③滲漏率。脂質(zhì)體不穩(wěn)定的主要表現(xiàn)為滲漏，所以用滲漏率表示在貯存期間脂質(zhì)體的包封率變化情況，由下式進行計算：
滲漏率=（貯存后滲漏到介質(zhì)中的藥量/貯存前包封的藥量)×100%
④藥物的體內(nèi)分布。
2.靶向乳劑
�。�1)乳劑的靶向性特點。在于它對淋巴系統(tǒng)的親和性。
（2)藥物的淋巴轉(zhuǎn)運特點。①藥物經(jīng)淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運，可避免肝臟的首關(guān)效應，提高藥物的生物利用度；②如果淋巴系統(tǒng)存在細菌感染或癌細胞轉(zhuǎn)移等病灶，淋巴系統(tǒng)的定向性給藥具有重要的臨床價值。
（3)藥物經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)運的途徑。包括經(jīng)血液循環(huán)向淋巴轉(zhuǎn)運、經(jīng)消化道向淋巴轉(zhuǎn)運及經(jīng)組織向淋巴轉(zhuǎn)運。
（4)影響乳劑靶向性與釋藥特性的因素。①乳滴粒徑和表面性質(zhì)。對釋藥性的影響：乳劑中油滴愈小，比表面積愈大，釋藥愈快；對靶向性的影響：乳劑 的粒徑對靶向部位也有影響。靜注的乳劑乳滴在0.1～0.5μm時，被肝、脾、肺和骨髓的巨噬細胞系統(tǒng)的巨噬細胞所吞噬，靜注2～12μm粒徑的乳劑可被 毛細血管攝取，其中7～12μm粒徑的乳劑可被肺機械性截留濾取。②油相的影響。一般油的含量愈高釋藥愈慢，急性毒性愈低。油相的黏度愈低，物質(zhì)從外相進 入內(nèi)相的速率愈高，油膜也愈易破裂或形成漏隙。③乳化劑的用量和種類。如用卵磷脂制備的微乳，主要被巨噬細胞系統(tǒng)吞噬而濃集于肝脾，改用 Poloxamer 338作乳化劑，則可避免吞噬，而使炎癥部位的微乳聚集量大大提高。④乳劑的類型。O/W型、W/O型、W/O/W型、O/W/O型 乳劑給藥后，血藥濃度均比水溶液的低。醫(yī)學 全在.線提供gydjdsj.org.cn
3.微球
�。�1)微球的概念。微球是一種用適宜高分子材料為載體包裹或吸附藥物而制成的球形或類球形微粒，一般制成混懸劑供注射或口服，粒徑通常在1～250μm之間。
�。�2)微球的分類。根據(jù)臨床用途的不同，分為非靶向微球和靶向微球兩類。靶向微球可根據(jù)靶向原理的不同分為普通注射用微球、栓塞性微球及磁性微球。
�。�3)微球的特點。①靶向性。一般微球主要為被動靶向，小于3μm時一般被肝、脾中的巨噬細胞攝取，大于7～12μm的微球通常被肺的最小毛細管 床以機械濾過方式截留，被巨噬細胞攝取進入肺組織或肺氣泡。②緩釋性。微球中的藥物釋放機制與微囊基本相同，即擴散、材料的溶解和材料的降解三種。
（4)微球的制備。①明膠微球和白蛋白微球的制備。可通過乳化-固化法或噴霧干燥法制備。②聚酯類微球的制備。可用液中干燥法制備。
4.納米粒
�。�1)納米粒的概念。納米粒包括納米囊和納米球，納米囊屬藥庫膜殼型，納米球?qū)倩|(zhì)骨架型。它們均是高分子物質(zhì)組成的固態(tài)膠體粒子，粒徑多在10～1000nm范圍內(nèi)，可分散在水中形成近似膠體溶液。
�。�2)納米粒的特點。將藥物制成納米粒后，通常具有緩釋、靶向、保護藥物、提高療效和降低毒副作用的特點。
�。�3)納米粒的制備方法。常見有聚合法、天然高分子法、液中干燥法等。
�。�4)納米粒的體內(nèi)分布與消除。納米�？山�(jīng)靜脈注射，一般被單核-巨噬細胞系統(tǒng)攝取，主要分布于肝（60%～90%)、脾（2%～10%)、肺（3%～10%)，少量進入骨髓。納米粒亦可由細胞內(nèi)或細胞間穿過內(nèi)皮壁到達靶部位。
☆ 考點3：前體靶向藥物
前體藥物是由活性母體藥物衍生而成的藥理惰性物質(zhì)，能在體內(nèi)經(jīng)化學反應或酶反應，使活性的母體藥物再生而發(fā)揮治療作用。
1.使前體藥物在特定的靶部位再生為母體藥物的基本條件
（1)使前體藥物轉(zhuǎn)化的酶（或反應物)應僅在靶部位存在或僅在靶部位表現(xiàn)出活性；
（2)前體藥物能同藥物受體充分接近；
�。�3)有足夠量的酶以生成足夠量的活性藥物；
�。�4)產(chǎn)生的活性藥物應能在靶部位滯留，而不漏入循環(huán)系統(tǒng)產(chǎn)生毒副作用。有些前體藥物或者由于不夠穩(wěn)定，或者由于在體內(nèi)轉(zhuǎn)運受到阻礙，可再制備其衍生物，稱為雙重前體藥物。醫(yī).學 全,在.線,提供www.med126.com
2.分類
�。�1)抗癌藥物前體藥物。癌細胞組織的特點是pH低，堿性磷酸酯酶和酰胺酶濃度高。某些抗癌藥物制成堿性磷酸酯或酰胺類前體藥物可在癌細胞組織再 生活性母體藥物，發(fā)揮出靶向作用；一些腫瘤能產(chǎn)生大量纖維蛋白酶原活化劑，使纖維蛋白溶原活化成為活性的纖維蛋白酶，故將抗癌藥物與合成肽連結(jié)成為纖維蛋 白酶的底物，可在腫瘤部位使活性母體藥物再生。
�。�2)腦部靶向前體藥物。腦部靶向釋藥對于治療腦部疾患有較大意義。許多藥物由于脂溶性小而難以透過血腦屏障，一些藥物雖然有足夠親脂性，能夠進 入腦部，但也容易進入其他組織器官而產(chǎn)生毒副作用。目前比較成功的腦靶向前體藥物是氧化一還原腦內(nèi)釋藥系統(tǒng)，它已成功地用于多巴胺、雌二醇、青霉素等藥物 的腦內(nèi)特異釋藥。
�。�3)其他前體藥物。如無環(huán)鳥苷與月桂酸酰氯、棕櫚酸酰氯分別制成親脂性的前體藥物，再制成脂質(zhì)體，體外抗皰疹病毒實驗表明：前體藥物進入細胞的 量增加，從而使抗病毒的能力增強。又如環(huán)孢苷接上二條長疏水鏈成為環(huán)孢苷二棕櫚酸酯前體藥物，再制成脂質(zhì)體，前體藥物可緩慢水解得到環(huán)孢苷，避免了環(huán)孢苷 被迅速脫氨破壞，延長了作用時間。
