腸道微生態(tài)系統(tǒng)的研究
一、腸道微生態(tài)的概念
研究正常微生物群的結(jié)構(gòu)、功能及其與宿主相互依賴和相互制約關(guān)系的科學(xué)稱為微生態(tài)學(xué)。人體微生態(tài)系統(tǒng)包括口腔、皮膚、泌尿、胃腸道四個(gè)微生態(tài)系統(tǒng)。以腸道微生態(tài)系統(tǒng)最為主要、最為復(fù)雜。人腸道中的細(xì)菌細(xì)胞數(shù)達(dá)1014個(gè)，為人體細(xì)胞總數(shù)的10倍。據(jù)估計(jì)，人體內(nèi)的微生物總重量約為l271 g，其中肺20 g，皮膚200g，口腔20 g，陰道、尿道20 g，鼻10 g，眼1 g，腸道1 000 g，腸道微生物量占人體總微生物量的78％。腸道菌約400～500種，分為原籍菌群和外籍菌群，原籍菌群多為腸道正常菌群，除細(xì)菌外，人體還存在正常病毒群、正常真菌群、正常螺旋體群等，各有其生理作用。腸道菌群最顯著的特征之一是它的穩(wěn)定性，它對人類抵抗腸道病原菌引起的感染性疾病是極其重要的。維持其穩(wěn)定性是臨床治療的重點(diǎn)。
二、腸道微生態(tài)的形成
人出生時(shí)，腸道是無菌的。出生后消化道和外界相通，出生2-4小時(shí)后，就有細(xì)菌進(jìn)入定居繁殖，最初進(jìn)入的是需氧菌。需氧菌繁殖過程中消耗腸道中的氧氣后，給自身進(jìn)一步大量繁殖帶來不利，而為厭氧菌創(chuàng)造條件，出生3日后，就有厭氧菌、乳酸桿菌、酵母菌定居，這樣使得腸道內(nèi)酸度增加，接著又來了新的定居者，那就是一種稱為雙歧桿菌的厭氧菌，并大量繁殖，出生后8日，就占了絕對優(yōu)勢，占腸道菌群的85％～90％。出生后1～2星期，正常腸道菌群各種數(shù)量的比例即成定局，長期定殖，終身基本不變，只有在周圍環(huán)境或外因作用下才引起菌群失調(diào)。腸道各段菌種、數(shù)目是不同的。小腸上段一般無菌，含菌量為0～104個(gè)／ml，既有厭氧菌，也有需氧菌，但不存在大腸桿菌及擬桿菌。小腸下段，尤其近回盲部，細(xì)菌數(shù)量及種類增多，數(shù)量高達(dá)1000～106個(gè)／ml，95％以上是厭氧菌，菌種與結(jié)腸部菌種相似。結(jié)腸不同部位，細(xì)菌數(shù)量不同，結(jié)腸下段的細(xì)菌多于上段，糞便中的細(xì)菌數(shù)多于橫結(jié)腸內(nèi)容物的細(xì)菌數(shù)。臨床上，以糞便菌群作為腸道菌群的代表。糞便中40％是微生物，且90%以上為細(xì)菌，菌種以革蘭陽性桿菌、厭氧球菌和革蘭陰性厭氧桿菌為主。
三、腸道微生態(tài)系統(tǒng)的生理意義
正常生理狀態(tài)下，正常的腸道菌群對人體的維生素合成、促進(jìn)生長發(fā)育和物質(zhì)代謝以及免疫防御功能都有重要的作用，是維持人體健康的必要因素，也是反映機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一面鏡子。
1．對宿主的保護(hù)作用
腸道菌群具有保護(hù)宿主正常的組織學(xué)和解剖學(xué)結(jié)構(gòu)作用。
2．對宿主的營養(yǎng)作用
宿主所需的維生素、氨基酸、脂質(zhì)和碳水化合物都可以從正常的腸道微生物群獲得。包括B族維生素、維生素K、泛酸、葉酸等。
3．參與機(jī)體物質(zhì)代謝
主要體現(xiàn)在內(nèi)源蛋白質(zhì)等的代謝需要微生物菌群直接參與，腸道細(xì)菌產(chǎn)生β一葡萄糖醛酸酶、硫化酶等，間接或直接為宿主利用。
4．促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)消化吸收
正常腸道菌群，有促進(jìn)腸道蠕動(dòng)功能，能促進(jìn)機(jī)體對營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收。
5．茵群屏障作用
菌群屏障作用又叫定殖力，是機(jī)體免受外來細(xì)菌感染的一個(gè)可靠保證，分為預(yù)防性屏障作用和治療性屏障作用。前者指屏障菌群首先定殖，使屏障作用的對象無法在腸道定殖，對抵御外來感染起一種預(yù)防和保護(hù)作用。后者指：雖然屏障作用的目標(biāo)菌株在腸道中的定殖先于屏障菌群，但后來的屏障細(xì)菌可以將其從腸道中驅(qū)除，類似于化學(xué)藥物的治療作用。
6．防癌抑癌作用
研究發(fā)現(xiàn)厭氧棒狀桿菌，不但不會致病，還可激活人體內(nèi)免疫細(xì)胞，提高吞噬能力，具有抑癌作用。
四、腸道徽生態(tài)失調(diào)
維持腸道微生態(tài)系統(tǒng)穩(wěn)定，即對人體生命有利。一旦腸道微生態(tài)失調(diào)，會給人體帶來疾病。腸道微生態(tài)失調(diào)指腸道正常微生物群之間，正常微生物群與宿主之間的微生態(tài)平衡，在外界環(huán)境影響下，由生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合的狀態(tài)。
(一)影響因素
影響腸道微生態(tài)系統(tǒng)失調(diào)的因素主要有以下幾種：
1．感染
內(nèi)源性(自身性)和外源性的感染均可引起明顯的菌群失調(diào)。如腸道感染引起小腸水及電解質(zhì)過量分泌及結(jié)腸吸收功能降低，腸粘膜發(fā)生解剖與功能的改變，而不能正常發(fā)揮菌群的調(diào)節(jié)作用。
2．免疫功能低下
體現(xiàn)在：（1)腸道中原籍菌組成的改變，多見于激素療法、放射線照射等。（2)抑制腸道微生物定位，使其轉(zhuǎn)移到機(jī)體其他部位。
3．不合理使用抗生素
使用抗生素(尤其廣譜抗生素)過程中，可破壞正常的腸道微生物菌群，使正常菌群的數(shù)量發(fā)生變化，使原來被其抑制的內(nèi)源性條件致病菌或外源性致病菌得以大量繁殖，同時(shí)可促進(jìn)耐藥菌株的產(chǎn)生。
(二)腸道微生態(tài)失調(diào)與腹瀉
腸道微生態(tài)失調(diào)是導(dǎo)致腹瀉，尤其是慢性腹瀉的重要因素之一。
1．腸道茵群失調(diào)性腹瀉
最典型的是抗生素誘發(fā)性腹瀉。在疾病治療過程中，由于應(yīng)用大量的抗生素，敏感菌被殺滅，而耐藥菌得以繁殖，這些大量繁殖的耐藥菌定殖于腸道并引發(fā)腹瀉。
2．腸道原籍菌結(jié)構(gòu)異常，導(dǎo)致慢性腹瀉發(fā)生
有人對慢性腹瀉患者(其中包括慢性痢疾、一般性結(jié)腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎)進(jìn)行腸菌群分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大部分患者原籍菌異常，多無外籍菌參加。因此認(rèn)為慢性腹瀉的主要原因之一是原籍菌的比例異常。
3．小腸細(xì)菌過生長綜合征
臨床表現(xiàn)有脂肪瀉、維生素缺乏癥、碳水化合物吸收不良等。臨床原因有：①腸道解剖異常，如腸狹窄、腸梗阻、十二指腸或空腸憩室等。②手術(shù)后，如胃切除術(shù)后，回盲瓣切除術(shù)后等。③運(yùn)動(dòng)功能紊亂，見于腹部放射照射后，或使用抑制腸蠕動(dòng)的藥物等。
五、腸道微生態(tài)失調(diào)的防治
1．維持微生態(tài)環(huán)境的正常生理狀態(tài)
微生態(tài)環(huán)境對正常微生物群的影響是直接的，宿主的任何病理改變都可影響微生態(tài)環(huán)境。
2．提高機(jī)體免疫力，合理使用免疫抑制劑
宿主良好的免疫調(diào)節(jié)狀態(tài)可保持宿主與正常微生物群的生態(tài)平衡。免疫功能低下，lgA分泌減少，潛在的致病菌就可能大量繁殖，導(dǎo)致菌群失調(diào)。
3、正確使用抗生素 目前普遍存在濫用及不合理使用抗生素現(xiàn)象。就腹瀉來說，國內(nèi)專家認(rèn)為70％治療可不用抗生素，包括病毒性腹瀉、功能性腹瀉和非感染性腹瀉等；可實(shí)際臨床治療中抗生素的使用達(dá)90％以上，將抗生素作為腹瀉首選藥物，是不符合病情的。故應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。在使用中應(yīng)劑量合適，做到盡量不用廣譜抗生素；盡量不經(jīng)口給服抗生素藥物；盡量避免損傷腸道微生態(tài)系統(tǒng)。
4、微生態(tài)療法
此法可調(diào)整腸道菌群，恢復(fù)正常的生態(tài)平衡，抵御病原菌定殖侵襲，有利于控制腹瀉。常用藥物有：促菌生、整腸生、樂托兒、米雅BM細(xì)粒等，其中米雅為酪酸菌制劑，每0·5 g含0．5億個(gè)活菌，耐酸，不被胃酸破壞，同時(shí)對多種抗生素有較強(qiáng)的耐受性，與抗生素合用不影響其生物活性，并能降低偽膜性腸炎的發(fā)生率。除藥物外，還可以食用富含有益菌的食物，如酸奶、乳酸奶、香菇、蘑菇等。
5、中醫(yī)療法
肝氣調(diào)達(dá)，脾氣健運(yùn)是維持腸道微生態(tài)平衡的關(guān)鍵。如“瘕泄散”，功能調(diào)和肝脾，用于治療肝郁脾虛，肝脾不和所致之久瀉。臨床研究證明：“瘕泄散”具有抗菌、抗炎、抗過敏、抗應(yīng)激潰瘍、增強(qiáng)人體免疫功能的作用，不僅能夠調(diào)理腸道菌群失常，治療腹瀉，而且可以維持腸道微生態(tài)平衡，預(yù)防腹瀉遷延，是目前防治腸道微生態(tài)失調(diào)的理想用藥。此外，一些菌類、藻類中藥，也有很好的改善腸道微生態(tài)作用，可酌情配合使用。
六、中醫(yī)對腸道微生態(tài)的認(rèn)識
中醫(yī)理論雖沒有明確指出腸道微生態(tài)，但是，早就有“正氣存內(nèi)，邪不可干”的論述。就腸道而言“正氣存內(nèi)”，指其傳導(dǎo)受承、泌別清濁之功能，功能正常，則陰平陽秘，精神乃固，生機(jī)旺盛。人體正常生理功能主要依賴腸道、泌尿等微環(huán)境的協(xié)調(diào)平衡，而腸道微生態(tài)平衡與肝、脾的關(guān)系密切。臨床表明，脾氣健運(yùn)，肝氣條達(dá)，機(jī)體抵抗力強(qiáng)；脾氣虛弱，肝脾失和，機(jī)體極易患病。對脾虛體弱之人，施以健脾益氣之法，能有效地防止胃腸道疾病的發(fā)生，也充分說明脾氣虛弱與腸道菌群失調(diào)存在著內(nèi)在的關(guān)系。
有人對脾虛久瀉患者腸道菌群進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)正常成人糞便菌群以厭氧菌為主，而脾虛腹瀉患者較非脾虛腹瀉患者存在著嚴(yán)重的菌群失調(diào)，認(rèn)為中醫(yī)脾在維持正常腸道菌群生態(tài)平衡方面有著重要的作用。故有“脾胃無損，諸可無慮”之說(《景岳全書·論食》)。
可見“正氣存內(nèi)，邪不可干”的中醫(yī)認(rèn)識體現(xiàn)了腸道微生態(tài)平衡的健康觀點(diǎn)。
