| 公開(公告)號(hào) | CN101103022A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.09 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580012929.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.02.22 |
| 專利名稱 | 用作XA抑制劑的新的羧酸酰胺 |
| 主分類號(hào) | C07D403/12(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D403/12(2006.01)I;C07D235/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61K31/541(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.2.28 DE 102004009835.2;2004.12.18 DE 102004060984.5 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 貝林格爾·英格海姆國際有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 卡伊·格拉克;羅蘭·普福;亨寧·普里普克;沃爾夫?qū)ね岫?安妮特·M·舒勒-梅茨;喬格·達(dá)曼;赫伯特·納爾;桑德拉·R·漢舒;諾伯特·豪爾;艾里斯·考夫曼-赫夫納 |
| 地址 | 德國英格海姆 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2005-02-22 PCT/EP2005/001796 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.10.24 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 通式I的被取代的羧酸酰胺 其中 A代表下列通式的基團(tuán) 其中 m代表數(shù)字1或2， R6a彼此獨(dú)立地代表氫、氟、氯或溴原子或C1-3-烷基、羥基、氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3)烷基-氨基、氨基羰基、C1-3-烷基氨基羰基、二-(C1-3-烷基)-氨基羰基或C1-3-烷基羰基氨基及 R6b彼此獨(dú)立地可為氫原子、C1-4-烷基、C1-4-烷基羰基、C1-4-烷氧基羰基或C1-3-烷基磺�；�，其限制條件為 在上述的被取代的5-至7-員環(huán)基團(tuán)A中，任選地作為取代基引入的雜原子與另一個(gè)雜原子不相隔恰好一個(gè)碳原子，或 下列通式的基團(tuán) 其中 m代表數(shù)字1或2， X1代表氧原子或亞甲基、-NR6b-、羰基或磺酰基， X2代表氧原子或-NR6b基團(tuán)， X3代表亞甲基、羰基或磺�；� X4代表氧或硫原子、-NR6b或羰基， X5代表羰基或磺酰基， X6代表氧原子、-NR6b或亞甲基， X7代表氧或硫原子或-NR6b基團(tuán)， X8代表亞甲基或羰基， X9代表-NR6b或羰基， X10代表亞磺�；蚧酋；� R6a彼此獨(dú)立地代表氫、氟、氯或溴原子或C1-3-烷基、羥基、氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基、氨基羰基、C1-3-烷基氨基羰基、二-(C1-3-烷基)-氨基羰基或C1-3-烷基羰基氨基，及 R6b彼此獨(dú)立地可為氫原子、C1-4-烷基、C1-4-烷基羰基、C1-4-烷氧基羰基或C1-3-烷基磺�；�，其限制條件為 在上述的被取代的5-至7員基團(tuán)A中，任選地作為取代基引入的雜原子與另一個(gè)雜原子不相隔恰好一個(gè)碳原子， R1代表氫、氟、氯或溴原子、C1-3-烷基(其中氫原子可全部或部分地被氟原子取代)、C2-3-烯基、C2-3-炔基、硝基、氨基、C1-3-烷氧基、單-、二-或三氟甲氧基， R2代表氫、氟、氯或溴原子或C1-3-烷基， R3代表氫原子、C2-3-烯基或C2-3-炔基或直鏈或支鏈C1-6-烷基，其中氫原子可全部或部分地被氟原子取代，及任選地被腈、羥基、C1-5-烷氧基(其中氫原子可全部或部分地被氟原子取代)、烯丙氧基、炔丙氧基、芐氧基、C1-5-烷基羰基氧基、C1-5-烷氧基羰基氧基、羧基-C1-3-烷氧基、C1-5-烷氧基羰基-C1-3-烷氧基、C1-8-烷氧基羰基氨基、巰基、C1-3-烷硫基、C1-3-烷基亞磺酰基、C1-3-烷基磺酰基、C1-3-烷基羰基氨基-C1-3-烷硫基、C1-3-烷基羰基氨基-C1-3-烷基亞磺酰基、C1-3-烷基羰基氨基-C1-3-烷基磺�；�、羧基、C1-3-烷氧基羰基、烯丙氧基羰基、炔丙氧基羰基、芐氧基羰基、氨基羰基、C1-3-烷基氨基羰基、二-(C1-3-烷基)-氨基羰基、C3-6-亞環(huán)烷基亞氨基羰基、氨基磺酰基、C1-3-烷基氨基磺酰基、二-(C1-3-烷基)-氨基磺酰基、C3-6-亞環(huán)烷基亞氨基磺�；�、氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基、C1-5-烷基羰基氨基、C1-3-烷基磺酰基氨基、N-(C1-3-烷基磺�；�)-C1-3-烷基氨基、C3-6-環(huán)烷基羰基氨基、氨基羰基氨基、C1-3-烷基氨基羰基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基羰基氨基、4-至7-員亞環(huán)烷基亞氨基羰基氨基、芐氧基羰基氨基、苯基羰基氨基或胍基基團(tuán)取代， 羧基、氨基羰基、C1-4-烷基氨基羰基、C3-6-環(huán)烷基氨基羰基、二-(C1-3-烷基)-氨基羰基、C1-4-烷氧基羰基、C4-6-亞環(huán)烷基亞氨基羰基， 苯基或雜芳基、苯基羰基-C1-3-烷基、苯基-C1-3-烷基或雜芳基-C1-3-烷基，其任選地于苯基或雜芳基部分被氟、氯或溴原子、C1-3-烷基、氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基、羥基、C1-4-烷氧基、單-、二-或三氟甲氧基、芐氧基、羧基-C1-3-烷氧基、C1-3-烷氧基羰基-C1-3-烷氧基、氨基羰基-C1-3-烷氧基、C1-3-烷基氨基羰基-C1-3-烷氧基、二-(C1-3-烷基)-氨基羰基-C1-3-烷氧基、4-至7-員亞環(huán)烷基亞氨基羰基-C1-3-烷氧基、羧基、C1-3-烷氧基羰基或C1-3-烷氧基羰基氨基單-或多取代， 3-至7-員環(huán)烷基、亞環(huán)烷基亞氨基、環(huán)烷基-C1-3-烷基或亞環(huán)烷基亞氨基-C1-3-烷基，其中于環(huán)狀部分中的亞甲基可以被任選地被C1-3-烷基或C1-3-烷基羰基取代的-NH-基團(tuán)替換或被氧原子替換及其中另外的相鄰于-NH-、-N(C1-3-烷基羰基)-或-N(C1-3-烷基)-基團(tuán)的亞甲基于各種情況下可被羰基或磺�；鎿Q，其限制條件為如前述定義的亞環(huán)烷基亞氨基中排除兩個(gè)氮原子彼此相隔恰好一個(gè)-CH2-基團(tuán)， R4代表氫原子或C1-3-烷基或 R3及R4與其結(jié)合的碳原子一起代表C3-7-環(huán)烷基，而 C3-7-環(huán)烷基的一個(gè)亞甲基可以被亞氨基、C1-3-烷基亞氨基、�；鶃啺被蚧酋；鶃啺被鎿Q， R5代表氫原子或C1-3-烷基， B代表下式的基團(tuán) 其中 n代表數(shù)字1或2， R7代表氫原子或C1-3-烷基、羥基、C1-5-烷氧基羰基、羧基-C1-3-烷基、C1-3-烷氧基羰基-C1-3-烷基、氨基或C1-3-烷基氨基，及 R8彼此獨(dú)立地代表氫、氟、氯、溴或碘原子、C1-3-烷基(其中氫原子可全部或部分地被氟原子取代)、C2-3-烯基或C2-3-炔基、羥基、C1-3-烷氧基、三氟甲氧基、氨基、硝基或腈基， 而除非另外指明，前文定義中所提到的術(shù)語“雜芳基”意指單環(huán)5-或6-員雜芳基，而 該6-員雜芳基含有一、二或三個(gè)氮原子，及 該5-員雜芳基含有任選地被C1-3-烷基、苯基或苯基-C |
| 摘要 | 本發(fā)明是關(guān)于具有下列通式的新的被取代的羧酸酰胺，其中A、B及R1至R5根據(jù)權(quán)利要求1中定義，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及鹽類，特別是其與無機(jī)或有機(jī)酸或堿的生理上可接受的鹽類，其具有價(jià)值的性質(zhì)。本發(fā)明的化合物具有抗凝血作用，是Xa因子抑制劑。 |
| 國際公布 | 2005-09-09 WO2005/082895 德 |
