| 公開(公告)號 | CN101080406A |
| 公開(公告)日 | 2007.11.28 |
| 申請(專利)號 | CN200580043384.4 |
| 申請日期 | 2005.12.21 |
| 專利名稱 | 吲唑-甲酰胺化合物 |
| 主分類號 | C07D451/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D451/04(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61K31/46(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.12.22 US 60/638,800 |
| 申請(專利權(quán))人 | 施萬制藥 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 保羅·R·法瑟雷;羅蘭·根德龍;亞當(dāng)·戈德布盧姆;丹尼爾·D·朗;丹尼爾·馬凱斯;德里克·S·特納;崔錫基 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-12-21 PCT/US2005/046295 |
| 進入國家日期 | 2007.06.18 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京律盟知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 王允方;劉國偉 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種式(I)化合物： 其中： R1為氫、鹵素、羥基、C1-4烷基或C1-4烷氧基； R2為C3-4烷基或C3-6環(huán)烷基； R3為羥基、C1-3烷氧基、經(jīng)羥基取代的C1-4烷基或-OC(O)NRaRb； R4為氫或C1-4烷基； W選自： (a)Y，其中Y選自-N(R8a)C(O)R9、-N(R8a)S(O)2R10、-N(R8a)C(O)OR12、-N(R8a)C(O)NR13R14及-N(R8a)S(O)2NR13R14；及 (b)式(b)部分： 其中： X 選自-N(R8)C(O)R9、-N(R8)S(O)2R10、-S(R11)O2、-N(R8)C(O)OR12、-N(R8)C(O)NR13R14、-N(R8)S(O)2NR13R14、-C(O)NR13R14、-OC(O)NR13R14、-C(O)OR12、-OR15、-NR8R16、氰基、-SR15、CF3、吡啶基、吡咯基、嘧啶基、硫嗎啉基、噻唑烷基、1，1-二氧代異噻唑烷基、咪唑基、吲哚基、四氫呋喃基、吡咯烷基及哌啶基，其中吡咯烷基視情況經(jīng)氧代基取代及哌啶基視情況經(jīng)1-3個鹵素取代； R5為氫或C1-4烷基，其中C1-4烷基視情況經(jīng)羥基、C1-3烷氧基或氰基取代； R6及R7每次出現(xiàn)時獨立選自氫、羥基、鹵素、氰基及C1-4烷基，其中C1-4烷基視情況經(jīng)1-2個選自羥基、C1-3烷氧基、鹵素及氰基的取代基取代； R8及R8a為氫或C1-4烷基； 或R5與R8、R5與R6或R6與R8一起形成C2-5亞烷基，其中C2-5亞烷基視情況經(jīng)羥基、鹵素、經(jīng)羥基取代的C1-3烷基或C1-3烷氧基取代； 或R3與R5或R3與R8a一起形成-OCH2CH2-； 或R5與R6一起形成-(CH2)q-Q-(CH2)q，其中Q為氧或硫及q獨立為0、1或2； 或R7與X一起形成-NHC(O)NHC(O)-或-C(O)NHC(O)NH-； R9選自氫、呋喃基、四氫呋喃基、吡啶基或C1-4烷基，其中C1-4烷基視情況經(jīng)羥基或經(jīng)1-3個鹵素取代； R10選自氫、C1-4烷基、吡啶基及咪唑基，其中C1-4烷基視情況經(jīng)-S(O)2Rc、C3-6環(huán)烷基或經(jīng)1-3個鹵素取代，及咪唑基視情況經(jīng)C1-3烷基取代； 或R8與R10一起形成C3亞烷基； R11為氫、-NRaRb或C1-4烷基，其中C1-4烷基視情況經(jīng)1-3個鹵素取代； 或R5與R11或R6與R11一起形成C2-5亞烷基； R12為C1-4烷基； R13及R14獨立為氫或C1-4烷基； R15為氫或C1-4烷基，其中C1-4烷基視情況經(jīng)羥基取代； 或當(dāng)X為-SR15時，R5與R15一起形成C1-4亞烷基； R16為-(CH2)r-R17，其中r為0、1、2或3；及R17選自氫、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-C(O)NRaRb、-C(O)-嗎啉基、吡啶基、吡咯基、嘧啶基、嗎啉基及四氫呋喃基，其中C1-3烷氧基視情況經(jīng)羥基取代；條件是當(dāng)r為0時，R17選自氫、C1-3烷基、吡啶基及嘧啶基；及當(dāng)r為1時，R17為氫或R17與-(CH2)r-碳原子形成碳-碳鍵； R18為-C(O)O-C1-3烷基、-S(O)2-C1-3烷基或-C(O)-C1-3烷基； Ra、Rb及Rc獨立為氫或C1-3烷基； a為0或1；及 n為整數(shù)1、2、3、4或5；條件是當(dāng)n為1時，X為-SR15，或X與具有取代基R6及R7的碳原子形成碳-碳鍵； 或其醫(yī)藥上可接受的鹽或溶劑化物或立體異構(gòu)體。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供新穎吲唑-甲酰胺5-HT4受體激動劑化合物。本發(fā)明還提供包含所述化合物的醫(yī)藥組合物、使用所述化合物治療與5-HT4受體活性有關(guān)的疾病的方法、及用于制備所述化合物的方法及中間體。 |
| 國際公布 | 2006-06-29 WO2006/069125 英 |
