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  藥物分析西藥分析—生物檢定統(tǒng)計(jì)法(二)           ★★★ 【字體:

藥師資格藥物分析西藥分析—生物檢定統(tǒng)計(jì)法(二)

來(lái)源:醫(yī)學(xué)全在線(xiàn) 更新:2007-5-16 考研論壇
生物檢定統(tǒng)計(jì)法
  三、量反應(yīng)平行線(xiàn)測(cè)定法
  藥物對(duì)生物體所引起的反應(yīng)隨著藥物劑量的增加產(chǎn)生的量變可以測(cè)量者,稱(chēng)量反應(yīng)。量反應(yīng)檢定用平行線(xiàn)測(cè)定法,要求在一定劑量范圍內(nèi),S和T的對(duì)數(shù)劑量x和反應(yīng)或反應(yīng)的特定函數(shù)y呈直線(xiàn)關(guān)系,當(dāng)S和T的活性組分基本相同時(shí),兩直線(xiàn)平行。
  本藥典量反應(yīng)檢定主要用(2.2)法、(3.3)法或(2.2.2)法、(3.3.3)法,即S、T(或U)各用2個(gè)劑量組或3個(gè)劑量組,統(tǒng)稱(chēng) (k.k)法或(k·k·k)法;如果S和T的劑量組數(shù)不相等,則稱(chēng)(k. k'')法;前面的k代表S的劑量組數(shù),后面的k或k''代表T的劑量組數(shù)。一般都是按(k·k)法實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),當(dāng)S或T的端劑量所致的反應(yīng)未達(dá)閾值,或趨于極限,去除此端劑量后,對(duì)數(shù)劑量和反應(yīng)的直線(xiàn)關(guān)系成立,這就形成了(k·k'')法。例如(3.3)法設(shè)計(jì)就可能形成(2.3)或(3.2)法等。因此,(k·k'')法中的k只可能比k''多一組或少一組劑量。(k·k'')法的計(jì)算結(jié)果可供重復(fù)試驗(yàn)時(shí)調(diào)節(jié)劑量或調(diào)整供試品估計(jì)效價(jià)時(shí)參考。無(wú)論是 (k·k) 法、(k.k'')法或(k.k.k)法,都以K代表S和T的劑量組數(shù)之和,故K=k+k、K=k+k''或K=k+k+k。
  本藥典平行線(xiàn)測(cè)定法的計(jì)算都用簡(jiǎn)算法,因此對(duì)各種(k·k)法要求:
  (1) S和T相鄰高低劑量組的比值(r)要相等,一般r用1:0.8~1:0.5,logr=I;
  (2) 各劑量組的反應(yīng)個(gè)數(shù)(m)應(yīng)相等。
  1.平行線(xiàn)測(cè)定的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類(lèi)型
  根據(jù)不同的檢定方法可加以限制的因級(jí)數(shù)采用不同的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類(lèi)型。本藥典主要用下面三種實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類(lèi)型。
  (1) 隨機(jī)設(shè)計(jì)
  劑量組內(nèi)不加因級(jí)限制,有關(guān)因子的各級(jí)隨機(jī)分配到各劑量組。本設(shè)計(jì)類(lèi)型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果只能分離不同劑量(劑間)所致變異。如絨促性素的生物檢定。
  (2) 隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)
  將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或?qū)嶒?yàn)對(duì)象分成區(qū)組,一個(gè)區(qū)組可以是一窩動(dòng)物、一只雙碟、或一次實(shí)驗(yàn).在劑量組內(nèi)的各行間加以區(qū)組間(如窩間、碟間、實(shí)驗(yàn)次序間)的因級(jí)限制。隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)要求每一區(qū)組的容量(如每一窩動(dòng)物的受試動(dòng)物只數(shù)、每一只雙碟能容納的小杯數(shù)等)必須和劑量組數(shù)相同,這樣可以使每一窩動(dòng)物或每一只雙碟都能接受到各個(gè)不同的劑量。因此隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)除了從總變異中分離劑間變異之外,還可以分離區(qū)組間變異,減小實(shí)驗(yàn)誤差。例如抗生素杯碟法效價(jià)測(cè)定。
  (3) 交叉設(shè)計(jì)
  同一動(dòng)物可以分兩次進(jìn)行實(shí)驗(yàn)者適合用交叉設(shè)計(jì)。交叉設(shè)計(jì)是將動(dòng)物分組,每組可以是一只動(dòng)物,也可以是幾只動(dòng)物,但各組的動(dòng)物只數(shù)應(yīng)相等。標(biāo)準(zhǔn)品(S)和供試品(T)對(duì)比時(shí),一組動(dòng)物在第一次試驗(yàn)時(shí)接受(S)的一個(gè)劑量,第二次試驗(yàn)時(shí)則接受(T)的一個(gè)劑量,如此調(diào)換交叉進(jìn)行,可以在同一動(dòng)物身上進(jìn)行不同試品、不同劑量的比較,以去除動(dòng)物間差異對(duì)實(shí)驗(yàn)誤差的影響,提高實(shí)驗(yàn)精確度,節(jié)約實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。
  (2.2)法S和T各兩組劑量,用雙交叉設(shè)計(jì),將動(dòng)物分成四組;對(duì)各組中的每一只動(dòng)物都標(biāo)上識(shí)別號(hào)。每一只動(dòng)物都按給藥次序表進(jìn)行兩次實(shí)驗(yàn)。
  雙交叉設(shè)計(jì)兩次實(shí)驗(yàn)的給藥次序表
  ───────┬─────┬─────┬─────┬──────
         │ 第一組 │ 第二組 │ 第三組 │  第四組
  ───────┼─────┼─────┼─────┼──────
   第一次實(shí)驗(yàn) │ds<[1]>  │ds<[2]>  │dT<[1]>  │ dT<[2]>
   第二次實(shí)驗(yàn) │dT<[2]  │dT<[1]>  │ds<[2]>  │ ds<[1]>
  ───────┴─────┴─────┴─────┴──────
  2.平行線(xiàn)測(cè)定法的方差分析和可靠性測(cè)驗(yàn)
  隨機(jī)設(shè)計(jì)和隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的方差分析和可靠性測(cè)驗(yàn)
  (1) 將反應(yīng)值或其規(guī)定的函數(shù)(y)按S和T的劑量分組列成方陣表
  見(jiàn)表二。
             表二 劑量分組方陣表
  ──────┬───────────────────────────┬────
        │      (S)和(T)的劑量組              │ 總 和
        ├─────┬─────┬─────┬───┬─────┤
        │ (1)   │  (2)  │  (3)  │ … │  (k)  │∑y<[m]>
  ──────┼─────┼─────┼─────┼───┼─────┼────
    行  1 │ y<[1]>(1)│ y<[1]>(2)│ y<[1]>(3)│ … │y<[1]>(k) │∑y<[1]>
    間  2 │ y<[2]>(1)│ y<[2]>(2)│ y<[2]>(3)│ … │y<[2]>(k) │∑y<[2]>
    組  3 │ y<[3]>(1)│ y<[3]>(2)│ y<[3]>(3)│ … │y<[3]>(k) │∑y<[3]>
    內(nèi)    │     │     │     │   │     │ m
        │ y<[m]>(1)│ y<[m]>(2)│ y<[m]>(3)│ … │y<[m]>(k) │∑y<[m]>
  ──────┼─────┼─────┼─────┼───┼─────┼────
   總和∑y(k)│ ∑y(1)  │ ∑y(2) │ ∑y(3) │ … │∑y(k)  │ ∑y
  ──────┴─────┴─────┴─────┴───┴─────┴────


  方陣中,K為S和T的劑量組數(shù)和,m為各劑量組內(nèi)y的個(gè)數(shù),如為隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì),m為行間或組內(nèi)所加的因級(jí)限制;n為反應(yīng)的總個(gè)數(shù),n=mK。
  (2) 特異反應(yīng)剔除和缺項(xiàng)補(bǔ)足
  特異反應(yīng)剔除
  在同一劑量組內(nèi)的各個(gè)反應(yīng)中,如出現(xiàn)個(gè)別特大或特小的反應(yīng),應(yīng)按下法判斷其是否可以剔除。
  設(shè)y<[a]>示特異反應(yīng)值(或其規(guī)定的函數(shù)),y<[m]>為與y<[a]>相對(duì)的另一極端的反應(yīng)值, y<[2]>、y<[3]>為與y<[a]>最接近的兩個(gè)反應(yīng)值,y<[m-1]>、y<[m- 2]>為與y<[m]>最接近的兩個(gè)反應(yīng)值,m是該劑量組內(nèi)的反應(yīng)個(gè)數(shù),將各數(shù)值按大小次序排列如下:
  y<[a]>、y<[2]>、y<[3]>…y<[m-2]>、y<[m-1]>、y<[m]>
  如y<[a]>為特大值,則依次遞減,y<[m]>最;如y<[a]>為特小值則依次遞升,y<[m]>最大。按(10)~(12)式計(jì)算J值。

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