| 公開(公告)號 | CN1826322A |
| 公開(公告)日 | 2006.08.30 |
| 申請(專利)號 | CN200480021009.5 |
| 申請日期 | 2004.07.21 |
| 專利名稱 | 用于預防和治療相關(guān)病癥而作為5-HT2A血清素受體調(diào)節(jié)劑的二芳基和芳基雜芳基脲衍生物 |
| 主分類號 | C07D231/16(2006.01)I |
| 分類號 | C07D231/16(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.7.22 US 60/489,572;2003.9.16 US 60/503,586 |
| 申請(專利權(quán))人 | 艾尼納制藥公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 布拉德利·特加登;洪納帕·賈亞庫馬爾;李紅梅;索尼婭·斯特拉-普萊內(nèi)特;彼得·伊恩·多薩 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-07-21 PCT/US2004/023488 |
| 進入國家日期 | 2006.01.20 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京律盟知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 |
| 代理人 | 王允方;劉國偉 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種式(I)的化合物： 或其醫(yī)藥上可接受的鹽、水合物或溶劑化物； 其中： i)R1為芳基或雜芳基，其各自視情況由各自獨立選自由下列基團組成的群組的R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15取代：C1-6�；�、C1-6酰氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亞磺酰基、C1-6烷基磺�；1-6烷硫基、C1-6烷脲基、氨基、C1-6烷氨基、C2-8二烷氨基、C1-6-烷基亞氨基、C1-6-烷氧基羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)烷基、C2-8二烷基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、鹵素、C1-6鹵烷氧基、C1-6鹵烷基、C1-6鹵烷基亞磺�；�、C1-6鹵烷基磺�；1-6鹵烷硫基、雜環(huán)基、羥基、硫醇、硝基、苯氧基和苯基，或兩個相鄰的R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15與其所連接的原子一起形成各自視情況由F、Cl或Br取代的C5-7環(huán)烷基或雜環(huán)基；且其中所述C2-6烯基、C1-6烷基、C2-6炔基、C1-6烷氨基、C1-6烷基亞氨基、C2-8二烷氨基、雜環(huán)基和苯基各自視情況由獨立選自由下列基團組成的群組的1至5個取代基取代：C1-6�；�、C1-6酰氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亞磺�；�、C1-6烷基磺�；�、C1-6烷硫基、C1-6烷脲基、氨基、C1-6烷氨基、C2-8二烷氨基、C1-6-烷氧基羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)烷基、C2-8二烷基甲酰胺、鹵素、C1-6鹵烷氧基、C1-6鹵烷基、C1-6鹵烷基亞磺�；�、C1-6鹵烷基磺�；�、C1-6鹵烷硫基、羥基、硫醇和硝基； ii)R2選自由下列基團組成的群組：H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-7環(huán)烷基； iii)R3選自由下列基團組成的群組：H、C2-6烯基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6-烷氧基羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)烷基、C2-8二烷基甲酰胺、鹵素、雜芳基和苯基；且其中所述C2-6烯基、C1-6烷基、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C3-7環(huán)烷基、雜芳基和苯基各自可視情況由獨立選自由下列基團組成的群組的1至5個取代基取代：C1-5�；�、C1-5酰氧基、C2-6烯基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、C1-6烷氨基、C2-8二烷氨基、C1-4烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-4烷基磺酰胺、C1-4烷基亞磺酰基、C1-4烷基磺�；�、C1-4烷硫基、C1-4烷脲基、氨基、C1-6-烷氧基羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、C2-6二烷基甲酰胺、鹵素、C1-4鹵烷氧基、C1-4鹵烷基、C1-4鹵烷基亞磺�；�、C1-4鹵烷基磺�；�、C1-4鹵烷硫基、羥基、硝基和磺酰胺； vi)R4選自由下列基團組成的群組：H、C1-6�；�、C1-6酰氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亞磺�；�、C1-6烷基磺�；�、C1-6烷硫基、C1-6烷脲基、氨基、C1-6烷氨基、C2-8二烷氨基、C1-6烷氧基羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)烷基、C2-8二烷基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、鹵素、C1-6鹵烷氧基、C1-6鹵烷基、C1-6鹵烷基亞磺�；1-6鹵烷基磺�；1-6鹵烷硫基、羥基、硫醇、硝基和磺酰胺； v)R5選自由下列基團組成的群組：C1-6�；1-6酰氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亞磺�；�、C1-6烷基磺�；�、C1-6烷硫基、C1-6烷脲基、氨基、C1-6烷氨基、C2-8二烷氨基、C1-6-烷氧基羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)烷基、C2-8二烷基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、鹵素、C1-6鹵烷氧基、C1-6鹵烷基、C1-6鹵烷基亞磺酰基、C1-6鹵烷基磺酰基、C1-6鹵烷硫基、羥基、硫醇、硝基和磺酰胺，其中所述C1-6烷氧基視情況由獨立選自由下列基團組成的群組的1至5個取代基取代：C1-5�；�、C1-5酰氧基、C2-6烯基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、氨基、C1-6烷氨基、C2-8二烷氨基、C1-4烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-4烷基磺酰胺、C1-4烷基亞磺�；1-4烷基磺�；�、C1-4烷硫基、C1-4烷脲基、氨基、C1-6-烷氧基羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、C2-6二烷基甲酰胺、鹵素、C1-4鹵烷氧基、C1-4鹵烷基、C1-4鹵烷基亞磺�；�、C1-4鹵烷基磺酰基、C1-4鹵烷硫基、羥基、硝基和苯基；且其中所述氨基和苯基取代基視情況各自由1至5個選自由鹵素和C1-6-烷氧基羰基組成的群組的其它取代基取代； vi)R6a、R6b和R6c各自獨立地選自由下列基團組成的群組：H、C1-6�；�、C1-6酰氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亞磺�；�、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷硫基、C1-6烷脲基、氨基、C1-6烷氨基、C2-8二烷氨基、C1-6-烷氧基羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)烷基、C2-8二烷基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、鹵素、C1-6鹵烷氧基、C1-6鹵烷基、C1-6鹵烷基亞磺�；�、C1-6鹵烷基磺�；1-6鹵烷硫基、羥基、硫醇、硝基和磺酰胺； vii)R7和R8獨立為H或C1-8烷基； viii)X為O或S；且 ix)Q是視情況由選自由下列基團組成的群組的1至4個取代基取代的C1-3伸烷基：C1-3烷基、C1-4烷氧基、羧基、氰基、C1-3鹵烷基、鹵素和酮基(oxo)；或Q為一鍵。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的某些吡唑衍生物與其醫(yī)藥組合物，其調(diào)節(jié)5-HT2A血清素受體的活性�；衔锱c其醫(yī)藥組合物針對用于預防或治療下列疾病的方法：血小板凝集、冠狀動脈疾病、心肌梗塞、暫時性腦缺血發(fā)作、心絞痛、中風、心房纖維顫動、減小血栓形成的風險、哮喘或其癥狀、躁動或癥狀、行為病癥、藥物誘發(fā)的精神病、興奮型精神病、杜雷特氏癥候群、情緒病癥、器質(zhì)性或NOS精神病、精神病癥、精神病、急性精神分裂癥、慢性精神分裂癥、NOS精神分裂癥和相關(guān)病癥以及睡眠病癥、睡眠病癥、糖尿病相關(guān)病癥與其類似疾病。本發(fā)明也涉及與例如氟哌啶醇(haloperidol)的多巴胺D2受體拮抗劑組合、分別或同時給藥以預防或治療5-HT2A血清素受體調(diào)節(jié)病癥的方法。 |
| 國際公布 | 2005-02-10 WO2005/012254 英 |
