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C型肝炎病毒RNA依賴型RNA聚合酶的抑制劑、以及使用該抑制劑的組合物和治療劑

公開(公告)號(hào) CN101006092A  
公開(公告)日 2007.07.25  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200580028091.9  
申請(qǐng)日期 2005.08.05  
專利名稱 C型肝炎病毒RNA依賴型RNA聚合酶的抑制劑、以及使用該抑制劑的組合物和治療劑  
主分類號(hào) C07D487/04(2006.01)I  
分類號(hào) C07D487/04(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D309/32(2006.01)I;C07D513/04(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;A61K31/351(2006.01)I;A61K31/366(2006.01)I;A61P31/14(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2004.8.18 US 60/602,618  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 輝瑞有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 J·岡薩雷斯;T·M·朱厄爾;H·李;A·林頓;J·H·塔特洛克  
地址 美國(guó)紐約  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2005-08-05 PCT/IB2005/002697  
進(jìn)入國(guó)家日期 2007.02.16  
專利代理機(jī)構(gòu) 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司  
代理人 沙 捷;彭益群  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 一種化學(xué)式(4)的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽類或溶劑化物, 其中: R1是環(huán)戊基; R2是-(CR6R7)n(5-6員雜環(huán)),其中所述5-6員雜環(huán)基團(tuán)任選被至少一個(gè)R4基團(tuán)取代; R3是-(CR6R7)t(C6-C10芳基)或-(CR6R7)t(4-10員雜環(huán)),其中所述R3基團(tuán)的所述C6-C10芳基和4-10員雜環(huán)部分各自任選被至少一個(gè)R5基團(tuán)取代; 各個(gè)R4獨(dú)立地選自鹵素、-OR6、氧代、-NR6R7、-CF3、-CN、-C(O)R6、-C(O)OR6、-OC(O)R6、-NR6C(O)R7、-NR6C(O)OR7、-NR6C(O)NR6R7、-C(O)NR6R7、-SO2NR6R7、-NR6SO2R7、C1-C6烷基、C2-C6烯基、和C2-C6炔基,其中所述C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基基團(tuán)任選被至少一個(gè)R5取代; 各個(gè)R5獨(dú)立地選自C1-C6烷基、鹵素、-OR6、-CF3、和-CN; 各個(gè)R6和R7獨(dú)立地選自氫和C1-C6烷基; n是0、1、2、3、4或5;并且 t是0、1、2、3、4或5; 條件是化學(xué)式(4)的化合物不是6-環(huán)戊基-3-[(5,7-二甲基[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-2-基)甲基]-6-[2-(2-乙基吡啶-4-基)乙基]-4-羥基-5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮、3-[(6-氯[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-2-基)甲基]-6-環(huán)戊基-6-[2-(2-乙基吡啶-4-基)乙基]-4-羥基-5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮、或6-環(huán)戊基-3-[(5,7-二甲基[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-2-基)甲基]-6-[2-(5-乙基吡啶-3-基)乙基]-4-羥基-5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮。  
摘要 本發(fā)明提供具有化學(xué)式(4)的化合物、以及它們藥學(xué)上可接受的鹽類和溶劑化物,它們可用作C型肝炎病毒(HCV)聚合酶的抑制劑,且亦可用于治療HCV-感染的哺乳動(dòng)物體內(nèi)的HCV感染。本發(fā)明亦提供藥學(xué)組合物,其包括化學(xué)式(4)的化合物、它們藥學(xué)上可接受的鹽類和溶劑化物。再者,本發(fā)明提供可用于制備具有化學(xué)式(4)的化合物的中間化合物與方法。  
國(guó)際公布 2006-02-23 WO2006/018725 英  
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