| 公開(公告)號 | CN101027295A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.29 |
| 申請(專利)號 | CN200580026189.0 |
| 申請日期 | 2005.06.01 |
| 專利名稱 | 用于治療炎性疾病的化合物和含它們的藥物組合物 |
| 主分類號 | C07D409/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D409/12(2006.01)I;C07D333/20(2006.01)I;C07D295/18(2006.01)I;C07D471/10(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D207/26(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07C233/18(2006.01)I;C07D307/52(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D209/44(2006.01)I;C07 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.6.2 US 60/576,153 |
| 申請(專利權(quán))人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 郭竹彥;P·歐爾斯;朱曉寧;R·D·馬佐拉;錢庭耀;H·A·瓦卡洛;B·麥奇崔克;J·A·克斯洛斯基;B·J·拉維;周國偉;S·帕里瓦;翁欣純;石南洋;P·C·丁;K·E·羅斯納;G·W·小西普斯;M·A·西迪昆;D·B·貝蘭格;戴朝陽;李丹夙;V·M·吉瑞加瓦拉邦;J·波普維琪-慕勒;于文盛;趙聯(lián)遠 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-01 PCT/US2005/019131 |
| 進入國家日期 | 2007.02.02 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 周慧敏;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式(I)化合物： 或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物，其中： A選自： d為0至4； J選自O(shè)、S和NR5； E選自：O、S和NR5； T為O或S； R1和R2相同或不同，各自獨立地選自H、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、芳烷基、雜芳烷基和雜芳基；或者，R1和R2和顯示與之相連接的N一起，表示4-8員雜環(huán)，所述雜環(huán)具有1-3個雜原子，包括所述的N，所述的雜環(huán)任選與芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基稠合，其中各所述的烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、芳烷基、雜芳烷基、雜芳基及4-8員雜環(huán)可以是未取代的，或任選獨立地被一或多個可以相同或不同的部分取代，各部分獨立地選自下述R70部分的基團； R10選自H、烷基和氟烷基； R20選自H、烷基和氟烷基； R30為H或烷基，或者R30和R40和在式I中顯示R40所連接的N一起，接合形成4-7員雜環(huán)，其中所述的雜環(huán)為未取代的，或任選獨立地被一或多個可以相同或不同的部分取代，各部分獨立地選自下述R70部分的基團； R40為H或烷基； R50為H或烷基； W為-(CR132)n-，其中n為0至5，或共價鍵，或者，兩個R13基團可稠合形成3-8員環(huán)烷基，其中所述的3-8員環(huán)烷基可以是未取代的，或任選獨立地被一或多個可以相同或不同的部分取代，各部分獨立地選自下述R6部分的基團； X為不存在或存在，如果存在，則X選自共價鍵、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基，其中所述的烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基可以是未取代的，或任選獨立地被一或多個可以相同或不同的部分取代，各部分獨立地選自下述R70部分的基團； Y為不存在或存在，如果存在，則Y選自共價鍵；-[C(R6)2]n-，其中n為1或2；-O-；-S-；-NR1-；-SOv-，其中v為1至2；-SOn(CR62)p-，其中n為1或2，及p為1至4；-O(CR62)q-或-(CR62)qO-，其中q為1至4；-N(R7)S(O)n-或-S(O)nN(R7)-，其中n為1或2；及-N(R7)C(O)-或-C(O)N(R7)-； Z選自H、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基，所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選與芳基、雜環(huán)基、雜芳基或環(huán)烷基稠合；其中各所述的烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基可以是未取代的，或任選獨立地被一或多個可以相同或不同的部分取代，各部分獨立地選自下述R70部分的基團； R5選自氫、烷基和烷基芳基； 各R6為相同或不同，且獨立地選自氫；鹵素；-SR15；-S(O)qR15，其中q為1至2；烷基；環(huán)烷基；雜環(huán)基；烷氧基；羥基；硝基；氰基；氨基；烯基；炔基；芳烷基；氨基羰基；烷基羰基和烷氧羰基； 各R7為相同或不同，且獨立地選自氫、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)基、烯基、炔基、芳烷基、烷基羰基和烷氧羰基，其中各芳基、雜芳基和雜環(huán)基可以是未取代的，或任選獨立地被一或多個可以相同或不同的部分取代，各部分獨立地選自下述R70部分的基團； R13為相同或不同，且獨立地選自氫、鹵素、-OH、-OR14、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、烯基、炔基、烷基芳基、烷基氨基及烷基羰基； R14為烷基； 各R70為在所指示處的H的取代基，且為相同或不同，并獨立地選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、雜環(huán)基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、鹵基、-CN、-CF3、-OCF3、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)qN(R15)(R16)，其中q為1至2，-C(＝NOR15)R16、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R17)S(O)2N(R16)(R15)、-N(R17)S(O)N(R16)(R15)、-N(R17)C(O)N(R16)(R15)、-CH2-N(R17)C(O)N(R16)(R15)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16及-S(O)qR15，其中q為1至2；且其中各烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、烯基及炔基獨立地為未取代的，或被1至5個基團取代，所述基團獨立地選自烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR15、-N(R15)(R16)、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)及-N(R15)S(O)R16；且 各R15、R16和R17獨立地選自H、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基，或者R15和R16和顯示與之連接的N一起，接合形成4-8員雜環(huán)，其中所述的4-8員環(huán)烷基可以是未取代的，或任選獨立地被一或多個可以相同或不同的部分取代，各部分獨立地選自下述R75部分的基團； 各R75獨立地選自烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、烯基及炔基，且其中各烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、烯基及炔基獨立地為未取代的，或被1至5個基團取代，所述基團獨立地選自烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR19、-N(R19)2、-C(O)OR19、-C(O)N(R19)2及-N(R19)S(O)R19；且 各R19獨立地選自H、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或異構(gòu)體，該化合物可用于治療由MMPs、ADAMs、TACE、TNF-α或其組合介導(dǎo)的疾病或狀況。 |
| 國際公布 | 2005-12-22 WO2005/121130 英 |
