| 公開(公告)號 | CN1816341A |
| 公開(公告)日 | 2006.08.09 |
| 申請(專利)號 | CN200480018702.7 |
| 申請日期 | 2004.06.25 |
| 專利名稱 | 作為雄激素受體調(diào)節(jié)劑的17-乙酰氨基-4-氮雜甾類衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/58(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/58(2006.01)I;A61K31/585(2006.01)I;A61K31/473(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;C07D221/18(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;A61P5/26(2006.01)I;A61P5/28(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.6.30 US 60/483,680 |
| 申請(專利權(quán))人 | 麥克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | W·P·丹庫利奇;R·S·梅斯納;H·J·米切爾 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-06-25 PCT/US2004/020508 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.12.30 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 譚明勝;王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 結(jié)構(gòu)式I的化合物： 其藥學(xué)可接受鹽或立體異構(gòu)體，其中： X是氫，或鹵素； R1是氫，CF3，羰基C1-3烷基，C1-4烷氧基，鹵素，C1-3烷基，和羥基甲基，其中該烷基和烷氧基任選地被1-7個(gè)氟原子取代； R2和R3各自獨(dú)立地選自： 氫， 鹵素， C1-8烷基， 氨基C0-6烷基， C1-6烷基氨基C0-6烷基， (C1-6烷基)2氨基C0-6烷基， C1-6烷氧基C0-6烷基， 羥基羰基C0-6烷基， C1-6烷氧基羰基C0-6烷基， 羥基羰基C1-6烷氧基， 羥基C0-6烷基， 氰基， 全氟C1-4烷基， 全氟C1-4烷氧基， C0-6烷基羰基， C1-6烷基羰氧基， C1-6烷基羰基氨基， C1-6烷基磺酰基氨基， C1-6烷氧基羰基氨基， C1-6烷基氨基羰基氨基， (C1-6烷基)2氨基羰基氨基，和 (C1-6烷基)2氨基羰氧基， 和其中 R2和R3與其所連的碳原子一起可以任選地構(gòu)成螺-C3-6環(huán)烷基，或氧代基團(tuán)，和 R2和R3各自獨(dú)立地任選地被至少一個(gè)R8取代； R4，R5，R6和R7各自獨(dú)立地選自： 氫， 鹵素， (羰基)0-1C1-10烷基， (羰基)0-1C2-10鏈烯基， (羰基)0-1C2-10鏈炔基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基(羰基)0-1， (C3-8)雜環(huán)烷基C0-10烷基(羰基)0-1； 雜環(huán)烷基， C1-4酰氨基C0-10烷基， C0-10烷基氨基C0-10烷基， C0-10烷基氨基C0-10烷基氨基羰基， 二-(C1-10烷基)氨基C0-10烷基， 芳基C0-10烷基氨基C0-10烷基， (芳基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基C0-10烷基， (C3-8環(huán)烷基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基， (C3-8雜環(huán)基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基氨基， (C1-10烷基)2氨基羰基氨基， (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基氨基， C0-10烷基氨基羰基氨基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基氨基， (C1-10烷基)2氨基羰基C0-10烷基， (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基C0-10烷基， C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， 芳基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， (C1-10烷基)2氨基羰基， (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基， C1-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基， C0-10烷基羰基氨基(C0-10烷基)， C0-10烷氧基羰基氨基(C0-10烷基)， 羧基C0-10烷基氨基， 羧基C0-10烷基， 羧基C3-8環(huán)烷基， C1-10烷氧基， C1-10烷氧基C0-10烷基， C1-10烷基羰氧基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基羰氧基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基羰氧基， 芳基C0-10烷基羰氧基， C1-10烷基羰氧基氨基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基羰氧基氨基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基羰氧基氨基， 芳基C1-10烷基羰氧基氨基， (C1-10烷基)2氨基羰氧基， (芳基C0-10烷基)1-2氨基羰氧基， (C3-8雜環(huán)基C0-10烷基)1-2氨基羰氧基， (C3-8環(huán)烷基C0-10烷基)1-2氨基羰氧基， 羥基C0-10烷基， 羥基羰基C0-10烷氧基， 羥基羰基C0-10烷氧基， C1-10烷硫基， C1-10烷基亞磺�；�， 芳基C0-10烷基亞磺�；�， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基亞磺�；� C3-8環(huán)烷基C0-10烷基亞磺�；�， C1-10烷基磺�；�， 芳基C0-10烷基磺�；�， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基磺酰基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基磺�；�， C1-10烷基磺�；被�， 芳基C1-10烷基磺�；被�， C3-8雜環(huán)基C1-10烷基磺酰基氨基， C3-8環(huán)烷基C1-10烷基磺酰基氨基， 氰基， 硝基， 全氟C1-6烷基，和 全氟C1-6烷氧基； 其中R4和R5可以與其所連的碳一起構(gòu)成具有5-7員的且環(huán)內(nèi)具有0、1、2、3或4個(gè)選自N、O和S的雜原子的單環(huán)非芳族環(huán)系，和 R4，R5，R6和R7各自獨(dú)立地任選地被至少一個(gè)R8取代；和 R8選自： 氫， 鹵素， (羰基)0-1C1-10烷基， (羰基)0-1C2-10鏈烯基， (羰基)0-1C2-10鏈炔基， (羰基)0-1芳基C1-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基(羰基)0-1， (C3-8)雜環(huán)基C0-10烷基(羰基)0-1， C1-4酰氨基C0-10烷基， C0-10烷基氨基C0-10烷基， C0-10烷基氨基C0-10烷基氨基羰基， 二-(C1-10烷基)氨基C0-10烷基， 芳基C0-10烷基氨基C0-10烷基， (芳基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基C0-10烷基， (C3-8環(huán)烷基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基， (C3-8雜環(huán)基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基氨基， (C1-10烷基)2氨基羰基氨基， (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰氧基， C0-10烷基氨基羰基氨基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基氨基， (C1-10烷基)2氨基C0-10烷基， (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基C0-10烷基， C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， 芳基C0-10烷基氨基羰基C0-10 |
| 摘要 | 結(jié)構(gòu)式I的化合物是組織選擇性方式的雄激素受體(AR)調(diào)節(jié)劑。它們在骨骼和/或肌肉組織內(nèi)是有效的激動劑而在男性環(huán)狀的前列腺或女性環(huán)狀的子宮中拮抗AR。這些化合物有效增強(qiáng)變?nèi)醯募∪饩o張并治療雄激素缺乏引起的或可以通過雄激素給藥改善的病癥，包括骨質(zhì)疏松癥，osteopenia，糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥，牙周疾病，骨折，骨再建手術(shù)后骨損傷，sarcopenia，虛弱，老化皮膚，男性性腺機(jī)能減退，婦女的絕經(jīng)后綜合征，動脈粥樣硬化，高膽固醇血癥，高脂血癥，肥胖，再生障礙性貧血和其他造血障礙，炎性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)修復(fù)，HIV-消耗，前列腺癌，良性前列腺肥大(BPH)，癌惡病質(zhì)，阿爾茨海默氏病，肌肉營養(yǎng)不良，認(rèn)知衰退，性功能障礙，睡眠呼吸暫停，抑郁，早熟性卵巢衰竭，和自身免疫疾病，單用或與其他活性劑聯(lián)合。 |
| 國際公布 | 2005-02-03 WO2005/009949 英 |
