一、低密度脂蛋白受體
LDL受體通過識別脂蛋白表面的ApoB和E而介導(dǎo)脂蛋白的清除。將人類LDL-R基因在小鼠體內(nèi)增強表達(dá)后，標(biāo)有同位素的LDL清除加快十倍以上，血漿ApoB和ApoE水平則下降90%。LDL的快速清除主要通過肝臟完成。當(dāng)用高膽固醇飼料喂養(yǎng)這種動物后，血漿IDL和LDL不被誘導(dǎo)上升，僅僅VLDL的水平輕度升高。
近年來，LDL-R基因剔除的小鼠模型被研制成功。這種LDL-R缺乏的小鼠即使在普通飼料飼養(yǎng)條件下，血漿總膽固醇也高出正常2～3倍，而IDL和LDL含量則可上升8倍以上，IDL和VLDL-C濃度更明顯劇增。這種LDL-R缺乏的動物被用來作基因治療的對象，將裝載有人類LDL-R基因的腺病毒載體注射到這種小鼠循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)，肝組織很快出現(xiàn)LDL-R的表達(dá)和活性。VLDL和LDL的清除速度隨之加快，血漿IDL和VLDL含量明顯降低。LDL-R基因剔除的小鼠被公認(rèn)為是人類家族性高膽固醇血癥的良好模型。
二、LDL受體相關(guān)蛋白
LRP可能是乳糜微粒殘粒的相應(yīng)受體。若將LRP基因剔除后，純合子型動物不能生存，而雜合子型動物表現(xiàn)正常，因此，LRP在乳糜微粒殘粒代謝中的作用尚不能肯定。
上述各個因素表達(dá)的變化對血脂及脂蛋白的主要影響效果概略歸納如下，見表14-1。由于在多數(shù)情況下這些變化對動脈粥樣硬化的影響未有詳細(xì)觀察和報道，因此動脈粥樣硬化發(fā)病的相應(yīng)變化沒有歸納于表14-1內(nèi)。
表14－1 抑揚基因表達(dá)引起血脂及脂蛋白特征性變化一覽表
| 基因名稱 | 基因表達(dá)的變化 | 血脂及脂蛋白特征性變化 |
| ApoAⅠ | ↑ | HDL-C↓ |
| ↓ | HDL-C↓ | |
| ApoAⅠ | ↑ | 部分HDL顆粒變小，HDL-C不變 |
| ApoAⅣ | ↑ | 無明顯變化 |
| ApoB | ↑ | 總膽固醇水平↑，LDL-C↑ |
| ↓ | 總膽固醇水平↓，ApoAⅠ↓ | |
| HDL-C↓，VLDL-C，LDL-C↓ | ||
| ApoCⅠ | ↑ | 甘油三酯水平↑，VLDL-C↑ |
| ApoCⅡ | ↑ | 甘油三酯水平↑，VLDL-C↑ |
| ApoCⅢ | ↑ | 甘油三酯水平↑，VLDL-C↑，VLDL顆粒變大 |
| ApoE | ↑ | 總膽固醇水平↓，LDL-C↓，VLDL-C↓ |
| ↓ | 總膽固醇水平↑，VLDL-C↑，IDL-C↑ | |
| Apo（a) | ↑ | 無明顯異常 |
| CETP | ↑ | www.gydjdsj.org.cn/job/HDL-C↓，HDL顆粒變小， LDL-C↑，VLDL-C↑ |
| LPL | ↑ | 甘油三酯水平↓，HDL-C↑ |
| HL | ↑ | 甘油三酯水平↓，HDL-C↓ HDL2→HDL3轉(zhuǎn)變 |
| LCAT | ↑ | HDL顆粒增大， HDL-CE↑，LDL-CE↑，VLDL-CE↑ |
| LDL-R | ↑ | 總膽固醇水平↓，LDL-C↓，VLDL-C↓ |
| ↓ | 總膽固醇水平↑，LDL-C↑，VLDL-C↑，IDL-C↑ | |
| CRP | ↑ | 無明顯變化 |
（周明月)
