| 公開(公告)號 | CN1878754A |
| 公開(公告)日 | 2006.12.13 |
| 申請(專利)號 | CN200480033480.6 |
| 申請日期 | 2004.11.03 |
| 專利名稱 | 制備4-五氟化硫基苯甲酰基胍的方法 |
| 主分類號 | C07C381/00(2006.01)I |
| 分類號 | C07C381/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.11.13 DE 10353204.8 |
| 申請(專利權(quán))人 | 塞諾菲-安萬特德國有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | G·舒貝特;H-W·克勒曼 |
| 地址 | 德國法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-11-03 PCT/EP2004/012395 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.05.12 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;賈士聰 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項 | 制備式I化合物和其鹽的方法， 其中各含義為： R1是氫，具有1、2、3或4個碳原子的烷基，具有1、2、3或4個碳原子的烷氧基，NR10R11，-Op-(CH2)n-(CF2)o-CF3或者-(SOm)q-(CH2)r-(CF2)s-CF3； R10和R11 彼此獨立地是氫，具有1、2、3或4個碳原子的烷基或者 -CH2-CF3； m是0，1或2； n，o，p，q，r和s 彼此獨立地是0或1； R2是氫，-(SOh)z-(CH2)k-(CF2)l-CF3，具有1、2、3、4、5或6個碳原子的烷基，具有3、4、5、6、7或8個碳原子的環(huán)烷基，其中1、2、3或4個氫原子可以被氟原子代替； h是0，1或2； z是0或1； k是0，1，2，3或4； l是0或1； 或者 R2是-(CH2)t-苯基或者-O-苯基， 其是未取代的或者被1、2或3個選自下組的原子團(tuán)取代：-Ou-(CH2)v-CF3，具有1、2、3或4個碳原子的烷氧基，具有1、2、3或4個碳原子的烷基和-SO2CH3； t是0，1，2，3或4； u是0或1； v是0，1，2或3； 或者 R2是-(CH2)w-雜芳基 其是未取代的或者被1、2或3個選自下組的原子團(tuán)取代：-Ox-(CH2)y-CF3，具有1、2、3或4個碳原子的烷氧基和具有1、2、3或4個碳原子的烷基，-SO2CH3； w是0，1，2，3或4； x是0或1； y是0，1，2或3； R3和R4， 彼此獨立地是氫或F； 該方法包括 a)將式II的4-硝基苯基五氟化硫衍生物還原為式III的胺， b)用鹵化劑在氨基的鄰位鹵化式III化合物，得到式IV化合物， c)利用適宜的親核試劑或有機元素化合物、例如烷基硼化合物用取代基 R2置換式IV化合物中的鹵素取代基，如果合適，利用催化作用， d)用鹵素取代基置換式V化合物中的氨基官能團(tuán)， e)用腈官能團(tuán)置換式VI化合物中的鹵素取代基， f)將式VII化合物中的腈官能團(tuán)水解為羧酸， g)將式VIII的羧酸轉(zhuǎn)化為式I的酰基胍， 其中在式II、III、IV、V、VI、VII和VIII化合物中， R1至R4如式I中所定義，且 X和Y彼此獨立地是F、Cl、Br或I。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及制備式(I)的4-五氟化硫基苯甲�；业姆椒ǎ渲蠷1至R4具有權(quán)利要求書中所給出的含義。式(I)化合物構(gòu)成NHE1抑制劑，能用于治療心血管疾病。 |
| 國際公布 | 2005-05-26 WO2005/047241 德 |
