| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1178955C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2004.12.08 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN98804214.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 1998.04.15 |
| 專利名稱 | 經(jīng)修飾的TNFα分子和編碼該TNFα分子的DNA以及含有該TNFα分子和該DNA的疫苗 |
| 主分類號(hào) | C07K14/525 |
| 分類號(hào) | C07K14/525;C07K19/00;A61K39/00;A61P35/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1997.4.15 DK 0418/1997; 1997.4.24 US 60/044,187 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 法默卡有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·R·詹森;S·莫里生;H·艾爾斯納 |
| 地址 | 丹麥赫斯霍爾姆 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/DK1998/000157 1998.4.15 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 1999.10.15 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 周中琦 |
| 國(guó)省代碼 | 丹麥;DK |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種經(jīng)修飾的人TNFα分子，將所述經(jīng)修飾的TNFα分子接種人類宿主后，能誘發(fā)針對(duì)野生型人TNFα的中和抗體，其中人TNFα分子的肽片段被已知含有免疫顯性T細(xì)胞抗原決定部位的肽所取代，其中該取代在前β-折疊的任一股內(nèi)、任一連接環(huán)內(nèi)和/或后β-折疊的B′、I或D股的任一股內(nèi)引入，并且該取代在TNFα分子區(qū)域內(nèi)完成以保留B股與G股的β-折疊結(jié)構(gòu)，而且該取代導(dǎo)致人TNFα以L929生物分析法測(cè)試時(shí)在人體內(nèi)的生物活性的失活。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種經(jīng)修飾的人TNFα分子，將所述經(jīng)修飾的TNFα分子接種人類宿主后，能誘發(fā)針對(duì)野生型人TNFα的中和抗體，此分子中人TNFα分子的至少一個(gè)肽片段被至少一個(gè)已知含有免疫顯性T細(xì)胞抗原決定部位的肽或含有免疫顯性抗原決定部位和包含至少一個(gè)TNFαB細(xì)胞抗原決定部位的人TNFα分子的一或兩側(cè)外側(cè)區(qū)域的所述分子的截?cái)嘈问剿〈渲腥〈饔迷斐汕唉?折疊、任一連接環(huán)和/或后β-折疊的B’、I或D股的任一股氨基酸序列的實(shí)質(zhì)改變。經(jīng)修飾人TNFα分子或其編碼DNA可以選擇性地與藥學(xué)上可接受的佐劑一起配制成對(duì)抗TNFα的疫苗用于預(yù)防或治療慢性炎癥疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與炎性腸癥、癌癥、多發(fā)性硬化癥、糖尿病、牛皮癬、骨質(zhì)疏松癥或哮喘。通過(guò)與含有該經(jīng)修飾TNFα的組合物接觸，測(cè)試人體液中TNFα的存在。 |
| 國(guó)際公布 | WO1998/046642 英 1998.10.22 |
