☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)4：緩（控)釋制劑的處方和制備工藝
1.骨架緩釋、控釋制劑
（1)骨架片。①不溶性骨架片。骨架材料有乙基纖維素（EC)、聚甲基丙烯酸酯、無(wú)毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡膠等不溶于水 或水溶性極小的高分子聚合物或無(wú)毒塑料。水溶性藥物適合制備此類骨架片；大劑量藥物不宜制成此類骨架片。②溶蝕性骨架片。骨架材料由不溶解但在體內(nèi)可溶蝕 水解的蠟類、脂肪酸及酯類物質(zhì)制成，如巴西棕櫚蠟、硬脂酸、硬脂醇單硬脂酸甘油酯等。③親水凝膠骨架片。骨架材料有甲基纖維素（MC)、羧甲基纖維素鈉 （CMC-Na)、羥丙甲纖維素（HPMC)、聚維酮（PVP)、卡波沫（Carbopol)、海藻酸鈉鹽或鈣鹽、脫乙酰殼多糖等。
（2)緩釋、控釋顆粒（微囊)壓制片�？蒯岊w粒壓制片在胃中崩解后類似于膠囊劑，具有緩釋膠囊的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)也保留片劑的長(zhǎng)處。其制備方法有三種：將幾種不同釋放速度的顆�；旌蠅浩晃⒛覊褐破�；將藥物制成小丸，然后壓成片，最后包薄膜衣。
（3)胃內(nèi)滯留片。系指一類能滯留于胃液中，延長(zhǎng)藥物在消化道釋放時(shí)間，改善藥物吸收，提高藥物生物利用度的片劑。它一般可在胃內(nèi)滯留達(dá)5～6小時(shí)，并具有骨架釋藥的特性。
�。�4)生物黏附片。生物黏附片由具有生物黏附性的聚合物與藥物混合組成片芯，然后由此聚合物圍成外周，再加覆蓋層而成。劑型的特點(diǎn)是加強(qiáng)藥物與黏膜接觸的緊密性及持續(xù)性，因而有利于藥物的吸收。
�。�5)骨架型小丸。采用骨架型材料與藥物混合，或再加入一些其他成形輔料如乳糖等；或加入調(diào)節(jié)釋藥速率的輔料如PEG類、表面活性劑等，經(jīng)適當(dāng)方法制成小丸。
2.膜控型緩釋、控釋制劑
�。�1)微孔膜包衣片。微孔膜控釋劑型通常是用胃腸道中不溶解的聚合物如醋酸纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹(shù)脂等作為衣膜材料，在其包衣液中加入少 量水溶性物質(zhì)（如PEG、PVP、PVA、十二烷基硫酸鈉、糖和鹽等)作為致乳劑，亦有加入一些水溶性粉末如滑石粉、二氧化硅等，甚至將藥物加在包衣膜內(nèi) 既作致孔劑又是速釋部分，用這樣的包衣液在普通方法制成的片劑上包衣即成微孔膜包衣片。
�。�2)膜控釋小片。將藥物與輔料按常規(guī)方法制粒，壓制成小片，其直徑約為3mm，用緩釋膜包衣后裝入硬膠囊使用。
�。�3)腸溶膜控釋片。將藥物壓制成芯片，外包腸溶衣，再包上含藥的糖衣層而得。
�。�4)膜控釋小丸。由丸芯與芯外包裹的控釋薄膜衣兩部分組成。丸芯含藥物、稀釋劑、黏合劑等輔料；包衣膜亦有親水薄膜衣、不溶性薄膜衣、微孔膜衣和腸溶衣。
3.滲透泵型控釋制劑
�。�1)滲透泵片的組成。由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質(zhì)和推動(dòng)劑等組成。①半透膜材料。常用的有醋酸纖維素、乙基纖維素等。②滲透壓活性物 質(zhì)。主要用于調(diào)節(jié)室內(nèi)滲透壓，其用量多少關(guān)系到零級(jí)釋藥時(shí)間的長(zhǎng)短，常用的有乳糖、果糖、葡萄糖、甘露醇的不同混合物。③推動(dòng)劑（促滲透聚合物或助滲 劑)。能吸水膨脹，產(chǎn)生推動(dòng)力，將藥物層的藥物推出釋藥小孔。
�。�2)滲透泵片有單室和雙室滲透泵片，雙室滲透泵片適于制備水溶性過(guò)大或難溶于水的藥物的滲透泵片。
4.植入劑
植入劑為固體滅菌制劑，系將不溶性藥物熔融后倒入模型中成形，或?qū)⑺幬锩芊庥诠柘鹉z等高分子材料制成的小管中，通過(guò)外科手術(shù)埋植于皮下，藥效可長(zhǎng)達(dá)10年。
植入劑按釋藥機(jī)制可分為膜控型、骨架型、滲透壓驅(qū)動(dòng)釋放型。
目前上市的主要為皮下植入劑，它具有以下特點(diǎn)：用皮下植入方式給藥，藥物很容易到達(dá)體循環(huán)，因而其生物利用度高；應(yīng)用控釋給藥方式，故血藥濃度比 較平穩(wěn)且持續(xù)時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月甚至數(shù)年；皮下組織較疏松，富含脂肪，神經(jīng)分布較少，對(duì)外來(lái)異物的反應(yīng)性較低，植入藥物后的刺激、疼痛較少；一旦取出植入物， 機(jī)體可以恢復(fù)，這種給藥的可逆性在計(jì)劃生育實(shí)踐中非常有用。
