自1983年Warren和Marshall從胃粘膜中成功地分離出幽門螺桿菌（Hp)后，大量的研究表明Hp與消化性潰瘍（PU)有著密切的關(guān)系。我院自1995年來用鉍劑、滅滴靈和雷尼替丁聯(lián)合治療PU36例，并隨機(jī)與同期單用雷尼替丁治療的進(jìn)行www.gydjdsj.org.cn/pharm/對(duì)比研究，以探討聯(lián)合治療對(duì)PU的近遠(yuǎn)期療效。
1 對(duì)象和方法
1.1 對(duì)象
聯(lián)合治療組（簡(jiǎn)稱聯(lián)組)36例均經(jīng)胃鏡檢查診斷為活動(dòng)性潰瘍，并有6例服用雷尼替丁12周潰瘍未愈。其中胃潰瘍12例，十二指腸球部潰瘍（DU)24例，男28例，女8例，年齡20歲～68歲，平均35.8歲。雷尼替丁治療組（簡(jiǎn)稱雷組)32例，胃潰瘍（GU)8例，DU24例，男22例，女10例，年齡22歲～66歲，平均38.4歲，兩組病例年齡無差異。
1.2 方法
鉍劑（麗珠得樂)1包（含枸櫞酸鉍110mg)，每日4次，用30ml溫開水溶解后于飯前半小時(shí)及睡前服；雷尼替丁150mg每日早晚各1次；滅滴靈200mg，每日3次，飯后服用。除滅滴靈2周外，作均6周為1療程。治療期間停用任何其它藥物，療程結(jié)束后3d內(nèi)行胃鏡復(fù)查。潰瘍?nèi)?a后再次胃鏡隨訪，以統(tǒng)計(jì)潰瘍復(fù)發(fā)率。
1.3 療效判斷
潰瘍愈合：胃鏡觀察潰瘍消失或僅留瘢痕；有效：潰瘍縮小超過50％。無效：潰瘍大小無變化或縮小不到50％。疼痛消失以服藥后疼痛消失時(shí)間進(jìn)行比較。兩組病例治療前后均作血尿常規(guī)和肝腎功能檢查。
統(tǒng)計(jì)學(xué)方式系用X2檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 癥狀緩解
聯(lián)組36例治療前均有上腹疼痛，服藥2W后疼痛消失32例（88.8％)，6周后疼痛全部消失，癥狀緩解率100％。雷組2周后疼痛消失26例（81.2％)，6周疼痛消失30例，癥狀緩解解率94％。兩組比較無顯著差異（Pwww.gydjdsj.org.cn/yaoshi/＞0.05)。
2.2 潰瘍愈合
聯(lián)組36例中，30例愈合，占83.3％，3例無效。雷組32例中，21例愈合，占65.6％，5例有效，6例無效，兩組潰瘍傅合率有顯著差異（P＜0.05)。
2.3 一年復(fù)發(fā)率
聯(lián)組30例潰瘍愈合中有11例潰瘍復(fù)發(fā)，而雷組21例中就有11例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率分別為36.8％和52.6％，比較兩組有顯著差異（P＜0.05)。
2.4 毒副作用
聯(lián)組所有病人均有舌苔變黑和大便發(fā)黑，3例有口干、口苦和惡心，5例頭昏，4例出現(xiàn)便秘，均未影響治療。血尿常規(guī)和肝腎功能檢查無異常改變。
3 討論
Hp與PU之間的密切相關(guān)性已被大量的研究證實(shí)，70％～90％的GU和95％～100％的DU患者胃內(nèi)存在Hp感染。過去“無酸，無潰瘍”的理論雖是治療病的基本模式，但是一些學(xué)者提出了“無Hp，無潰瘍”的新觀點(diǎn)，雖未得到公認(rèn)，但它將為PU特別DU的治療學(xué)提供更加完善的理論依據(jù)。傳統(tǒng)的制酸治療模式也正在改變，過去單用抑酸劑盡管近期潰瘍愈合率較高，但遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率甚高，一年后復(fù)發(fā)率50％～70％。部分潰瘍難治與復(fù)發(fā)主要原因在于Hp，本文有6例，單服雷尼替丁無效而改而聯(lián)合治療獲得愈合則說明了這上點(diǎn)。Hp根除后，愈合的潰瘍?cè)贖p再感染之前不易復(fù)發(fā)。本文用鉍劑、滅滴靈和雷尼替丁聯(lián)合治療PU取得滿意的結(jié)果。毒副作用也無明顯增加。聯(lián)合治療中三種藥物從不同機(jī)理來治療潰瘍，雷尼替丁通過阻斷H2受體抑制胃酸排泌，從而削弱攻擊因子；滅滴靈有殺滅Hp的作用，與鉍劑聯(lián)用加強(qiáng)了對(duì)Hp根除。此外鉍劑在酸性條件下對(duì)潰瘍面的蛋白質(zhì)整合后，沉積于潰瘍面上，阻止胃酸、胃蛋白酶對(duì)潰瘍的侵蝕，同時(shí)增加胃內(nèi)前列腺素E2及碳酸氫鹽的分泌，刺激粘液的產(chǎn)生，抑制胃蛋白酶的分泌和活性，增加愈合潰瘍細(xì)胞內(nèi)中性粘液糖蛋白的水平，與此同時(shí)促使粘液細(xì)胞內(nèi)超微結(jié)構(gòu)改變。筆者認(rèn)為不同機(jī)理的抗?jié)兯幬锫?lián)合使用，尤其是殺死Hp的藥物可提高療效，降低復(fù)發(fā)。
