| 公開(公告)號 | CN101107245A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.16 |
| 申請(專利)號 | CN200680002730.9 |
| 申請日期 | 2006.01.19 |
| 專利名稱 | 經(jīng)雜芳基取代的哌嗪-吡啶類似物 |
| 主分類號 | C07D403/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D403/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.1.19 US 60/645,496 |
| 申請(專利權(quán))人 | 神經(jīng)能質(zhì)公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | C·A·布盧姆 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-01-19 PCT/US2006/002194 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.07.19 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 戈 泊;程 偉 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種如下式化合物或其醫(yī)藥上可接受的鹽： 其中： Ar1為5員芳香族雜環(huán)，其經(jīng)0至4個(gè)獨(dú)立地選自R1的取代基取代； Ar2為苯基或6員芳香族雜環(huán)，其各自視需要經(jīng)取代，且優(yōu)選經(jīng)0至4個(gè)獨(dú)立地選自R2的取代基取代； W為CH或N； X、Y與Z獨(dú)立地為CRx或N，使得X、Y與Z中的至少一個(gè)為N； Rx于每次出現(xiàn)時(shí)，獨(dú)立地選自氫、C1-C4烷基、氨基、氰基及單-與二 -(C1-C4烷基)氨基； 各R1獨(dú)立地選自： (a)鹵素、氰基及硝基； (b)式-Q-M-Ry的基團(tuán)；及 (c)與相鄰R1共同形成稠合5至7員碳環(huán)或雜環(huán)的基團(tuán)，該碳環(huán)或雜環(huán)經(jīng)0至4個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、氰基、硝基及式-Q-M-Ry的基團(tuán)的取代基取代； 各Q獨(dú)立地選自C0-C4亞烷基； M每次出現(xiàn)時(shí)，獨(dú)立地選自單一共價(jià)鍵、O、C(＝O)、OC(＝O)、C(＝O)O、O-C(＝O)O、S(O)m、N(Rz)、C(＝O)N(Rz)、C(＝NH)N(Rz)、N(Rz)C(＝O)、N(Rz)C(＝NH)、N(Rz)S(O)m、S(O)mN(Rz)及N[S(O)mRz]S(O)m；其中m于每次出現(xiàn)時(shí)，獨(dú)立地選自0、1及2；及Rz每次出現(xiàn)時(shí)，獨(dú)立地選自氫、C1-C8烷基及與Ry共同形成視需要經(jīng)取代的4至7員雜環(huán)的基團(tuán)；以及 各Ry獨(dú)立地為氫、C1-C8鹵代烷基、視需要經(jīng)取代的C1-C8烷基、視需要經(jīng)取代的(C3-C8碳環(huán))C0-C4烷基、視需要經(jīng)取代的(4至7員雜環(huán))C0-C4烷基、或與Rz共同形成視需要經(jīng)取代的4至7員雜環(huán)，其中各烷基、碳環(huán)及雜環(huán)優(yōu)選經(jīng)0至4個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代：羥基、鹵素、氨基、氰基、硝基、酮基、-COOH、氨基羰基、C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基、C2-C6烷基醚、C1-C6烷�；�-SO2(C1-C6烷基)、-SO2NH2、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、單-與二-(C1-C6烷基)氨基羰基、單-與二-(C1-C6烷基)氨基及苯基；從而使得若Q為C0烷基及M為單一共價(jià)鍵，則Ry不是氫； 各R2為： (a)獨(dú)立地選自：(i)羥基、氨基、氰基、鹵素、-COOH、-SO2NH2、硝基及氨基羰基；及(ii)C1-C6烷基、(C3-C8環(huán)烷基)C0-C4烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C2-C6烷基醚、C2-C6烷�；�、C1-C6烷氧基羰基、C2-C6烷�；趸�、C3-C6烷酮、單-與二-(C1-C6烷基)氨基C0-C6烷基、單-與二-(C3-C8環(huán)烷基)氨基C0-C4烷基、(4至7員雜環(huán))C0-C4烷基、C1-C6烷基磺�；�、單-與二-(C1-C6烷基)氨基磺�；⒓皢�-與二-(C1-C6烷基)氨基羰基，其各自視需要經(jīng)取代，且優(yōu)選經(jīng)0至4個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氰基、氨基、-COOH及酮基的取代基取代；或 (b)與相鄰R2共同形成稠合5至13員碳環(huán)或雜環(huán)，該碳環(huán)或雜環(huán)視需要經(jīng)取代，且優(yōu)選經(jīng)0至3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、酮基及C1-C6烷基的取代基取代； R3選自： (i)氫及鹵素； (ii)C1-C6烷基、(C3-C8環(huán)烷基)C0-C2烷基、C1-C6鹵代烷基及苯基C0-C2烷基；及 (iii)如下式的基團(tuán)： 或 其中： L為C0-C6亞烷基或C1-C6烷基，其與R5、R6或R7共同形成4至7員雜環(huán)； W為O、CO、S、SO或SO2； R5及R6為： (a)獨(dú)立地選自氫、C1-C12烷基、C2-C12烯基、(C3-C8環(huán)烷基)C0-C4烷基、C2-C6烷�；1-C6烷基磺�；�、苯基C0-C6烷基、(4至7員雜環(huán))C0-C6烷基及與L結(jié)合形成4至7員雜環(huán)的基團(tuán)；或 (b)結(jié)合形成4至12員雜環(huán)；及 R7為氫、C1-C12烷基、C2-C12烯基、(C3-C8環(huán)烷基)C0-C4烷基、C2-C6烷酰基、苯基C0-C6烷基、(4至7員雜環(huán))C0-C6烷基、或與L結(jié)合以形成4至7員雜環(huán)的基團(tuán)； 其中(ii)及(iii)各自視需要經(jīng)取代，且優(yōu)選經(jīng)0至4個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代： (1)鹵素、羥基、氨基、氰基、-COOH、-SO2NH2、酮基、硝基及氨基羰基；及 (2)C1-C6烷基、(C3-C8環(huán)烷基)C0-C2烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷�；2-C6烷�；被�-與二-(C1-C6烷基)氨基C0-C4烷基、C1-C6烷基磺�；闻c二-(C1-C6烷基)氨基磺�；�、單-與二-(C1-C6烷基)氨基羰基C0-C4烷基、苯基C0-C4烷基及(4至7員雜環(huán))C0-C4烷基，其各經(jīng)0至4個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氰基、酮基、亞氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基及C1-C4鹵代烷基的二級取代基取代；以及 R4表示0至2個(gè)取代基，該取代基優(yōu)選獨(dú)立地選自C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基及酮基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供具右列式的經(jīng)取代的二芳基哌嗪-吡啶類似物，其中，各變量如本文中所定義。此等化合物為可用于活體內(nèi)或活體外調(diào)節(jié)特定受體活性的配體，特別可用于治療人類、馴化的伴侶動物、及牲口動物的與病理性受體活化相關(guān)聯(lián)的病癥。本發(fā)明提供使用此等化合物來治療此等失調(diào)的醫(yī)藥組合物及方法，也提供使用此等配體于受體定位研究的方法。 |
| 國際公布 | 2006-07-27 WO2006/078992 英 |
