| 公開(公告)號 | CN1662524A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.31 |
| 申請(專利)號 | CN03814717.3 |
| 申請日期 | 2003.06.20 |
| 專利名稱 | 用作組胺H3拮抗劑的吲哚衍生物 |
| 主分類號 | C07D401/14 |
| 分類號 | C07D401/14;C07D405/14;C07D409/14;C07D471/04;A61K31/445;A61P25/06;A61P25/18;A61P25/28;A61P25/20;A61P27/14 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.6.24 US 60/390,987 |
| 申請(專利權(quán))人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | R·G·阿斯拉尼安;M·Y·伯林;P·曼吉亞拉茨納;K·D·麥科米克;M·W·穆塔希;S·B·羅森布盧姆 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/019619 2003.6.20 |
| 進入國家日期 | 2004.12.23 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 結(jié)構(gòu)式表示的化合物：或其可藥用的鹽或溶劑化物，其中：a是0-3；b是0-3；n是1、2或3；p是1、2或3；r是0、1、2或3；X是鍵或C1-C6亞烷基；M1是CH或N；M2是C(R3)或N；其前提是當M2是N時，p不是1；當r是0時，M2為C(R3)；且p和r的和為1-4；Y是-C(＝O)-、-C(＝S)-、-(CH2)q-、-NR4C(＝O)-、-C(＝O)NR4-、-C(＝O)CH2-、-SO1-2-、-C(＝N-CN)-NH-或-NH-C(＝N-CN)-；其前提是當M1是N時，Y不是-NR4C(＝O)-或-NH-C(＝N-CN)-；且當M2是N時，Y不是-C(＝O)NR4-或-C(＝N-CN)-NH-；q是1-5，且當M1和M2均是N時，q不是1；Z是鍵、C1-C6亞烷基、C2-C6亞烯基、-C(＝O)-、-CH(CN)-或-CH2C(＝O)NR4-；R1是或Q是-N(R8)-、-S-或-O-；k是0、1、2、3或4；k1是0、1、2或3；k2是0、1或2；虛線表示任選的雙鍵；R和R7獨立地選自H、C1-C6烷基、鹵代(C1-C6)烷基-、C1-C6烷氧基、-(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基-SO0-2、R32-芳基(C1-C6)烷氧基-、R32-芳基(C1-C6)烷基-、R32-芳基、R32-芳氧基、R32-雜芳基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基-(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷基-氧基-、R37-雜環(huán)基-烷基、N(R30)(R31)-(C1-C6)烷基-、-N(R30)(R31)、-NH-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基、-NHC(O)NH(R29)、R22-S(O)0-2-、鹵代(C1-C6)烷基-S(O)0-2-、N(R30)(R31)-(C1-C6)烷基-S(O)0-2-、苯甲�；�、(C1-C6)烷氧基-羰基、R37-雜環(huán)烷基-N(R29)-C(O)-、(C1-C6)烷基-N(R29)-C(O)-、(C1-C6)烷基-N(C1-C6烷氧基)-C(O)-、-C(＝NOR36)R36和-NHC(O)R29；且當任選的雙鍵不存在時，R7可以是OH；R8是H、C1-C6烷基、鹵代(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷氧基-(C2-C6)烷基-、R32-芳基(C1-C6)烷基-、R32-芳基、R32-雜芳基、R32-雜芳基(C1-C6)烷基-、(C3-C6)環(huán)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基、R37-雜環(huán)烷基、R37-雜環(huán)烷基(C1-C6)烷基、N(R30)(R31)-(C2-C6)烷基-、R22-S(O)2-、鹵代(C1-C6)烷基-S(O)2-、R22-S(O)0-1-(C2-C6)烷基-、鹵代(C1-C6)烷基-S(O)0-1-(C2-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-N(R29)-SO2-或R32-雜芳基-SO2；R2是帶有1或2個獨立地選自N或N-O的雜原子，其余環(huán)原子是碳的6元雜芳基環(huán)；帶有1、2、3或4個分別選自N、O或S的雜原子，其余環(huán)原子為碳的5元雜芳基環(huán)；R32-喹啉基、R32-芳基；或雜環(huán)烷基，其中所述6元雜芳基環(huán)或所述5元雜芳基環(huán)任選被R6取代；R3是H、鹵素、C1-C6烷基、-OH或(C1-C6)烷氧基；R4獨立地選自H、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C6)烷基、R33-芳基、R33-芳基(C1-C6)烷基和R32-雜芳基；R5是H、C1-C6烷基、-C(O)R20、-C(O)2R20、-C(O)N(R20)2、R33-芳基(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷基-SO2-；R6是1-3個取代基，其獨立地選自-OH、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-CF3、-NR4R5、-(C1-C6)烷基-NR4R5、苯基、R33-苯基、NO2、-CO2R4、-CON(R4)2、-NHC(O)N(R4)2、R32-雜芳基-SO2-NH-、R32-芳基-(C1-C6)烷基-NH-、R32-雜芳基-(C1-C6)烷基-NH-、R32-雜芳基-NH-C(O)-NH-、R37-雜環(huán)烷基-N(R29)-C(O)-和R37-雜環(huán)烷基-N(R29)-C(O)-NH-；R12獨立地選自C1-C6烷基、羥基、烷氧基或氟，其前提是當R12是羥基或氟時，則R12不鍵合于相鄰于N的碳；或R12形成由一個環(huán)碳至另一個環(huán)碳的C1-C2烷基橋；R13獨立地選自C1-C6烷基、羥基、C1-C6烷氧基或氟，其前提是當R13是羥基或氟時，則R13不鍵合于相鄰于N的碳；或形成由一個環(huán)碳至另一個環(huán)碳的C1-C2烷基橋；或R13是＝O；R20獨立地選自H、C1-C6烷基、或芳基，其中所述芳基任選被1-3個獨立地選自鹵素、-CF3、-OCF3、羥基或甲氧基的基團取代；或當存在兩個R20基團時，所述兩個R20與和它們鍵合的氮一起形成5或6元雜環(huán)；R22是C1-C6烷基、R34-芳基或雜環(huán)烷基；R24是H、C1-C6烷基、-SO2R22或R34-芳基；R25獨立地選自C1-C6烷基、鹵素、CN、-CF3、-OH、C1-C6烷氧基、(C1-C6)烷基-C(O)-、芳基-C(O)-、N(R4)(R5)-C(O)-、N(R4)(R5)-S(O)1-2-、鹵代-(C1-C6)烷基或鹵代-(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基-；R29是H、C1-C6烷基、R35-芳基或R35-芳基(C1-C6)烷基-；R30是H、C1-C6烷基、R35-芳基或R35-芳基(C1-C6)烷基-；R31是H、C1-C6烷基、R35-芳基、R35-芳基(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-C(O)-、R35-芳基-C(O)-、N(R4)(R5)-C(O)-、(C1-C6)烷基-S(O)2-或R35-芳基-S(O)2-；或R30和R31一起是-(CH2)4-5-、-(CH2)2-O-(CH2)2-或-(CH2)2-N(R29)-(CH2)2-，以及與和它們相連的氮一起形成環(huán)；R32是1-3個取代基，其獨立地選自H、-OH、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、R35-芳基-O-、-SR22、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-NR4R5、苯基、R33-苯基、-NO2、-CO2R4、-CON(R4)2、-S(O)2R22、-S(O)2N(R20)2、-N(R24)S(O)2R22、-CN、羥基-(C1-C6)烷基、-OCH2CH2OR22和R35-芳基(C1-C6)烷基-O-，其中所述芳基任選被1-3個分別選自鹵素的取代基取代；R33是1-3個獨立地選自C1-C6烷基、鹵素、-CN、-NO2、-OCHF2和-O-(C1-C6)烷基的取代基；R34是1-3個獨立地選自H、鹵素、-CF3-、-OCF3、-OH和-OCH3的取代基；R35是1- |
| 摘要 | 本發(fā)明公開新的式I化合物，其中M1是CH或N，M2是C(R3)或N；R1是任選取代的吲哚或氮雜衍生物；R2是任選取代的芳基或雜芳基；和其余變量如說明書所定義。還公開含有式I化合物藥物組合物。還公開使用式I化合物治療各種疾病或癥狀，例如過敏、過敏誘導(dǎo)的導(dǎo)氣管響應(yīng)和充血(例如鼻充血)的方法。還公開使用與H1受體拮抗劑組合的式I化合物治療各種疾病或癥狀，例如過敏、過敏誘導(dǎo)的導(dǎo)氣管響應(yīng)和充血(例如鼻充血)的方法。 |
| 國際公布 | WO2004/000831 英 2003.12.31 |
