| 公開(公告)號 | CN1681810A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.12 |
| 申請(專利)號 | CN03822220.5 |
| 申請日期 | 2003.09.08 |
| 專利名稱 | 作為轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)抑制劑的新的噁唑和噻唑化合物 |
| 主分類號 | C07D413/14 |
| 分類號 | C07D413/14;C07D417/14;C07D419/14;C07D413/04;C07D417/04;A61P35/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.9.18 US 60/412,120;2003.5.16 US 60/471,265;2003.7.2 US 60/484,581 |
| 申請(專利權)人 | 輝瑞產(chǎn)品公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | L·C·布倫貝格;M·J·明�；舴� |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/IB2003/003823 2003.9.8 |
| 進入國家日期 | 2005.03.18 |
| 專利代理機構 | 北京市中咨律師事務所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 下式(Ia)或(Ib)的化合物或其可藥用鹽、前藥、水合物、互變異構體或溶劑化物：或其中：X為O或S；R1為飽和、不飽和或芳族C3-C20單環(huán)、二環(huán)或多環(huán)，其任選地包含至少一個選自N、O和S的雜原子，其中R1可任選地被至少一個獨立地選自下述取代基的基團進一步獨立地取代：羰基、鹵素、鹵代(C1-C6)烷基、全鹵代(C1-C6)烷基、全鹵代(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)鏈炔基、羥基、氧代、巰基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷氧基、(C5-C10)芳基或(C5-C10)雜芳基、(C5-C10)芳氧基或(C5-C10)雜芳氧基、(C5-C10)芳(C1-C6)烷基或(C5-C10)雜芳(C1-C6)烷基、(C5-C10)芳(C1-C6)烷氧基或(C5-C10)雜芳(C1-C6)烷氧基、HO-(C＝O)-、酯、酰氨基、醚、氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、(C5-C10)雜環(huán)基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-和二(C1-C6)烷基氨基、氰基、硝基、氨基甲�；�、(C1-C6)烷基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基、(C1-C6)烷基氨基羰基、二(C1-C6)烷基氨基羰基、(C5-C10)芳基羰基、(C5-C10)芳氧基羰基、(C1-C6)烷基磺酰基和(C5-C10)芳基磺�；�；各R3獨立地選自：氫、鹵素、鹵代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)鏈炔基、全鹵代(C1-C6)烷基、苯基、(C5-C10)雜芳基、(C5-C10)雜環(huán)基、(C3-C10)環(huán)烷基、羥基、(C1-C6)烷氧基、全鹵代(C1-C6)烷氧基、苯氧基、(C5-C10)雜芳基-O-、(C5-C10)雜環(huán)基-O-、(C3-C10)環(huán)烷基-O-、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-NH-SO2-、O2N-、NC-、氨基、Ph(CH2)1-6HN-、(C1-C6)烷基HN-、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2-氨基、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、氨基(C＝O)-、氨基O2S-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-NH-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-[((C1-C6)烷基)-N]-、苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-[((C1-C6)烷基)-N]-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C5-C10)雜芳基-(C＝O)-、(C5-C10)雜環(huán)基-(C＝O)-、(C3-C10)環(huán)烷基-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、H2N(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2-N-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、苯基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C＝O)-、(C5-C10)雜芳基-NH-(C＝O)-、(C5-C10)雜環(huán)基-NH-(C＝O)-、(C3-C10)環(huán)烷基-NH-(C＝O)-和(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-，其中，R3的烷基、鏈烯基、鏈炔基、苯基、雜芳基、雜環(huán)基、環(huán)烷基、烷氧基、苯氧基、氨基任選地被至少一個獨立地選自下述的取代基取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵素、H2N-、Ph(CH2)1-6HN-和(C1-C6)烷基HN-；s為1-5的整數(shù)；R4獨立地選自：氫、鹵素、鹵代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)鏈炔基、全鹵代(C1-C6)烷基、苯基、(C5-C10)雜芳基、(C5-C10)雜環(huán)基、(C3-C10)環(huán)烷基、羥基、(C1-C6)烷氧基、全鹵代(C1-C6)烷氧基、苯氧基、(C5-C10)雜芳基-O-、(C5-C10)雜環(huán)基-O-、(C3-C10)環(huán)烷基-O-、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-NH-SO2-、O2N-、NC-、氨基、Ph(CH2)1-6HN-、(C1-C6)烷基HN-、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2-氨基、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、氨基(C＝O)-、氨基O2S-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-NH-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-((C1-C6)烷基)-N-、苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-((C1-C6)烷基)-N]-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C5-C10)雜芳基-(C＝O)-、(C5-C10)雜環(huán)基-(C＝O)-、(C3-C10)環(huán)烷基-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、H2N(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、((C1-C6)烷基)2-N-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、苯基-((C1-C6)烷基)-N)-(C＝O)-、(C5-C10)雜芳基-NH-(C＝O)-、(C5-C10)雜環(huán)基-NH-(C＝O)-、(C3-C10)環(huán)烷基-NH-(C＝O)-和(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-，其中，R4的烷基、鏈烯基、鏈炔基、苯基、雜芳基、雜環(huán)基、環(huán)烷基、烷氧基、苯氧基、氨基任選地被至少一個獨立地選自下述的取代基取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代(C1-C6)烷基、鹵素、H2N-、Ph(CH2)1-6HN-和(C1-C6)烷基HN-、(C5-C10)雜芳基和(C5-C10)雜環(huán)基；條件是，當R4為取代的苯基時，則(a)R1不是萘基、苯基或蒽基并且(b)如果R1為與5-7元芳環(huán)或非芳香族環(huán)稠合的苯基時，其中，所述的環(huán)任選地包含至多三個獨立地選自N、O和S的雜原子，則所述R1部分的稠合環(huán)是被取代的；條件是，當R4為NH2且X為S時，則R1不是氨基取代的吡啶基或嘧啶基；和條件是，當式(Ia)中R4為CH3且X為S時，R1不是3，4-二甲氧基取代的苯基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明描述了新的噁唑和噻唑化合物，包括其衍生物，用于制備它們的中間體，包含它們的藥物組合物和它們的藥物用途。本發(fā)明的化合物為轉(zhuǎn)化生長因子(“TGF”)-β-信號通道的有效抑制劑。它們可用于治療各種TGF-相關疾病，包括例如癌癥和纖維變性疾病。 |
| 國際公布 | WO2004/026863 英 2004.4.1 |
