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藥師資格藥物分析西藥分析—生物檢定統(tǒng)計(jì)法(二) | |||||
來(lái)源:醫(yī)學(xué)全在線(xiàn) 更新:2007-5-16 考研論壇 | |||||
三、量反應(yīng)平行線(xiàn)測(cè)定法 藥物對(duì)生物體所引起的反應(yīng)隨著藥物劑量的增加產(chǎn)生的量變可以測(cè)量者,稱(chēng)量反應(yīng)。量反應(yīng)檢定用平行線(xiàn)測(cè)定法,要求在一定劑量范圍內(nèi),S和T的對(duì)數(shù)劑量x和反應(yīng)或反應(yīng)的特定函數(shù)y呈直線(xiàn)關(guān)系,當(dāng)S和T的活性組分基本相同時(shí),兩直線(xiàn)平行。 本藥典量反應(yīng)檢定主要用(2.2)法、(3.3)法或(2.2.2)法、(3.3.3)法,即S、T(或U)各用2個(gè)劑量組或3個(gè)劑量組,統(tǒng)稱(chēng) (k.k)法或(k·k·k)法;如果S和T的劑量組數(shù)不相等,則稱(chēng)(k. k'')法;前面的k代表S的劑量組數(shù),后面的k或k''代表T的劑量組數(shù)。一般都是按(k·k)法實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),當(dāng)S或T的端劑量所致的反應(yīng)未達(dá)閾值,或趨于極限,去除此端劑量后,對(duì)數(shù)劑量和反應(yīng)的直線(xiàn)關(guān)系成立,這就形成了(k·k'')法。例如(3.3)法設(shè)計(jì)就可能形成(2.3)或(3.2)法等。因此,(k·k'')法中的k只可能比k''多一組或少一組劑量。(k·k'')法的計(jì)算結(jié)果可供重復(fù)試驗(yàn)時(shí)調(diào)節(jié)劑量或調(diào)整供試品估計(jì)效價(jià)時(shí)參考。無(wú)論是 (k·k) 法、(k.k'')法或(k.k.k)法,都以K代表S和T的劑量組數(shù)之和,故K=k+k、K=k+k''或K=k+k+k。 本藥典平行線(xiàn)測(cè)定法的計(jì)算都用簡(jiǎn)算法,因此對(duì)各種(k·k)法要求: (1) S和T相鄰高低劑量組的比值(r)要相等,一般r用1:0.8~1:0.5,logr=I; (2) 各劑量組的反應(yīng)個(gè)數(shù)(m)應(yīng)相等。 1.平行線(xiàn)測(cè)定的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類(lèi)型 根據(jù)不同的檢定方法可加以限制的因級(jí)數(shù)采用不同的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類(lèi)型。本藥典主要用下面三種實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類(lèi)型。 (1) 隨機(jī)設(shè)計(jì) 劑量組內(nèi)不加因級(jí)限制,有關(guān)因子的各級(jí)隨機(jī)分配到各劑量組。本設(shè)計(jì)類(lèi)型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果只能分離不同劑量(劑間)所致變異。如絨促性素的生物檢定。 (2) 隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì) 將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或?qū)嶒?yàn)對(duì)象分成區(qū)組,一個(gè)區(qū)組可以是一窩動(dòng)物、一只雙碟、或一次實(shí)驗(yàn).在劑量組內(nèi)的各行間加以區(qū)組間(如窩間、碟間、實(shí)驗(yàn)次序間)的因級(jí)限制。隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)要求每一區(qū)組的容量(如每一窩動(dòng)物的受試動(dòng)物只數(shù)、每一只雙碟能容納的小杯數(shù)等)必須和劑量組數(shù)相同,這樣可以使每一窩動(dòng)物或每一只雙碟都能接受到各個(gè)不同的劑量。因此隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)除了從總變異中分離劑間變異之外,還可以分離區(qū)組間變異,減小實(shí)驗(yàn)誤差。例如抗生素杯碟法效價(jià)測(cè)定。 (3) 交叉設(shè)計(jì) 同一動(dòng)物可以分兩次進(jìn)行實(shí)驗(yàn)者適合用交叉設(shè)計(jì)。交叉設(shè)計(jì)是將動(dòng)物分組,每組可以是一只動(dòng)物,也可以是幾只動(dòng)物,但各組的動(dòng)物只數(shù)應(yīng)相等。標(biāo)準(zhǔn)品(S)和供試品(T)對(duì)比時(shí),一組動(dòng)物在第一次試驗(yàn)時(shí)接受(S)的一個(gè)劑量,第二次試驗(yàn)時(shí)則接受(T)的一個(gè)劑量,如此調(diào)換交叉進(jìn)行,可以在同一動(dòng)物身上進(jìn)行不同試品、不同劑量的比較,以去除動(dòng)物間差異對(duì)實(shí)驗(yàn)誤差的影響,提高實(shí)驗(yàn)精確度,節(jié)約實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。 (2.2)法S和T各兩組劑量,用雙交叉設(shè)計(jì),將動(dòng)物分成四組;對(duì)各組中的每一只動(dòng)物都標(biāo)上識(shí)別號(hào)。每一只動(dòng)物都按給藥次序表進(jìn)行兩次實(shí)驗(yàn)。 雙交叉設(shè)計(jì)兩次實(shí)驗(yàn)的給藥次序表 ───────┬─────┬─────┬─────┬────── │ 第一組 │ 第二組 │ 第三組 │ 第四組 ───────┼─────┼─────┼─────┼────── 第一次實(shí)驗(yàn) │ds<[1]> │ds<[2]> │dT<[1]> │ dT<[2]> 第二次實(shí)驗(yàn) │dT<[2] │dT<[1]> │ds<[2]> │ ds<[1]> ───────┴─────┴─────┴─────┴──────2.平行線(xiàn)測(cè)定法的方差分析和可靠性測(cè)驗(yàn) 隨機(jī)設(shè)計(jì)和隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的方差分析和可靠性測(cè)驗(yàn) (1) 將反應(yīng)值或其規(guī)定的函數(shù)(y)按S和T的劑量分組列成方陣表 見(jiàn)表二。 表二 劑量分組方陣表 ──────┬───────────────────────────┬──── │ (S)和(T)的劑量組 │ 總 和 ├─────┬─────┬─────┬───┬─────┤ │ (1) │ (2) │ (3) │ … │ (k) │∑y<[m]> ──────┼─────┼─────┼─────┼───┼─────┼──── 行 1 │ y<[1]>(1)│ y<[1]>(2)│ y<[1]>(3)│ … │y<[1]>(k) │∑y<[1]> 間 2 │ y<[2]>(1)│ y<[2]>(2)│ y<[2]>(3)│ … │y<[2]>(k) │∑y<[2]> 組 3 │ y<[3]>(1)│ y<[3]>(2)│ y<[3]>(3)│ … │y<[3]>(k) │∑y<[3]> 內(nèi) │ │ │ │ │ │ m │ y<[m]>(1)│ y<[m]>(2)│ y<[m]>(3)│ … │y<[m]>(k) │∑y<[m]> ──────┼─────┼─────┼─────┼───┼─────┼──── 總和∑y(k)│ ∑y(1) │ ∑y(2) │ ∑y(3) │ … │∑y(k) │ ∑y ──────┴─────┴─────┴─────┴───┴─────┴────
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