用，應(yīng)選用熔化慢或液化慢、釋藥慢、使藥物不被吸收的基質(zhì)。水溶性基質(zhì)制成的局部作用栓劑因腔 道中的液體量有限，使其溶解速度受限，釋放藥物緩慢，較油脂性基質(zhì)更有利于發(fā)揮局部療效。如甘油明膠常用作局部殺蟲(chóng)、抗菌的陰道栓的基質(zhì)。
全身作用的栓劑宜選能加速藥物釋放與吸收的基質(zhì)。根據(jù)前面所述基質(zhì)對(duì)藥物釋放和吸收的影響，宜選擇與藥物溶解特性相反的基質(zhì)。這樣藥物易于從基質(zhì) 中釋放出來(lái)，溶出速度快，達(dá)峰時(shí)間短，體內(nèi)峰值高。如果藥物是水溶性的應(yīng)選擇油溶性基質(zhì)；如果藥物是脂溶性的應(yīng)選擇水溶性基質(zhì)，如果藥物是高度脂溶性的， 可能還要加表面活性劑來(lái)提高溶解度。
（4)置換價(jià)。系指藥物的重量與同體積基質(zhì)的重量之比。置換價(jià)（f)的計(jì)算公式為：
f=W/[G－（M－w)]
置換價(jià)的測(cè)定方法：取基質(zhì)作空白栓，稱得平均重量G，另取基質(zhì)與藥物混合制成含藥栓，稱得含藥栓平均重量為M，每粒栓劑的平均含藥量為w，將這些數(shù)據(jù)代入上式，即可求得某一藥物對(duì)某一基質(zhì)的置換價(jià)。
用測(cè)定的置換價(jià)可以方便地計(jì)算出制備這種含藥栓需要基質(zhì)的重量x：
x=（G－W/f)n
式中：n表示已制備的栓劑枚數(shù)。
置換價(jià)可以用可可豆脂作為標(biāo)準(zhǔn)基質(zhì)，某些常用藥物的置換價(jià)如下表：
某些藥物對(duì)可可豆脂的置換價(jià)
2.栓劑的制備方法
�。�1)熱熔法。應(yīng)用最廣泛。將計(jì)算量的基質(zhì)在水浴上加熱熔化，然后將藥物粉末與等重已熔融的基質(zhì)研磨混合均勻，最后再將全部基質(zhì)加入并混勻，傾入 冷卻并涂有潤(rùn)滑劑的模孔中至稍溢出�？跒槎�，冷卻，待完全凝固后，用刀切去溢出部分。開(kāi)啟模具，將栓劑推出，包裝即得。小量生產(chǎn)熱熔后采用手工灌模方法， 大量生產(chǎn)則用機(jī)器操作。
�。�2)冷壓法。主要用于油脂性基質(zhì)栓劑。方法是先將基質(zhì)磨碎或挫成粉末，再與主藥混合均勻，裝于壓栓機(jī)中，在配有栓劑模型的圓桶內(nèi)，通過(guò)水壓機(jī)或 手動(dòng)螺旋活塞擠壓成型。冷壓法避免了加熱對(duì)主藥或基質(zhì)穩(wěn)定性的影響，不溶性藥物也不會(huì)在基質(zhì)中沉降，但生產(chǎn)效率不高，成品中往往夾帶空氣而不易控制栓重。
�。�3)捏搓法。取藥物的細(xì)粉置乳缽中加入約等量的基質(zhì)挫成粉末研勻后，緩緩加入剩余的基質(zhì)制成均勻的可塑性團(tuán)塊，必要時(shí)可加入適量的植物油或羊毛 脂以增加可塑性。再置瓷板上，用手隔紙搓擦，輕輕加壓轉(zhuǎn)動(dòng)滾成圓柱體并按需要量分割成若干等份，搓捏成適宜的形狀。此法適用于小量臨時(shí)制備，所得制品的外 形往往不一致，不美觀。
