時 間：2013年12月24日下午2：00 出席嘉賓：李國慶 國家食藥監(jiān)管總局藥化監(jiān)管司司長 雷正龍 國家衛(wèi)生計生委疾控局副局長 趙 鎧 院士、北京生物制品所研究員 莊 輝 院士、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授 王華慶 中國疾控中心免疫規(guī)劃中心主任醫(yī)師 賈繼東 北京友誼醫(yī)院肝病中心教授 申昆玲 北京兒童醫(yī)院教授 曾健生 北京兒童醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科主任醫(yī)師 王良錄 北京協(xié)和醫(yī)院副教授 主持人：歡迎參加國家食藥監(jiān)管總局和國家衛(wèi)生計生委共同召開的媒體通氣會。最近兩個部門聯(lián)合印發(fā)了《關(guān)于暫停深圳康泰生物制品股份有限公司部分批號重組乙型肝炎疫苗（釀酒酵母)使用的通知》，大家非常關(guān)注這件事情的進(jìn)展。我們今天邀請到相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)和專家一起和大家來溝通，介紹目前工作進(jìn)展的情況，回答大家關(guān)心的問題。首先請李國慶司長向大家介紹一下國家食藥監(jiān)管總局開展工作的情況。 李國慶：同志們，大家下午好！前面主持人說了，我也不再贅述了。在湖南發(fā)生了疑似異常接種反應(yīng)之后，國家食品藥品監(jiān)督管理總局高度關(guān)注、非常重視，兩個部門也按照各自職能開展相關(guān)工作，我簡單向大家通報一下食品藥品監(jiān)管總局相關(guān)工作。 12月13號我們了解到湖南發(fā)生的3例疑似反應(yīng)之后，總局立即派出調(diào)查組到湖南現(xiàn)場開展調(diào)查工作，了解事件情況，并對當(dāng)?shù)丶部刂行膸齑娴纳钲诳堤┕旧a(chǎn)的疫苗進(jìn)行抽樣，組織檢驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗。同時廣東省食品藥品監(jiān)管局也組織對深圳康泰有限公司進(jìn)行了現(xiàn)場檢查。隨后總局也派出了由各方面專家組成的檢查組進(jìn)一步對這個公司的生產(chǎn)線開展檢查，全面檢查企業(yè)的原輔材料使用、生產(chǎn)過程、質(zhì)量控制等與質(zhì)量管理相關(guān)的情況，以及執(zhí)行質(zhì)量規(guī)范的情況開展深入的調(diào)查。 同時對當(dāng)?shù)丶部夭块T庫存的相關(guān)批次樣品進(jìn)行了抽樣檢驗，目前檢驗工作正在進(jìn)行當(dāng)中，現(xiàn)場檢查也還在進(jìn)行當(dāng)中。大家知道疫苗的上市檢驗是批簽發(fā)的，每一批都經(jīng)過批簽發(fā)，除了企業(yè)出廠檢驗之外都要經(jīng)過中國食品藥品檢定研究院的批簽發(fā)后才能上市銷售和使用。 盡管有批簽發(fā)制度，這個產(chǎn)品上市之后還要經(jīng)過了若干環(huán)節(jié)，我們還是需要對這些產(chǎn)品進(jìn)行進(jìn)一步檢驗，包括是否存在異常毒性。 通過檢查和檢驗，我們對企業(yè)的生產(chǎn)行為是否規(guī)范，還有疫苗的產(chǎn)品是否存在質(zhì)量問題做出一個準(zhǔn)確科學(xué)的判斷。我們也會對這個檢驗情況和前面企業(yè)的出廠檢驗的結(jié)果，以及我們批簽發(fā)的檢驗結(jié)果進(jìn)行比對，還會做一些深入的質(zhì)量評估和分析。按照檢驗規(guī)程，大約檢驗結(jié)果出來需要20天左右的時間。在檢驗結(jié)果出來之后，我們會及時向大家通報情況。 這里我也特別說明一點，一會兒各位專家也肯定會講到。作為一個疫苗本身會發(fā)生異常反應(yīng)，大家也都是知道的，甚至?xí)l(fā)生嚴(yán)重的異常反應(yīng)，應(yīng)該說這些情況都不屬于未知的，都是已知的。當(dāng)然對目前發(fā)生的幾例疑似異常反應(yīng)究竟如何來定性，有待各方面的后續(xù)工作。我先介紹這么多。 主持人：謝謝李司長，下面請雷局長來介紹一下國家衛(wèi)生計生委開展工作的情況。 雷正龍：大家下午好！2013年12月13號、19號，國家衛(wèi)生計生委先后接到了中國疾控中心和廣東省衛(wèi)生計生委的報告，湖南、廣東使用的深圳康泰生物制品股份有限公司生產(chǎn)的重組乙肝疫苗后陸續(xù)出現(xiàn)了三例死亡，一例重癥情況。國家衛(wèi)生計生委和食品藥品監(jiān)管總局高度重視，我們重點采取了以下措施： 第一，立即派出中國疾控中心的專家到湖南省現(xiàn)場協(xié)助開展病例的調(diào)查工作。 第二，在原因還未確定之前，國家食品藥品監(jiān)督總局和國家衛(wèi)生計生委聯(lián)合下發(fā)了暫停使用康泰疫苗的緊急通知。 第三，與各省溝通核實深圳康泰乙肝疫苗的流向。 第四，中國疾控中心制訂下發(fā)了乙肝疫苗接種指導(dǎo)意見，明確了在常規(guī)免疫中乙肝疫苗替代使用等有關(guān)要求。 第五，召集疫苗檢驗、藥檢、臨床和部分省級人員對個案病例進(jìn)行討論，提出進(jìn)一步收集資料和開展調(diào)查工作的建議。 第六，開展了常規(guī)免疫接種率的監(jiān)測與評價。 第七，對近幾年來對全國乙肝疫苗AEFI（疑似預(yù)防接種異常反應(yīng))監(jiān)測情況進(jìn)行了回顧分析。 下一步我們將繼續(xù)會同食品藥品監(jiān)管部門做好疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測工作，指導(dǎo)相關(guān)的省份繼續(xù)搜集、補(bǔ)充有關(guān)資料，結(jié)合臨床、流行病學(xué)調(diào)查和尸檢結(jié)果盡快對死亡病例的原因進(jìn)行綜合判斷。協(xié)調(diào)其他疫苗生產(chǎn)企業(yè)乙肝疫苗的調(diào)劑供應(yīng)，保證所涉及的省份乙肝疫苗常規(guī)免疫的開展；繼續(xù)指導(dǎo)各地做好預(yù)防接種的開展，保證預(yù)防接種安全。 主持人：謝謝兩位領(lǐng)導(dǎo)的介紹，下面在座的各位領(lǐng)導(dǎo)和專家愿意回答大家的問題。 中央電視臺記者：我們知道疫苗從生產(chǎn)到接種監(jiān)管很嚴(yán)格，疫苗都有批前發(fā)，運輸也要冷鏈，儲存也要冷鏈。這次主要是發(fā)生在嬰幼兒身上，接種都是在醫(yī)院，醫(yī)院上報到國家有關(guān)部門之后，要多少例之后才向公眾公布，還是隨時向公眾公布，還是說有一個數(shù)據(jù)之后才會公布？就是說疫苗接種產(chǎn)生的不良反應(yīng)是有了多少之后提醒大家，有沒有一個例數(shù)的統(tǒng)計？ 王華慶：我把關(guān)于異常反應(yīng)監(jiān)測情況做一個介紹。咱們國家關(guān)于疫苗的異常反應(yīng)監(jiān)測和普通藥品監(jiān)測系統(tǒng)運行情況不一樣，疫苗是獨立的系統(tǒng)，這個也是基于疫苗的特殊性，我們根據(jù)世界衛(wèi)生組織的建議建立一個專門的系統(tǒng)。這個系統(tǒng)是2005年在世界衛(wèi)生組織支持下幫助建立的，當(dāng)時是在10個省份試點。到現(xiàn)在已經(jīng)在全國全面鋪開了，當(dāng)時監(jiān)測數(shù)據(jù)近2000例，到去年已經(jīng)達(dá)到了10萬例。監(jiān)測的數(shù)據(jù)越多更容易發(fā)現(xiàn)一些信號，但是從監(jiān)測結(jié)果來看，疫苗異常反應(yīng)發(fā)生情況沒有超過世界衛(wèi)生組織建議的范圍。尤其是大家也知道在2009年，全國接種了將近1億劑次的甲流疫苗，當(dāng)時大家也很擔(dān)心。通過監(jiān)測系統(tǒng)監(jiān)測結(jié)果來看，報告數(shù)占的比例非常大，但是真正最后確定為異常反應(yīng)的在整個疫苗接種期間一直保持穩(wěn)定的水平，沒有出現(xiàn)異常增高的現(xiàn)象。這個數(shù)據(jù)也在國際頂尖雜志《新英格蘭》上發(fā)表了，也是發(fā)揮了監(jiān)測系統(tǒng)的作用。 還有2010年各位媒體記者也知道開展了一次全國范圍的麻疹疫苗強(qiáng)化免疫，接種超過1億劑次，我們對此事非常重視，另外社會也非常關(guān)注，我們也擔(dān)心會出現(xiàn)一些其他的事件。但是在整個監(jiān)測過程中系統(tǒng)運行也是非常平穩(wěn)。我們衛(wèi)生部門和藥品部門共用一個監(jiān)測系統(tǒng)，從職責(zé)分工來看我們主要負(fù)責(zé)監(jiān)測系統(tǒng)運營的維護(hù)和異常反應(yīng)的調(diào)查診斷工作，涉及到疫苗安全工作是由藥品不良反應(yīng)中心來進(jìn)行的。2005年起步到現(xiàn)在每一年的報告疑似預(yù)防異常接種反應(yīng)病例數(shù)在不斷上升，覆蓋率也不斷增加，去年覆蓋率以縣為單位超過了90%。這個監(jiān)測系統(tǒng)也得到了世界衛(wèi)生組織的認(rèn)可，大家也知道今年我們國家有一個疫苗通過了世界衛(wèi)生組織的評估，前提是國家監(jiān)管評估要通過。國家監(jiān)管評估里面有一個組成部分是疫苗上市后不良反應(yīng)監(jiān)測，世界衛(wèi)生組織對我們國家疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)也是給予了很大的認(rèn)可。 李國慶：剛才王華慶主任都說的很具體了，我簡單說一下。因為疫苗是比較特殊的一類產(chǎn)品，疫苗產(chǎn)品異常反應(yīng)的監(jiān)測主要基礎(chǔ)性的工作都在衛(wèi)生計生系統(tǒng)。我們國家的疫苗監(jiān)管體系在2011年已經(jīng)通過了世界衛(wèi)生組織的評估，明年年初世界衛(wèi)生組織會再次對我們的疫苗監(jiān)管體系進(jìn)行評估。按照世界衛(wèi)生組織的管理原則是這樣，只有這個國家的疫苗監(jiān)管體系經(jīng)過評估之后，這個國家的疫苗生產(chǎn)企業(yè)、生產(chǎn)的產(chǎn)品才有資格向世界衛(wèi)生組織提出認(rèn)證，通過認(rèn)證的企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品才有可能參與國際招標(biāo)。所以對監(jiān)管體系的評估是很重要的一個工作，也是一個很重要的認(rèn)定。 整個評估有七大板塊，今天不去多講了，其中很重要的內(nèi)容是預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測，我們在上一輪評估當(dāng)中在這一個板塊是高分通過，得到了世界衛(wèi)生組織的充分肯定。假如這個板塊有問題的話，我們整體是通不過的，有一個板塊通不過整體都通不過。世衛(wèi)的專家在評估當(dāng)中對我們這個板塊的建設(shè)、對系統(tǒng)運行和系統(tǒng)反應(yīng)靈敏程度等等工作都得到了世界衛(wèi)生組織評估專家的高度肯定，也保證了疫苗監(jiān)管系統(tǒng)的通過。 我是借世衛(wèi)的評估，從一個側(cè)面來向大家說明我國疫苗接種異常反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)，應(yīng)該說這幾年還是有很大的進(jìn)步。當(dāng)然這項工作我們還是在不斷地改進(jìn)、不斷地提高。 謝謝大家。 經(jīng)濟(jì)參考報記者：市場傳言康泰的市場份額是60%到70%，其他幾家企業(yè)相當(dāng)于40%，如果說康泰的疫苗停止生產(chǎn)之后，市場份額能不能得到有效的供應(yīng)？而且這個事件的持續(xù)也許會持續(xù)到明年上半年，對于新出生的新生兒來說能不能滿足需求？ 李國慶：這個問題我說不很全，我們一塊來回答。這是疫苗的特殊性，有問題不行，缺了不行。第一從保證安全的角度來講有必要暫停使用。第二，停下來之后面臨著疫苗能不能供應(yīng)。應(yīng)該說這些年以來我們國家把疫苗產(chǎn)業(yè)作為一個戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)。2011年10月份國務(wù)院專門印發(fā)了疫苗體系建設(shè)規(guī)劃，作為國家級的規(guī)劃來執(zhí)行。應(yīng)該說經(jīng)過多年的努力，我國疫苗的生產(chǎn)能力、生產(chǎn)水平，包括我們新疫苗的研發(fā)水平，應(yīng)該說都有了很大的提高。趙鎧院士也很清楚，2009年我們的甲流疫苗是在全球第一個上市，當(dāng)時專家組的組長就是趙鎧院士，也從一個側(cè)面反應(yīng)了我們國家整個疫苗研發(fā)、監(jiān)管的能力。 疫苗監(jiān)管體系不斷完善，通過加強(qiáng)對企業(yè)的監(jiān)督檢查和產(chǎn)品檢驗，以及實施新修訂的藥品GMP和疫苗的批簽發(fā)制度，包括我剛才講到的接受世界衛(wèi)生組織的評估，通過這樣的評估促進(jìn)監(jiān)管水平和疫苗研發(fā)水平和生產(chǎn)能力不斷提高。應(yīng)該說中國的疫苗供應(yīng)是比較好的產(chǎn)業(yè)，而且從世衛(wèi)的思考來看，中國作為后起的大國我們不但要滿足自己的供應(yīng)，世衛(wèi)更希望我們對全球的疫苗供應(yīng)做出貢獻(xiàn)，特別是針對不發(fā)達(dá)國家、欠發(fā)達(dá)國家的疫苗供應(yīng)還是很成問題的。在有一些國家現(xiàn)在面臨的主要問題還不是疫苗的質(zhì)量問題，還是有沒有疫苗的問題。世衛(wèi)也在這方面對我們國家給予很高的期望，當(dāng)然我們國家作為一個人口大國來講，第一是要滿足自己的供應(yīng)，在這個前提下盡量為全球的公共衛(wèi)生做出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。 就乙肝疫苗來講，就供應(yīng)問題在暫停之前是做過評估的。當(dāng)然停并不是以評估為前提，但是作為兩個主管部門來講肯定是要考慮到這些問題的。就乙肝疫苗來講，除了康泰以外另外國內(nèi)還有5家企業(yè)可以生產(chǎn)。這5家其中康泰的產(chǎn)量相對其他企業(yè)是比較大的，市場競爭在不同的時期占有不同的市場份額，目前它的市場份額還是比較大的。除此之外天壇生物是大戶，市場份額占的也比較大。另外還有大連漢信產(chǎn)能也比較大，其他幾家產(chǎn)能目前不是很大。產(chǎn)能大不大是受市場的限制，并不完全是受設(shè)備能力的限制。就真正產(chǎn)能來講，雖然其他幾家市場份額很小，但是如果需要的話會有比較大的產(chǎn)能釋放。總體來講大體狀況是這樣的狀況，具體來講是怎么說呢？大家知道我們有批簽發(fā)制度，通過批簽發(fā)市場上能夠上市的疫苗，批簽發(fā)一批有多少數(shù)量我們是有數(shù)的，一共多少批通過批簽發(fā)，有多少疫苗我們也是非常清楚的。 今年我們這5家企業(yè)，除康泰以外的5家企業(yè)共有2500萬人份乙肝疫苗批簽發(fā)合格，取得了批簽發(fā)合格證。他們生產(chǎn)的產(chǎn)品可以上市用于預(yù)防接種的使用，這是總體的情況。如果出現(xiàn)臨時性的短缺，我們后續(xù)對短缺持續(xù)多長時間也在預(yù)判，由食品藥品監(jiān)管總局和衛(wèi)生計生委隨時根據(jù)形勢，必要的時候會讓其他的企業(yè)盡可能釋放產(chǎn)能。同時我們這幾天正在考慮馬上跟有關(guān)企業(yè)打招呼、發(fā)通知，產(chǎn)能一下子釋放的話，我們一定會以保障質(zhì)量為前提。比如平時一個批次生產(chǎn)幾萬支，突然一個批次擴(kuò)大到幾十萬支，在管理上要求是不一樣的，企業(yè)后續(xù)監(jiān)管的措施馬上要跟上。包括原輔材料的供應(yīng)都會面臨一定的考驗，對于這些可能存在的風(fēng)險我們也都有預(yù)先的評估和安排，已經(jīng)對相關(guān)企業(yè)提出了要求。包括對企業(yè)所在地的監(jiān)管部門提出了要求，加強(qiáng)對企業(yè)生產(chǎn)情況的監(jiān)管，在保障安全的前提下盡可能釋放產(chǎn)能，滿足臨床供應(yīng)。 科技日報記者：想問一下疫苗是不是基因工程疫苗，這個熱穩(wěn)定性是不是受溫度變化的影響，生產(chǎn)過程是怎么管理的？這個屬于國產(chǎn)疫苗，想請院士來解讀一下這個疫苗。 趙鎧：我們國內(nèi)使用的疫苗大概有三種，一種是釀酒酵母的，是康泰和天壇生產(chǎn)的，還有一種是大連漢信的，還有一種是國內(nèi)自己的CHO細(xì)胞表達(dá)的。我們釀酒酵母疫苗1996年上市，到現(xiàn)在大概有17年時間。在這個過程中間，過去用的血源疫苗是2000年停止使用的，所以中間有兩三年的交叉。 根據(jù)剛才提到的疫苗份額，釀酒酵母疫苗是我們1993年從美國默克公司引進(jìn)的，從工藝設(shè)備是全套引進(jìn)的，工作人員也是去培訓(xùn)了。引進(jìn)中間美國專家也過來好多次，是比較成熟的。后來自己制訂了生產(chǎn)的規(guī)程，在這個規(guī)程里面對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有要求，比如說是酵母發(fā)酵的，經(jīng)過純化要查純度高不高，純度都在99%以上。比如說對細(xì)菌內(nèi)毒素進(jìn)行檢查，還有在生產(chǎn)過程中間用甲醛處理了，有的是加佐劑提高免疫力。甲醛的殘余量、佐劑殘余量都有標(biāo)準(zhǔn)。 疫苗按照生產(chǎn)規(guī)程生產(chǎn)，進(jìn)行鑒定以后還不能上市，還要通過國家藥品食品鑒定院去檢查，檢查合格之后拿到批前發(fā)才能上市。上市以后像剛才王華慶主任講到的，疫苗的使用過程中間是有監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)的，發(fā)生問題可以通過監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)來上報。 中央人民廣播電臺記者：好幾例病例都是新生兒24小時類出現(xiàn)的情況，疫苗必須在24小時類注射嗎？如果延遲注射有什么樣的后果？另外有醫(yī)生在回答家長提問的時候，你們現(xiàn)在不要注射國內(nèi)的，最好注射國外疫苗，我們國內(nèi)和國外疫苗注射差很多嗎？ 莊輝：根據(jù)2013年的統(tǒng)計，世界衛(wèi)生組織195個國家中有181個國家已將乙肝疫苗納入計劃免疫，其中107個國家要求新生兒在出生后24小時內(nèi)接種乙肝疫苗，在西太地區(qū)95%的孩子于出生后24小時內(nèi)接種乙肝疫苗，在美洲是89%。在東南亞地區(qū)為87%，為什么新生兒要在出生后24小時內(nèi)接種乙肝疫苗呢？因為乙肝主要經(jīng)母嬰傳播、經(jīng)血液傳播和性接觸傳播，母嬰傳播是乙型病毒感染后發(fā)生慢性乙肝的主要原因，感染乙肝病毒越早發(fā)生慢性乙肝的比例越多，新生兒時期感染更易發(fā)生慢性乙肝，我們調(diào)查乙肝病毒表面抗原陽性、E抗原陽性母親所生的嬰兒在24小時內(nèi)接種乙肝疫苗者，僅4%的不能阻斷母嬰傳播。但是在24小時之后接種者20%不能阻斷，也就是在出生24小時后接種乙肝疫苗的嬰兒不能阻斷乙肝母嬰傳播的風(fēng)險，比24小時內(nèi)接種者高5倍。因此我們要求新生兒出生24小時內(nèi)接種乙肝疫苗，越早接種效果越好。這不但是我們國家的乙肝免疫策略，也是世界衛(wèi)生組織的免疫策略，這就是為什么全世界60%的國家已經(jīng)實施了新生兒在出生24小時內(nèi)接種乙肝疫苗的策略。 王華慶：關(guān)于國外疫苗和國內(nèi)疫苗的問題，還要提到世界衛(wèi)生組織對我們國家疫苗監(jiān)管的情況，那里面還有一個板塊是關(guān)于疫苗檢定。我們國家據(jù)我了解，不管國內(nèi)疫苗、國外疫苗也好，在我們國家使用達(dá)到我們國家要求，我們國家的標(biāo)準(zhǔn)個別項還高于國際要求，所以對于這些疫苗質(zhì)量的檢定標(biāo)準(zhǔn)尺子是一個尺子。 我們國家能通過世界衛(wèi)生組織監(jiān)管的評估，里面一共有6個板塊，實際上這6個板塊當(dāng)中有一項是看質(zhì)量檢定。 科技日報記者：我記得前幾年也有一家疫苗企業(yè)，當(dāng)時也是因為乙肝疫苗，也是酵母的，后來也是出了問題。當(dāng)時看了一些資料說的是偶合反應(yīng)，這個企業(yè)后來停產(chǎn)了一年又上市繼續(xù)銷售。我想問一下藥監(jiān)局的領(lǐng)導(dǎo)，這個事究竟是怎么回事？另外咱們有比較嚴(yán)格的批簽發(fā)制度，但是為什么還是會有問題疫苗流向市場？如果是這樣的話紕漏在哪里？ 李國慶：你說的這個情況我還不太清楚，后半個問題我回答一下，你用的“問題疫苗”概念至少是不準(zhǔn)確，我們不要對一個不清楚的事件輕易去定義，這個說法是不準(zhǔn)確的。剛才我和王華慶主任都幾次提到了世界衛(wèi)生組織對我們的評估。當(dāng)然我們并不是拿著世衛(wèi)的評估和認(rèn)證來遮自己的丑，如果不達(dá)到水平是不會通過的。就像一個考試一樣，作弊考試上了大學(xué)的肯定也有，那是極少數(shù)的，我們還是憑實力取得了成績。 另外你剛才講到的批簽發(fā)，批簽發(fā)也是全球通行的一個制度，因為基于生物制品的特殊性，除了企業(yè)自身的出廠放行檢驗之外，要有一個第三方對質(zhì)量情況進(jìn)行確gydjdsj.org.cn/wszg/認(rèn)。應(yīng)該說我們國家執(zhí)行這個制度是非常嚴(yán)格的，疫苗的批簽發(fā)統(tǒng)統(tǒng)都在中國食品藥品檢定研究院，其他國家基本上放在大學(xué)實驗室等第三方機(jī)構(gòu)。當(dāng)然我也不是說放在第三方機(jī)構(gòu)的不好，但是我們國家應(yīng)該說在這點執(zhí)行上是非常嚴(yán)格的。而且我們執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)剛才王華慶主任也強(qiáng)調(diào)了，我們疫苗的標(biāo)準(zhǔn)基本上達(dá)到了國際疫苗標(biāo)準(zhǔn)的水平。當(dāng)然有一些專家也說我們某些指標(biāo)可能在國際上還是最領(lǐng)先的，這個我倒不想強(qiáng)調(diào)這一點，有一些領(lǐng)先是我們必須領(lǐng)先。比如說像流感疫苗中白蛋白的殘留，因為亞洲人對白蛋白過敏較多，歐洲人過敏不是特別多，所以歐洲人不用控制那么嚴(yán)，亞洲就要嚴(yán)。我倒不認(rèn)為我們疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)超過了發(fā)達(dá)國家，但是我們疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并不低于發(fā)達(dá)國家。 我們通過批簽發(fā)出去的產(chǎn)品應(yīng)該說質(zhì)量都是有保障的，當(dāng)然也通過批簽發(fā)阻止了很多不合格產(chǎn)品的上市。比方說最近某一個企業(yè)因為批簽發(fā)不合格就有100多批產(chǎn)品不能上市。像100多批產(chǎn)品不能上市的例子不是很多，像某一批次不能上市的例子是很多的，這是批簽發(fā)發(fā)揮了很好的作用。 當(dāng)然一個產(chǎn)品的上市，從一個產(chǎn)品出了生產(chǎn)企業(yè)的廠門到用到患者身上有一個很漫長的過程，我們叫供應(yīng)鏈。特別像疫苗類的產(chǎn)品，又是需要在冷鏈上進(jìn)行運輸和存儲。哪一個環(huán)節(jié)出了問題都可能導(dǎo)致這個產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量問題，這種情況是有的，也可能是會發(fā)生的，這也是我們監(jiān)管的重點。平時的監(jiān)管就是要避免這種情況的出現(xiàn)，包括剛才我說的企業(yè)檢查的時候，為什么我反復(fù)講全面檢查？包括用的原輔材料、生產(chǎn)過程，包括儲存條件是不是有任何的異常信號，我們都會關(guān)注。 我剛才特別講到了一句話，我們不僅對這個產(chǎn)品是不是合格進(jìn)行檢驗，同時對企業(yè)生產(chǎn)行為是不是合規(guī)進(jìn)行嚴(yán)格的檢查。如果企業(yè)生產(chǎn)行為有不符合規(guī)范的地方，即使產(chǎn)品檢驗合格也是不允許的。 我們批簽發(fā)也是這樣，批簽發(fā)并不僅僅是在實驗室對藥品按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗，我們批簽發(fā)管理辦法規(guī)定了兩條，一個是檢驗，一個是審核。也就是說在批簽發(fā)過程當(dāng)中除了在實驗室對產(chǎn)品的質(zhì)量按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗之外，要對企業(yè)提交的生產(chǎn)過程當(dāng)中的質(zhì)量控制文件進(jìn)行嚴(yán)格的審核。即使檢驗合格了，如果發(fā)現(xiàn)提交的質(zhì)量工作文件有問題的話，同樣判定產(chǎn)品是不合格的。所以批簽發(fā)應(yīng)該說是一個很嚴(yán)格的措施，而且這幾年批簽發(fā)執(zhí)行也是好的，通過批簽發(fā)確實阻止了一些不合格的產(chǎn)品，包括一些企業(yè)的不規(guī)范行為導(dǎo)致的可能存在質(zhì)量風(fēng)險的一些產(chǎn)品上市。我覺得我們記者同志經(jīng)常跑這個口都應(yīng)該越來越專業(yè)，如果一個普通公眾說好像這個產(chǎn)品和某一個事件聯(lián)系在一起了，就說是“問題產(chǎn)品”。普通公眾這樣說說我覺得可以，我想我們這些記者經(jīng)常跑這個口，應(yīng)該盡量不用這樣的詞，導(dǎo)致公眾誤解的一些問題。 醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報記者：剛才院士說了三種疫苗，如果孩子第一針打的釀酒疫苗，第二和第三針打的其他的，會導(dǎo)致不良反應(yīng)率會提高嗎？ 趙鎧：你使用漢遜酵母的乙肝疫苗，或者是釀酒酵母，或者是CHO的，一般情況三針都是用同一種疫苗。如果特殊情況可以互換，為什么可以互換呢？最后的產(chǎn)品都是表達(dá)的表面抗原，只是用什么載體表達(dá)有區(qū)別，最后的產(chǎn)品還是一樣。三種疫苗有一個區(qū)別，利用漢遜酵母，或者利用釀酒酵母的，用于母嬰阻斷是用10微克，而用CHO苗是用20微克，是有區(qū)別的。 第一財經(jīng)日報記者：我想了解一下在臨床上最小的肝病患者是從幾歲患上了乙肝，發(fā)病情況會怎么樣？因為現(xiàn)在也有報告7歲的小孩得了肝癌的情況，這直接關(guān)系到接種乙肝疫苗最大的作用是起到免疫，想問接觸臨床的專家，新生兒出生之后通過胎盤和管道有沒有感染的？ 賈繼東：為什么我們對于乙肝疫苗這么重視，全世界都這么重視，中國也這么重視。其實這個問題很專業(yè)，剛才在莊輝院士講到的傳播途徑，母嬰傳播，第二個是通過性傳播，還有其他血液傳播，歸根到底都是一個，就是血源傳播。乙肝表面抗原陽性，特別是e抗原陽性的母親體內(nèi)病毒比較多，會感染新生兒，母嬰傳播主要是發(fā)生在出生過程當(dāng)中，極少數(shù)部分是出生以前是感染，絕大部分都是在生產(chǎn)分娩過程中傳播的。過去在沒有疫苗的情況下，如果是乙抗原陽性的母親感染孩子一半以上都會感染乙肝。現(xiàn)在用了我們乙肝疫苗阻斷，同時加乙肝免疫球蛋白的雙阻擋，這樣95%以上的可以被阻斷，母親即使是陽性，孩子出生后絕大部分也沒有事。 在沒有疫苗阻斷以前，或者疫苗阻斷失敗以后，如果6個月以后仍陽性我們認(rèn)為就已經(jīng)感染了，而且很可能90%以上都是慢性感染。這個時候就像你剛才說的幾歲的小孩有得肝癌的確實是有的。我們國家臺灣地區(qū)的經(jīng)驗和廣西龍灣地區(qū)的經(jīng)驗，把接種疫苗以前肝癌發(fā)生率和接種疫苗以后肝癌發(fā)生率的比例下降非常顯著。這也說明接種乙肝疫苗不僅可以預(yù)防慢性乙肝，沒有慢性乙肝后來肝硬化、肝癌都會減少。一個美籍華人蘇啟盛（音)是很出名的斯坦福大學(xué)的外科教授，他在華裔當(dāng)中推廣乙肝預(yù)防，他的口號不是預(yù)防乙肝，而是預(yù)防肝癌。 作為肝病專業(yè)醫(yī)生，出現(xiàn)這樣的事情我們覺得可以理解家庭的悲痛，也可以理解社會的關(guān)注。但是同時要保持理性、冷靜的態(tài)度，對于整個計劃免疫的信心應(yīng)該保持。如果計劃免疫，特別是乙肝的免疫受到干擾，那就不是一個家庭、兩個家庭的悲劇，而是不知道多少家庭的悲劇，大家知道感染乙肝以后治療相對比較困難，對于他們的學(xué)習(xí)、生活、工作帶來很多的困擾，我想這也是我們比較關(guān)注或者是呼吁的。 總體來說還是應(yīng)該對疫苗，特別是對乙肝疫苗有信心的。對于個案也要科學(xué)、理性和實事求是的態(tài)度追蹤分析，在證明因果關(guān)系之前我覺得還是應(yīng)該用比較加深和客觀來描述。 中央人民廣播電臺記者：現(xiàn)在乙肝疫苗出現(xiàn)了疑似問題之后，最焦慮的肯定是嬰兒的父母。現(xiàn)在醫(yī)院方面在操作24小時內(nèi)注射乙肝疫苗的時候是什么樣的流程，是否經(jīng)過家長的同意？作為孩子的父母現(xiàn)在是不是也沒有什么可以做的？ 賈繼東：在醫(yī)院里面出生以后就打，家庭有知情同意書。 健康報記者：請介紹一下疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的調(diào)查與處置的程序？ 王華慶：我有一個概念跟大家解釋一下，一般我們接到報告的叫疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)，報上來之后有一個流程，根據(jù)情況，尤其是像嚴(yán)重的肯定都是要去做調(diào)查。這個調(diào)查是有一個調(diào)查診斷專家組來進(jìn)行。這個調(diào)查診斷專家組根據(jù)調(diào)查的收集的資料，包括臨床、流行病學(xué)、檢驗的各個方面。之后有一個調(diào)查診斷專家組做出來疾病的診斷是不是異常反應(yīng)，又引出來異常反應(yīng)。 疑似異常反應(yīng)往往有幾種情況，除了疑似異常反應(yīng)之外，不知道大家對異常反應(yīng)概念清楚不清www.med126.com楚。實際上異常反應(yīng)國務(wù)院的條例已經(jīng)明確規(guī)定了，簡單講就是疫苗是合格的，操作過程是沒有問題的，但是接種疫苗之后出現(xiàn)了健康損害，出現(xiàn)這個損害我們定位為異常反應(yīng)。此外還有一些情況，像接種疫苗之后有的可能很輕就是一般反應(yīng)，異常反應(yīng)和一般反應(yīng)都屬于藥品的不良反應(yīng)。除了這兩個以外還會有什么情況呢？還會有一些偶合癥等。 大家一看到疫苗我們主要考慮時間性的觀點，實際上判斷一個疫苗跟疾病是不是有關(guān)系，能不能定異常反應(yīng)的時候，我們不僅要遵守時間關(guān)聯(lián)原則，還要遵守另外四個原則，包括生物學(xué)合理性、關(guān)聯(lián)特異性、關(guān)聯(lián)強(qiáng)度、關(guān)聯(lián)一致性等。所以判定一個疾病和疫苗的相關(guān)性，尤其是異常反應(yīng)的時候是非常專業(yè)的事情，可能需要很多專家來做這個事情。 給大家一個概念，異常反應(yīng)是不是疫苗出現(xiàn)問題了？實際上不是這樣的問題，疫苗出現(xiàn)問題是疫苗質(zhì)量事故，國外也有這樣的報告。如果操作出現(xiàn)問題是接種事故。但是前提是一開始都懷疑跟疫苗有關(guān)系，我先把這個概念跟大家解釋一下。這個事件出來之后各個方面的媒體都關(guān)注，大家感覺是一樣的，健康是第一位的，尤其是一個寶寶突然之間去世了，給家庭帶來的不幸是非常大的，社會也非常關(guān)注。 現(xiàn)在出現(xiàn)什么情況呢？有寶寶肯定打疫苗，出現(xiàn)問題就想疫苗的安全性，這可能就無形當(dāng)中增加了敏感性。我們還是要像賈教授說的，要科學(xué)認(rèn)識這個問題，因為這是一個非常專業(yè)的問題，憑我現(xiàn)有的知識都無法判定異常反應(yīng)，還要由其他各個領(lǐng)域的專家共同來判定。 北京青年報記者：想問一下李司長，在湖南出現(xiàn)兩例疑似不良反應(yīng)事件之后，湖南省的衛(wèi)生部門當(dāng)時立即停用了有可能出現(xiàn)問題批次的疫苗，后發(fā)現(xiàn)在廣東、深圳出事的是另外一個批次的。請問一下李司長，我們出現(xiàn)怎樣的情況然后才能夠停用，作為其他批次的疫苗是怎么樣考慮，是出現(xiàn)問題停用呢？還是全國范圍之類出現(xiàn)問題的兩個地方停用，還是在全國范圍內(nèi)停止使用疫苗？包括湖南這邊是疑似，但是有了兩例死亡的病例，是出現(xiàn)什么樣的情況，必須要有死亡的情況才有這樣的規(guī)定出臺嗎？咱們停用的程序是怎樣的？ 李國慶：這幾天我也看到了媒體比較關(guān)注這個問題，首先我糾正一下，在湖南出現(xiàn)疑似異常事件停用了兩個批號，不是湖南省提出的，是國家食品藥品監(jiān)督管理總局決定的。要說明這個問題，我先講一下處理這類問題的一般原則，對于藥品質(zhì)量問題的控制要采取什么樣的控制措施，我們是堅持一個什么原則呢？你的控制措施和風(fēng)險的大小要相適用，就是風(fēng)險大的控制措施要嚴(yán)一些，我們是采取這樣的原則。如果是一般產(chǎn)品的話，當(dāng)臨床上出現(xiàn)與藥品質(zhì)量相關(guān)的不良反應(yīng)的時候，我說的是和藥品質(zhì)量相關(guān)的，不是疑似的。當(dāng)出現(xiàn)這種情況的時候，如果涉及到單個批次，我們會單獨對這一個批次進(jìn)行控制，比方說停止使用、召回。如果涉及到多個批次的時候，也就是出現(xiàn)多個批次產(chǎn)品質(zhì)量不合格，這里面包括質(zhì)量檢驗不合格、臨床上出現(xiàn)不良反應(yīng)，前半個月有一個注射劑引起異常反應(yīng)，在一個醫(yī)院里邊有了十幾例，這顯然是和產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的，不是疑似了。出現(xiàn)這個問題且是多個批次的時候，我們的懷疑和一個批次不一樣了，一個批次可能是偶然事件，多個批次就懷疑這個企業(yè)的質(zhì)量控制系統(tǒng)有問題了，可能是系統(tǒng)性風(fēng)險。在這種情況下一般會要求這個產(chǎn)品所有的批次全部采取控制措施，包括停止使用和召回。 還有我們有時候分析不是單一產(chǎn)品的問題，如果質(zhì)量控制系統(tǒng)出了問題的話，可能是這條生產(chǎn)線出了問題。這條生產(chǎn)線假如懷疑有問題的話，不管這條生產(chǎn)線生產(chǎn)多少個產(chǎn)品，整個生產(chǎn)線都要停止生產(chǎn)查清原因、排除風(fēng)險。然后經(jīng)過檢查確實風(fēng)險排除了之后，這條生產(chǎn)線才能夠恢復(fù)生產(chǎn)。我剛才講的這些是一般的情況。 就這件事來講當(dāng)時湖南出現(xiàn)了3例疑似不良事件，基于當(dāng)時對于風(fēng)險的判斷，我們經(jīng)過審慎的評估，在12月13號決定暫時停止和這幾個病例相關(guān)兩個批號產(chǎn)品的使用。這兩個批號涉及到湖南、廣東和貴州這三個省。在13號做出決定的是基于13號的時間段的評估，我們采取了和風(fēng)險相適應(yīng)的控制措施。隨后到了19號，同樣是這個企業(yè)的產(chǎn)品在深圳出現(xiàn)了異常事件，我們就認(rèn)為這個風(fēng)險信號是大大增強(qiáng)了，就不是在13號時候的評估結(jié)果了。在這樣的情況下19號決定全部批次的暫停使用是國家食品藥品監(jiān)督管理總局和國家衛(wèi)生計生委兩個部門，經(jīng)過對當(dāng)時形勢的評估研判，對可能存在的風(fēng)險進(jìn)行了評估，最后決定的雖然就當(dāng)時所掌握的信息還不能確定究竟和疫苗有多大關(guān)系，但是風(fēng)險信號是在增強(qiáng)。 從保障安全和本著生命至上的原則，我們兩家共同決定對深圳康泰生產(chǎn)的所有批次的疫苗全部暫停使用。這兩次停用范圍不同，我們是根據(jù)做出決定的時間所掌握的信息而采取的控制措施。我們也注意到19號全部停用之后，一些專家，包括我們一些基層的疾控人員也有一些不同看法，就是幾個異常事件怎么全停了，全停了計劃免疫受影響了，感覺我們采取的反應(yīng)有點過度了，有這樣的看法。但是我們認(rèn)為為了最大可能地管控風(fēng)險，最大限度地保障接種人的安全，我們兩家共同確定全部暫停使用。一直到目前我們認(rèn)為這個措施是合適的，也是必要的，后面還有幾例類似的事件發(fā)生，因為我們在考慮這個的時候，除了考慮科學(xué)的因素之外，還要考慮社會的因素，考慮公眾的認(rèn)知等等。 所以到目前為止，盡管大家對全部停用有看法，但是我們認(rèn)為是必要的，也是合適的。也是基于評估之后做出的決定。 主持人：還有一個重要問題請賈教授給大家做一個解釋。家長們對孩子接種的時候特別注意什么？我們希望記者除了關(guān)注事情本身，也應(yīng)該把它作為一個向公眾普及疫苗接種相關(guān)知識的機(jī)會。 賈繼東：謝謝！其實大家都有了解，在世界衛(wèi)生組織在其他國家對乙肝疫苗的接種除了過敏以外并基本沒有禁忌癥，但是我們國家從安全角度考慮做了一些規(guī)定，一般來說有急性疾病或者嚴(yán)重的慢性疾病，或者慢性疾病急性發(fā)作或者發(fā)熱這個時候。并不是接種一定會加速這些疾病，只是希望避免這些復(fù)雜的問題。 另外，有一些神經(jīng)系統(tǒng)的疾病，比如有癲癇和變性疾病，咱們國家都作為禁忌癥，除了這些都可以接種。嬰幼兒或者兒童，家長在接種的時候應(yīng)該比較仔細(xì)的、客觀的向醫(yī)生解釋情況。如果有這些情況可以暫時緩一緩再接種。對于早產(chǎn)兒，世界衛(wèi)生組織建議是可以接種，我國出于安全考慮建議嬰兒發(fā)育到一定程度再接種。但是如果母親是乙肝陽性應(yīng)該個案對待，評估后是母親對他傳播的風(fēng)險大，還是注射疫苗的風(fēng)險大，應(yīng)該是個案分析。 這些都注意到了，疫苗，特別是乙肝疫苗應(yīng)該是很安全的。最常見的反應(yīng)是在注射部位有局部疼痛，幾個小時可以緩解，有的有硬結(jié)過一段時間也會消退。真正比較嚴(yán)重的異常反應(yīng)如過敏性休克發(fā)生率是十萬分之一、百萬分之一，甚至更少。所以希望大家應(yīng)該對疫苗，特別是乙肝疫苗保持信心。 主持人：媒體通氣會到此結(jié)束，謝謝到場的領(lǐng)導(dǎo)和專家，謝謝媒體！ |
