| 公開(公告)號 | CN1826116A |
| 公開(公告)日 | 2006.08.30 |
| 申請(專利)號 | CN200480021119.1 |
| 申請日期 | 2004.07.16 |
| 專利名稱 | 作為黑皮素-4受體激動劑的哌啶衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/445(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/445(2006.01)I;A61K31/454(2006.01)I;A61K31/4545(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.7.22 US 60/489,313 |
| 申請(專利權)人 | 麥克公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | H·辛斯;F·烏亞因瓦拉 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-07-16 PCT/US2004/022911 |
| 進入國家日期 | 2006.01.23 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關立新;王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種結構式I化合物或其可藥用的鹽： 其中： R1選自以下基團： (1)氫， (2)脒基， (3)C1-4烷基亞胺�；�， (4)C1-10烷基， (5)-(CH2)n-NR7R8， (6)-(CH2)n-C3-7環(huán)烷基， (7)-(CH2)n-苯基 (8)-(CH2)n-萘基，和 (9)-(CH2)n-雜芳基， 其中苯基、萘基和雜芳基是未被取的或者被獨立地選自R3的1至3個基團取代，其中烷基和環(huán)烷基是未被取代的或者被獨立選自R3和氧的1至3個基團取代； R2選自以下基團： (1)苯基， (2)萘基，和 (3)雜芳基， 其中苯基、萘基和雜芳基是未被取代的或者被獨立選自R3的1至3個基團取代； 各R3獨立地選自以下基團： (1)氫， (2)C1-6烷基， (3)-(CH2)n-苯基， (4)-(CH2)n-萘基， (5)-(CH2)n-雜芳基， (6)-(CH2)n-雜環(huán)烷基， (7)-(CH2)n-C3-7環(huán)烷基， (8)鹵素， (9)OR6， (10)-(CH2)nN(R6)2， (11)-(CH2)nC≡N， (12)-(CH2)nCO2R6， (13)NO2， (14)-(CH2)nNR6SO2R6， (15)-(CH2)nSO2N(R6)2， (16)-(CH2)nS(O)pR6， (17)-(CH2)nNR6C(O)N(R6)2， (18)-(CH2)nC(O)N(R6)2， (19)-(CH2)nNR6C(O)R6， (20)-(CH2)nNR6CO2R6， (21)-(CH2)nNR6C(O)-雜芳基， (22)-(CH2)nC(O)NR6N(R6)2， (23)-(CH2)nC(O)NR6NR6C(O)R6， (24)O(CH2)nC(O)N(R6)2， (25)CF3， (26)CH2CF3， (27)OCF3，和 (28)OCH2CF3， 其中苯基、萘基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)烷基是未被取代的或者被獨立選自鹵素、羥基、氧、C1-4烷基、三氟甲基和C1-4烷氧基的1至3個取代基取代，并且其中R3中任何亞甲基(CH2)碳原子都是未被取代的或者被獨立的選自鹵素、羥基和C1-4烷基的1至2個基團取代，或者其中的兩個取代基當處于同一亞甲基(CH2)上時，與它們所連接的碳原子合起來形成一個環(huán)丙基； R4選自以下基團： (1)-(CH2)n-N(R5)-NR5R6， (2)-(CH2)n-N(R5)-(CH2)q-NR5R6， (3)-(CH2)n-N(R5)-C(＝NR5)-NR5R6， (4)-(CH2)n-N(R5)-(CH2)q-N(R5)-(C＝NR5)-NR5R6， (5)-(CH2)n-N(R5)-(CH2)n-C(R5)(N(R5)2)-(CH2)q-OR6， (6)-(CH2)n-N(R5)-(CH2)n-C(R5)(N(R5)2)(CH2)n-R6， (7)-(CH2)n-N(R5)-(CH2)n-C(R5)(N(R5)2)(CH2)q-S(O)p-R6， (8)-(CH2)n-N(R5)-(CH2)n-C(R5)(N(R5)2)(CH2)q-NR5R6， (9)-(CH2)n-N(R5)-C(O)(CH2)n-C(R5)(N(R5)2)(CH2)n-R6， (10)-(CH2)n-N(R5)-C(O)(CH2)n-C(R5)(N(R5)2)(CH2)q-S(O)p-R6， (11)-(CH2)n-N(R5)-C(O)(CH2)n-C(R5)(N(R5)2)(CH2)q-NR5R6， (12)-(CH2)n-N(R5)-C(O)(CH2)n-C(R5)(N(R5)2)(CH2)q-O-R6，和 (13)-(CH2)n-N(R5)-R9， 其中(CH2)n是未被取代的或者被獨立選自鹵素、C1-4烷基、羥基、氧和C1-4烷氧基的1至3個基團取代； R5選自以下基團： (1)氫， (2)C1-6烷基，和 (3)C(O)C1-6烷基， 其中烷基是未被取代的或者被獨立選自鹵素、C1-4烷基、羥基、氧和C1-4烷氧基的1至3個基團取代； R6選自以下基團： (1)氫， (2)C1-6烷基， (3)C(O)C1-6烷基， (4)-(CH2)nC3-7環(huán)烷基， (5)-(CH2)nC2-7雜環(huán)烷基， (6)-(CH2)n苯基， (7)-(CH2)n-萘基， (8)-(CH2)n-雜芳基，和 (9)-(CH2)nC3-7雙環(huán)烷基， 其中烷基、苯基、雜芳基、雜環(huán)烷基、萘基、環(huán)烷基、雙環(huán)烷基和(CH2)n是未被取代的或者被獨立選自鹵素、C1-4烷基、烴基和C1-4烷氧基的1至3個基團取代，或者其中兩個R6基團與它們所連接的原子一起形成一個4至7元的單環(huán)或雙環(huán)環(huán)系，該環(huán)系可任選地含有選自O、S和-NC1-4烷基的另一個雜原子； 各R7和R8獨立地選自以下基團： (1)氫， (2)脒基， (3)C1-4烷基亞胺�；�， (4)C1-10烷基， (5)-(CH2)n-C3-7環(huán)烷基， (6)-(CH2)n-苯基， (7)-(CH2)n-萘基，和 (8)-(CH2)n-雜芳基， 其中苯基、萘基和雜芳基是未被取代的或者被獨立選自R3的1至3個基團取代，其中烷基和環(huán)烷基是未被取代的或者被獨立選自R3和氧的1至3個基團取代； R9選自以下基團： (1)丙氨酸， (2)甘氨酸， (3)脯氨酸， (4)半胱氨酸， (5)組氨酸， (6)谷氨酰胺， (7)天冬氨酸， (8)異亮氨酸， (9)精氨酸， (10)谷氨酸， (11)賴氨酸， (12)絲氨酸， (13)苯丙氨酸， (14)亮氨酸， (15)蘇氨酸， (16)色氨酸， (17)蛋氨酸， (18)纈氨酸， (19)酪氨酸， (20)天冬酰胺， (21)2-氨基己二酸， (22)β-丙氨酸， (23)2-氨基庚二酸， (24)2-氨基丁酸， (25)4-氨基丁酸， (26)2，4-二氨基丁酸， (27)瓜氨酸， (28)環(huán)絲氨酸， (29)正纈氨酸， (30)正亮氨酸， (31)鳥氨酸， (32)二甲半胱氨酸， (33)苯基甘氨酸， (34)苯基異絲氨酸， (35)苯基抑胃酶氨酸， (36)2-哌啶酸， (37)哌啶羧酸， (38)焦谷氨酸， (39)肌按酸， (40)抑胃酶氨酸， (41)別蘇氨酸， (42)叔亮氨酸， (43)2 |
| 摘要 | 一些新穎的哌啶衍生物是人黑皮素受體的激動劑，特別是人黑皮素-4受體(MC-4R)的選擇性激動劑。因此它們可用于治療、控制或預防對MC-4R的激活有響應的疾病和障礙，例如肥胖癥，糖尿病，性功能障礙，包括勃起功能障礙和女性性功能障礙。 |
| 國際公布 | 2005-02-03 WO2005/009950 英 |
