順鉑 順氯氨鉑 DDP
【中文別名】順氯氨鉑,順式鉑,順式二氨二氯鉑。
【外 文 名】Cisplatin,Platinol,Cis-diammin-odichloroplatinum Ⅱdichloridle,platistil,Neo-plain.
【外文縮寫】DDP,PDD。
【臨床應(yīng)用】
DDP具有抗癌譜廣、作用強(qiáng)、與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用、且無交叉耐藥等特點(diǎn),為當(dāng)前聯(lián)合化療中最常用的藥物之一。
(1) 生殖系統(tǒng)腫瘤:對(duì)卵巢癌及睪丸癌療效顯著。DDP與ADM的聯(lián)合化療可使40%以上的卵巢癌取得較好療效;DDP與BLM、VLB的聯(lián)合化療,對(duì)非精原細(xì)胞睪丸癌的有效率與治愈率分別達(dá)到80%和60%。亦可用于絨癌、宮頸癌等其他生殖系統(tǒng)
腫瘤。
。2) 頭頸部癌:鼻咽癌、甲狀腺癌、喉癌等。
。3) 對(duì)膀胱癌、肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、腎細(xì)胞癌、前列腺癌、軟組織肉瘤、惡性黑色素瘤也有一定療效。
。4) 其他:惡性胸腹水;與放療并用,有放射增敏作用。
【用法用量】靜脈注射或靜脈滴注:每次20~30mg,或20mg/m2,溶于生理鹽水20~30ml中靜脈注射,或溶于5%葡萄糖注射液250~500ml中靜脈滴注,連用5日為1周期,一般3~4周重復(fù),可間斷用藥3~4個(gè)周期。大劑量:80~120mg/m2,每3周1次,同時(shí)注意水化,使患者尿量保持在2000~3000ml,也可加用甘露醇利尿。
胸腹腔注射:胸腔7~10日1次,每次30~60mg。腹腔每次100~160mg。
動(dòng)脈注射:每次20~30ml,中由插管推注,連用5日為1周期,間隔3周可重復(fù)。動(dòng)脈灌注主要用于頭頸部腫瘤。
【不良反應(yīng)】
。1) 骨髓抑制:主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少,多發(fā)生于劑量超過每日100mg/m2時(shí),血小板減少相對(duì)較輕。骨髓抑制一般在3周左右達(dá)高峰,4~6周恢復(fù)。
(2) 胃腸道反應(yīng):最常見,且明顯,如食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等,一般靜脈注射1~2小時(shí)后發(fā)生,持續(xù)4~6小時(shí)或更長,停藥后3~5日消失,但也有少數(shù)病人持續(xù)1周以上。
。3) 腎臟毒性:是最常見又嚴(yán)重的毒性反應(yīng),也是劑量限制毒性,重復(fù)用藥可加劇腎毒性。主要損害腎近曲小管,使細(xì)胞空泡化、上皮脫落、管腔擴(kuò)張,出現(xiàn)透明管型,血中尿酸過多,常發(fā)生于給藥后7~14日之間。DDP腎小管的損傷在一般劑量下多為可逆性的;但劑量過大或用藥過頻,可導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的蓄積,使腎小管損傷為不可逆的,產(chǎn)生腎功能衰竭,甚至死亡。
。4) 神經(jīng)毒性:與總量有關(guān),大劑量及反復(fù)用藥時(shí)明顯,損傷耳柯替口器的毛細(xì)胞,引起高頻失聽,在一些患者表現(xiàn)的頭昏、耳鳴、耳聾、高頻聽力喪失;少數(shù)人表現(xiàn)為球后神經(jīng)炎、感覺異常,味覺喪失。
(5) 過敏反應(yīng):在用藥后數(shù)分鐘可出現(xiàn)顏面水腫、喘氣、心動(dòng)過速、低血壓、非特異性丘疹類麻疹。
(6) 電解質(zhì)紊亂:低血鎂較為常見,低血鈣亦較常見,二者同時(shí)出現(xiàn)時(shí)則發(fā)生手足抽搐。
。7) 其他反應(yīng):少數(shù)患者出現(xiàn)心電圖ST-T改變,肝功能損害。
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(1)在運(yùn)用較大劑量(80~120mg/m2)時(shí),必須同時(shí)進(jìn)行水化和利尿。所謂水化療法即水化、利快活與增加尿中氯量,以降低腎臟毒性的一種治療方法。一般在大劑量DDP給藥前先給生理鹽水或葡萄糖溶解1000ml加氯釋后滴注。DDP用生理鹽水200ml稀釋后滴注。DDP給藥前,一次給20%甘露醇125ml,DDP滴完后再用125ml,以達(dá)到利尿之目的。一般每日液體總量3000~4000ml ,輸液從DDP給藥前6~12小時(shí)開始,持續(xù)至DDP滴完后6小時(shí)為止;有的大劑量DDP一次給藥,則連續(xù)輸液3日,輸液中根據(jù)尿量,每次給速尿40mg靜脈沖入。