| 公開(公告)號 | CN100360130C |
| 公開(公告)日 | 2008.01.09 |
| 申請(專利)號 | CN03813780.1 |
| 申請日期 | 2003.04.16 |
| 專利名稱 | 用作組胺H3拮抗劑的1-(4-哌啶基)苯并咪唑酮 |
| 主分類號 | A61K31/4545(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/4545(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61P37/08(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.4.18 US 60/373,467 |
| 申請(專利權(quán))人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | P·C·丁;R·G·阿斯拉尼安;M·Y·伯林;C·W·博伊斯;J·曹;P·曼加拉茨納;K·D·麥科爾米克;M·W·穆塔希;S·B·羅森布盧姆;N·-Y·施;D·M·索洛蒙;W·C·托姆;Q·曾 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-04-16 PCT/US2003/011696 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.12.13 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種以下結(jié)構(gòu)式的化合物： 或其藥學(xué)可接受的鹽或溶劑化物，其中： 虛線代表任選的附加的鍵； a為0至3； b為0至3； n為2； r為1，并且p為2；或r為2，并且p為1； A為鍵或C1-C6亞烷基； M1為N； M2為C(R3)； Y為-C(＝O)-、-C(＝O)NR4、-C(＝O)CH2-、-CH2(C＝O)-或-SO1-2-； Z為鍵、C1-C6亞烷基、C1-C6亞烯基、-C(＝O)-、-CH(CN)-或-CH2C(＝O)NR4-； R1為 k為0、1、2、3或4； k1為0、1、2或3； k2為0、1或2； R為H、C1-C6烷基、羥基-(C2-C6)烷基-、鹵代-(C1-C6)烷基-、鹵代-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)烷基-、R29-O-C(O)-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基-、N(R30)(R31)-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基-、R32-芳基(C1-C6)烷基-、R32-芳氧基(C1-C6)烷基-、R32-雜芳基、R32-雜芳基(C1-C6)烷基-、(C3-C6)環(huán)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基-、N(R30)(R31)-C(O)-(C1-C6)烷基-或雜環(huán)烷基(C1-C6)烷基-； R2為具有1或2個(gè)獨(dú)立選自N或N-O的雜原子，及其余的環(huán)原子為碳的六元雜芳環(huán)；具有1、2、3或4個(gè)獨(dú)立選自N、O或S的雜原子，及其余的環(huán)原子為碳的五元雜芳環(huán)；R32-喹啉基；雜環(huán)烷基；(C3-C6)環(huán)烷基；(C1-C6)烷基；氫； 或 其中所述六元雜芳環(huán)或所述五元雜芳環(huán)任選被R6取代； X為CH或N； Q為鍵或C1-C6亞烷基； Q1為鍵、C1-C6亞烷基或-N(R4)-； R3為H、鹵素、C1-C6烷基、-OH或(C1-C6)烷氧基； R4獨(dú)立選自氫、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C6)烷基、R33-芳基、R33-芳基(C1-C6)烷基和R32-雜芳基； R5為氫、C1-C6烷基、-C(O)R20、-C(O)2R20、-C(O)N(R20)2或(C1-C6)烷基-SO2-； 或R4和R5與它們連接的氮一起形成氮雜環(huán)丁烷環(huán)、吡咯烷環(huán)、哌啶環(huán)、哌嗪環(huán)或嗎啉環(huán)； R6為1至3個(gè)獨(dú)立選自-OH、鹵素、C1-C6烷基-、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CF3、-NR4R5、NO2、-CO2R4、-CON(R4)2、-CH2-NR4R5、-CN、 和 的取代基，或兩個(gè)在同一碳上的R6取代基一起形成＝O； R12獨(dú)立選自C1-C6烷基、羥基、C1-C6烷氧基或氟基，條件是當(dāng)R12為羥基或氟基時(shí)，那么R12不連接至與氮相鄰的碳上；或兩個(gè)R12取代基形成從一個(gè)環(huán)碳到另一個(gè)不相鄰的環(huán)碳間的C1至C2烷基橋；或R12為＝O； R13獨(dú)立選自C1-C6烷基、羥基、C1-C6烷氧基或氟基，條件是當(dāng)R13為羥基或氟基時(shí)，那么R13不連接至與氮相鄰的碳上；或兩個(gè)R13取代基形成從一個(gè)環(huán)碳到另一個(gè)不相鄰環(huán)碳間的C1至C2烷基橋；或R13為＝O； R20獨(dú)立選自氫、C1-C6烷基或芳基，其中所述芳基任選被1至3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、-CF3、-OCF3、羥基或甲氧基的基團(tuán)取代；或當(dāng)存在兩個(gè)R20基團(tuán)時(shí)，所述兩個(gè)R20基團(tuán)可與它們連接的氮一起形成五元或六元雜環(huán)； R22為C1-C6烷基、R34-芳基或雜環(huán)烷基； R24為H、C1-C6烷基、-SO2R22或R34-芳基； R25獨(dú)立選自C1-C6烷基、-CN、-NO2、鹵素、-CF3、-OH、C1-C6烷氧基、(C1-C6)烷基-C(O)-、芳基-C(O)-、N(R4)(R5)-C(O)-、N(R4)(R5)-S(O)1-2-、鹵基-(C1-C6)烷基-或鹵基-(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基-； R29為H、C1-C6烷基、R35-芳基或R35-芳基(C1-C6)烷基-； R30為H、C1-C6烷基-、R35-芳基或R35-芳基(C1-C6)烷基-； R31為H、C1-C6烷基-、R35-芳基、R35-芳基(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-C(O)-、R35-芳基-C(O)-、N(R4)(R5)-C(O)-、(C1-C6)烷基-S(O)2-或R35-芳基-S(O)2-； 或R30和R31一起為-(CH2)4-5-、-(CH2)2-O-(CH2)2-或-(CH2)2-N(R29)-(CH2)2-并與它們連接的氮一起形成環(huán)； R32為1至3個(gè)獨(dú)立選自H、-OH、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-SR22、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-NR37R38、-NO2、-CO2R37、-CON(R37)2、-S(O)2R22、-S(O)2N(R20)2、-N(R24)S(O)2R22、-CN、羥基-(C1-C6)烷基-和-OCH2CH2OR22的取代基； R33為1至3個(gè)獨(dú)立選自C1-C6烷基、鹵素、-CN、-NO2、-OCHF2和-O-(C1-C6)烷基的取代基； R34為1至3個(gè)獨(dú)立選自H、鹵素、-CF3、-OCF3、-OH和-OCH3的取代基； R35為1至3個(gè)獨(dú)立選自氫、鹵基、C1-C6烷基、羥基、C1-C6烷氧基、苯氧基、-CF3、-N(R36)2、-COOR20和-NO2的取代基； R36獨(dú)立選自H和C1-C6烷基； R37獨(dú)立選自氫、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C6)烷基、R33-芳基、R33-芳基(C1-C6)烷基和R32-雜芳基；和 R38為氫、C1-C6烷基、-C(O)R20、-C(O)2R20、-C(O)N(R20)2或(C1-C6)烷基-SO2-； 或R37和R38與它們連接的氮一起形成氮雜環(huán)丁烷環(huán)、吡咯烷環(huán)、哌啶環(huán)、哌嗪環(huán)或嗎啉環(huán)。 |
| 摘要 | 公開了式(I)的組胺H3拮抗劑，其中R1為苯并咪唑酮衍生物；M1和M2為任選取代的碳或氮，R2包括任選取代的芳基或雜芳基；并且余下的變量同說明書中的定義。也公開了包含式(I)化合物的藥用組合物及使用式(I)的化合物治療各種例如變態(tài)反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)引起的呼吸道反應(yīng)和充血(如鼻充血)的疾病或病癥的方法。也公開了將式(I)的化合物與H1受體拮抗劑聯(lián)合用于治療所述疾病或病癥的方法。 |
| 國際公布 | 2003-12-18 WO2003/103669 英 |
