| 公開(公告)號 | CN1759118A |
| 公開(公告)日 | 2006.04.12 |
| 申請(專利)號 | CN200480006383.8 |
| 申請日期 | 2004.01.05 |
| 專利名稱 | 作為激酶抑制劑的二氮雜并吲哚衍生物 |
| 主分類號 | C07D487/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D487/06(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.1.9 US 60/439,396 |
| 申請(專利權)人 | 美國輝瑞有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 薩夏·尼科維克;邁克爾·J·貝內特;芮元金;汪 汾;蘇珊娜·P·本尼迪克特;滕 敏;王 勇;朱錦江 |
| 地址 | 美國紐約州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-01-05 PCT/IB2004/000026 |
| 進入國家日期 | 2005.09.08 |
| 專利代理機構 | 北京市柳沈律師事務所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 下式的化合物： 其中： X是＝O或＝S； A是＝CR1-或＝N-； 基團-Y-Z-具有式-O-CH2-或-N＝CH-； R1是： (a)(C1-C8)烷基； (b)-C(＝O)-R5； (c)-C(＝O)-NR6R7；或 (d)R35或R36，(C2-C8)鏈烯基或(C2-C8)炔基{其中每個所述的(C2-C8)鏈烯基或(C2-C8)炔基是未取代的或被一至四個獨立地選自F、Cl、OH、-NH2、R40和R42的取代基所取代}； R2是 (a)H、OH或(C1-C8)烷基； (b)-C(＝O)-R8； (c)-(C＝S)-R9或-(C＝S)-NR10R11；或 (d)R38或R39； R3是 (a)(C1-C8)烷基； (b)-C(＝O)-R12； (c)-C(＝O)-NR13R14； (d)-NR15-C(＝O)-R16； (e)-NR17-SO2R18； (f)-NR19-SOn-NR20R21{其中n是1或2}； (g)-NR22-(C＝S)-R23或-NR22-(C＝S)-NR23R24； (h)R36、(C2-C8)鏈烯基或(C2-C8)炔基{其中每個所述的R3(C2-C8)鏈烯基或(C2-C8)炔基是未取代的或被一至四個獨立地選自下列的取代基所取代：-(C＝O)-O-(C1-C8)烷基、-O-(C＝O)-(C1-C8)烷基、-(C＝O)-(C1-C8)烷基、R40、R41和R42}； (i)R37、-NH2、-NH((C2-C8)鏈烯基)、-NH((C2-C8)炔基)、-N((C1-C8)烷基)((C2-C8)鏈烯基)或-N((C1-C8)烷基)((C2-C8)炔基){其中每個所述的R26(C2-C8)鏈烯基或(C2-C8)炔基是未取代的或被一至四個獨立地選自R40、R41和R42的取代基所取代}；或 (j)R38； R4選自H、F、Br、Cl和(C1-C8)烷基； R5選自H、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-O-和R36； 每個R6和R7獨立地選自H、(C1-C8)烷基和R36； R8選自(C1-C8)烷基、(C2-C8)鏈烯基、(C2-C8)炔基、-NH2、R36和R37； 每個R9、R10和R11獨立地選自H、(C1-C8)烷基和R36； R12選自H、OH、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-O-和R36； R13是H或(C1-C8)烷基； R14選自H、(C1-C8)烷基、-CH2-(C＝O)-O-(C1-C8)烷基和R36； R15是H或(C1-C8)烷基； R16選自H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)鏈烯基、(C2-C8)炔基、-NH2、R36和R37； 其中每個所述的R15和R16(C2-C8)鏈烯基或(C2-C8)炔基是未取代的或被一至四個獨立地選自R40、R41和R42的取代基所取代； R17選自H、(C1-C8)烷基和R36； R18是(C1-C8)烷基或R36； R19、R20和R21獨立地選自H、(C1-C8)烷基和R36； R22、R23和R24獨立地選自H、(C1-C8)烷基和R36； R25是H或(C1-C8)烷基； R26選自-C(＝O)-O-C(CH3)3、(C1-C8)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)雜環(huán)基、(C6-C10)芳基和(C1-C10)雜芳基； 或R25和R26可以任選地與它們相連接的氮一起形成5至8元雜芳基或雜環(huán)基環(huán)； R27選自(C1-C8)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)雜環(huán)基、(C6-C10)芳基和(C1-C10)雜芳基； R28選自(C1-C8)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)雜環(huán)基、(C6-C10)芳基和(C1-C10)雜芳基； R29是H或(C1-C8)烷基； R30是(C1-C8)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)雜環(huán)基、(C6-C10)芳基或(C1-C10)雜芳基； 或R29和R30可以任選地與它們相連接的氮一起形成5至8元雜芳基或雜環(huán)基環(huán)； R31是H或(C1-C8)烷基； R32獨立地選自(C1-C8)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)雜環(huán)基、(C6-C10)芳基和(C1-C10)雜芳基； 或R31和R32可以任選地與它們相連接的氮一起形成5至8元雜芳基或雜環(huán)基環(huán)； R33是(C1-C8)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)雜環(huán)基、(C6-C10)芳基或(C1-C10)雜芳基； R34是(C1-C8)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)雜環(huán)基、(C6-C10)芳基或(C1-C10)雜芳基； 每個R35獨立地選自H、F、Cl、Br、I、CN、OH、NO2、-NH2、-NH-C(＝O)-O-C(CH3)3和CF3； 每個R36獨立地選自(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)雜環(huán)基、(C6-C10)芳基和(C1-C10)雜芳基； 每個R37獨立地選自： (c)-NR25R26；和 (d)R27-O-； R38是R28-SOn-；當-SOn-通過R28的碳原子鍵合至R28時，其中n是0、1或2，或當-SOn-通過R28環(huán)中的氮原子鍵合至R28時，其中n是1或2； R39是R29R30N-SOn-；其中n是1或2； 其中每個所述的(C1-C8)烷基，無論它出現(xiàn)在所述的R1(a)-(d)、R2(a)-(d)、R3(a)-(j)、R4、R37、R38或R39的任一個中，其是未取代的或被一至四個獨立地選自(C2-C8)鏈烯基、R40、R41和R42的取代基所取代； 其中每個所述的(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)雜環(huán)基、(C6-C10)芳基或(C1-C10)雜芳基，無論它存在于所述的R36、R37、R38或R39的哪一個中，其是未取代的或被一至四個獨立地選自R40的取代基獨立地取代； R40選自(C1-C8)烷基、R41、R42和R43； 每個R41獨立地選自F、Cl、Br、I、CN、OH、NO2、-NH2、-NH-C(＝O)-O-C(CH3)3、COOH、-C(＝O)(C1-C8)烷基、-C(＝O)-O-(C1-C8)烷基、-NH-SO2-(C1-C8)烷基、-NH-SO2-(C6-C10)芳基和CF3； 每個R42獨立地選自(C3-C10)環(huán)烷基、(C2-C10)雜環(huán)基、(C6-C10)芳基和(C1-C10)雜芳基； 每個R43獨立地選自：(a)-NR31R32； (b)R33-O-；和 (c)R34-SOn-；當-SOn-通過R34的碳原子鍵合至R34時，其中n是0、1或2，或當-SOn-通過R34環(huán)中的氮原子鍵合至R34時，其中n是1或2； 其中每個所 |
| 摘要 | 下式的抑制蛋白激酶，例如CHK-1的三環(huán)化合物(其中R2、R3和R4如說明書所定義)，含有有效量的所述化合物或它們的鹽的藥物組合物，可以以單一藥劑或以與抗腫瘤藥劑或具有抗腫瘤效果的放射療法聯(lián)用，用于治療疾病或病癥例如癌癥。 |
| 國際公布 | 2004-07-29 WO2004/063198 英 |
