| 公開(公告)號 | CN101072781A |
| 公開(公告)日 | 2007.11.14 |
| 申請(專利)號 | CN200580042043.5 |
| 申請日期 | 2005.12.08 |
| 專利名稱 | 大環(huán)喹唑啉衍生物及其作為MTKI的用途 |
| 主分類號 | C07D498/08(2006.01)I |
| 分類號 | C07D498/08(2006.01)I;A61K31/529(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D273/00(2006.01)I;C07D239/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.12.8 US 60/634,228;2004.12.8 EP 04106383.5 |
| 申請(專利權)人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | E·J·E·弗里恩;M·威廉斯;P·滕霍爾特;A·帕帕尼科斯;W·C·J·恩布雷克茨;P·H·斯托克;V·S·龐塞勒特 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-12-08 PCT/EP2005/056609 |
| 進入國家日期 | 2007.06.07 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 健;李連濤 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權項 | 下式化合物 其N-氧化物形式、可藥用加成鹽和立體化學異構形式，其中 Z表示NH； Y表示-C3-9烷基-、-C2-9鏈烯基-、-C1-5烷基-氧基-C1-5烷基-、-C1-5烷基-NR13-C1-5烷基-、-C1-5烷基-NR14-CO-C1-5烷基-、-C1-6烷基-NH-CO-、-NH-CO-C1-6烷基-、-CO-C1-7烷基-、-C1-7烷基-CO-、-C1-6烷基-CO-C1-6烷基、-C1-2烷基-NR23-CO-CR16R17-NH-、-C1-2烷基-CO-NH-CR18R19-CO-、-C1-2烷基-CO-NR20-C1-3烷基-CO-、-C1-2烷基-NR21-CH2-CO-NH-C1-3烷基-、-NR22-CO-C1-3烷基-NH-、-C1-3烷基-NH-CO-Het20-、C1-2烷基-CO-Het21-CO-或-Het22-CH2-CO-NH-C1-3烷基-； X1表示O、-O-C1-2烷基-、-O-N＝CH-、NR11或-NR11-C1-2烷基-； X2表示直接鍵、C1-2烷基、O、-O-C1-2烷基-、CO、-CO-C1-2烷基-、-O-N＝CH-、NR12或NR12-C1-2烷基-； R1表示氫、氰基、鹵素或羥基，優(yōu)選鹵素； R2表示氫、氰基、鹵素、羥基、羥基羰基-、C1-4烷氧羰基-、Het16-羰基-、C1-4烷基-、C2-6炔基-、Ar5、Het1或二羥基硼烷； R3表示氫、氰基、鹵素、羥基、甲酰基、C1-6烷氧基-、C1-6烷基-、被鹵素取代的C1-6烷氧基-，或者R3表示被一個或可能兩個或多個選自羥基或鹵素的取代基取代的C1-4烷基； R4表示Ar4-C1-4烷氧基-、C1-4烷氧基-或者R4表示被一個或可能兩個或多個選自下列的取代基取代的C1-4烷氧基：羥基-、鹵素、C1-4烷氧基-、C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-、NR37R38-羰基氧基-、Het5-羰基氧基-、NR7R8、NR9R10-羰基-、Het3-羰基-、Het13-羥基-或Het2-； R7表示氫、羥基-C1-4烷基-或C1-4烷基； R8表示C3-6環(huán)烷基；Het6-羰基-；Het7-氨基羰基-；Het8；Het9-氧基羰基-；Het10-磺酰基-；C1-4烷氧羰基；單或二(C1-4烷基)氨基羰基-；被C1-4烷基磺�；�-取代的單或二(C1-4烷基)氨基羰基；或任選被一個或多個選自C1-4烷基磺�；�、羥基-和C1-4烷氧基-的取代基取代的C1-4烷基羰基；或 R8表示被一個或多個選自下列的取代基取代的C1-4烷基：C1-4烷基磺�；�-、NR25R26、氨基羰基氧基-、C1-4烷基羰基氧基-、氨基羰基-、羥基-C1-4烷氧基-、C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-和Het11； R9表示氫或C1-4烷基-； R10表示Het4或被C1-4烷基磺�；�-取代的C1-4烷基-； R11表示氫、C1-4烷基-或C1-4烷基-氧基-羰基-； R12表示氫、C1-4烷基-、C1-6烷氧羰基-或被苯基取代的C1-6烷氧羰基-； R13表示氫、Het14C1-4烷基、任選被苯基取代的C1-6烷氧羰基或者R13表示Ar6-磺酰基或Het24-C1-4烷基羰基； R14和R15各自獨立地選自氫、C1-4烷基、Het15-C1-4烷基-或C1-4烷氧基C1-4烷基-； R16和R17各自獨立地表示氫、C1-4烷基或被羥基取代的C1-4烷基、C3-6環(huán)烷基或苯基取代的C1-4烷基；或者R16和R17與它們所連接的碳原子一起形成C3-6環(huán)烷基； R18表示氫或任選被羥基或苯基取代的C1-4烷基； R19表示氫或C1-4烷基； R20表示氫或C1-4烷基； R21表示氫、C1-4烷基、Het23-C1-4烷基羰基-或者R21表示任選被羥基、嘧啶基、二甲胺或C1-4烷氧基取代的單或二(C1-4烷基)氨基-C1-4烷基-羰基-； R22表示氫或任選被羥基或C1-4烷氧基取代的C1-4烷基； R23表示任選被羥基-、C1-4烷氧基-或Het25取代的C1-4烷基；當R16和R17與它們所連接的碳原子一起形成C3-6環(huán)烷基時，R23還可表示氫； R25和R26各自獨立地表示氫、C1-4烷基、C1-4烷基磺�；�-、氨基羰基-、單或二(C1-4烷基)氨基羰基-、C1-4烷基羰基-、C1-4烷氧羰基-或被一個或多個選自C1-4烷基磺酰基-、羥基-和C1-4烷氧基-的取代基取代的C1-4烷基； R27和R28各自獨立地表示氫、C1-4烷基、C1-4烷基磺�；�-、氨基羰基-、單或二(C1-4烷基)氨基羰基-、C1-4烷基羰基-、C1-4烷氧羰基-或被一個或多個選自C1-4烷基磺�；�-、羥基-和C1-4烷氧基-的取代基取代的C1-4烷基；或?qū)τ谀切┦?I)化合物，其中Het2表示選自嗎啉基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基或被NR27R28-C1-4烷基取代的硫代嗎啉基的雜環(huán)，所述R27和R28各自獨立地表示C1-4烷基磺�；�-、氨基羰基-、單或二(C1-4烷基)氨基羰基-、C1-4烷基羰基-、C1-4烷氧羰基-或被一個或多個選自C1-4烷基磺酰基-、羥基-和C1-4烷氧基-的取代基取代的C1-4烷基； R29和R30各自獨立地表示氫、氨基磺酰基、氨基羰基、單或二(C1-4烷基)氨基羰基-、單或二(C1-4烷基)氨基磺酰基-、或任選被一個或多個選自NR31R32、C1-4烷基磺�；被驶趸�-、羥基-、C1-4烷氧基-、氨基羰基-和單或二(C1-4烷基)氨基羰基-的取代基取代的C1-4烷基-，或任選被一個或多個選自羥基、C1-4烷氧基-和C1-4烷基磺�；�-的取代基取代的C1-4烷氧羰基，或任選被一個或多個選自羥基-、C1-4烷氧基-和C1-4烷基磺�；�-的取代基取代的C1-4烷基羰基； R31和R32各自獨立地表示氫、C1-4烷基、C1-4烷基磺酰基-、氨基羰基-、單或二(C1-4烷基)氨基羰基-、C1-4烷基羰基-、C1-4烷氧羰基-或被一個或多個選自C1-4烷基磺�；�-、羥基-和C1-4烷氧基-的取代基取代的C1-4烷基； R33表示氫或C1-4烷基； R34表示C1-4烷基 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的激酶抑制劑，其N-氧化物形式、可藥用異構形式，其中Z表示NH，并且其它取代基如權利要求書中所定義。 |
| 國際公布 | 2006-06-15 WO2006/061417 英 |
