| 公開(公告)號(hào) | CN1849120A |
| 公開(公告)日 | 2006.10.18 |
| 申請(專利)號(hào) | CN200480025867.7 |
| 申請日期 | 2004.09.02 |
| 專利名稱 | 作為雄激素受體調(diào)節(jié)劑的17-雜環(huán)-4-氮雜甾類衍生物 |
| 主分類號(hào) | A61K31/473(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/473(2006.01)I;C07D221/18(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.10 US 60/501,789 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·L·考夫曼;R·S·梅斯納;H·J·米切爾 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-09-02 PCT/US2004/028655 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.03.09 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 溫宏艷;王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 結(jié)構(gòu)式I的化合物： 其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體， 其中： a和b各自獨(dú)立地選自雙鍵和單鍵； X是氫或鹵素； 當(dāng)a是單鍵時(shí)，Y和Z各自獨(dú)立地選自氫、C1-4烷基和鹵素，或Y和Z與它們相連的碳原子一起形成環(huán)丙基； 當(dāng)a是雙鍵時(shí)，Y選自氫、C1-4烷基和鹵素； n是0、1、2或3； U、V、W和D各自獨(dú)立地選自CH、N、S和O，條件是至少U、V、W和D之一選自N、S和O，和進(jìn)一步條件是當(dāng)U、V、W和D之一是S或O時(shí)，則其它環(huán)原子獨(dú)立地選自N和CH； R1選自氫、CF3、羰基(C1-3烷基)、羥基、C1-4烷氧基、鹵素、C1-3烷基、羥甲基和(C0-6烷基)2氨基，其中所述的烷基和烷氧基各自任選地被1-7個(gè)氟原子取代； R2選自： 鹵素、 (羰基)0-1C1-10烷基、 (羰基)0-1C2-10鏈烯基、 (羰基)0-1C2-10炔基、 C1-10鏈烯基氨基、 (羰基)0-1芳基C0-10烷基、 C3-8環(huán)烷基C0-10烷基、 (C3-8)雜環(huán)基C0-10烷基、 C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基、 C1-4�；被鵆0-10烷基、 C0-10烷基氨基C0-10烷基、 二(C1-10烷基)氨基C0-10烷基、 芳基C0-10烷基氨基C0-10烷基、 (芳基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基、 C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基、 C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基C0-10烷基、 C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基、 (C3-8環(huán)烷基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基、 (C3-8雜環(huán)基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基、 (C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基、 C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基氨基、 (C1-10烷基)2氨基羰基氨基、 (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基氨基、 C0-10烷基氨基羰基氨基、 C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基氨基、 C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基氨基、 (C1-10烷基)2氨基羰基C0-10烷基、 (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基C0-10烷基、 C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基、 C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基、 C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基、 C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基、 芳基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基、 C0-10烷基羰基氨基C0-10烷基、 C3-8環(huán)烷基C0-10烷基羰基氨基C0-10烷基、 C3-8雜環(huán)基C0-10烷基羰基氨基C0-10烷基、 C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基羰基氨基C0-10烷基、 芳基C0-10烷基羰基氨基C0-10烷基、 氨基C0-10烷基碳酰亞氨基C0-10烷基氨基、 (C1-10烷基)2氨基羰基、 (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基、 C1-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基、 C0-10烷基羧基C0-10烷基氨基、 羧基C0-10烷基、 羧基芳基、 羧基C3-8環(huán)烷基、 羧基C3-8雜環(huán)基、 羧基C3-8雜環(huán)烷基、 C1-10烷氧基、 C1-10烷基氧基C0-10烷基、 芳氧基、 C3-8環(huán)烷基氧基、 C3-8雜環(huán)基氧基、 C3-8雜環(huán)烷基氧基、 C1-10烷基羰基氧基、 C3-8雜環(huán)基C0-10烷基羰基氧基、 C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基羰基氧基、 C3-8環(huán)烷基C0-10烷基羰基氧基、 芳基C0-10烷基羰基氧基、 C1-10烷基氧基(羰基)0-1C0-10烷基氨基、 C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氧基(羰基)0-1C0-10烷基氨基、 C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基氧基(羰基)0-1C0-10烷基氨基、 C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氧基(羰基)0-1C0-10烷基氨基、 芳基C0-10烷基氧基(羰基)0-1C0-10烷基氨基、 (C1-10烷基)2氨基羰基氧基、 (芳基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基、 (C3-8雜環(huán)基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基、 (C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基、 (C3-8環(huán)烷基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基、 羥基C0-10烷基、 羥基羰基C0-10烷氧基、 羥基羰基C0-10烷基氧基、 C1-10烷硫基、 C1-10烷基亞硫�；�、 芳基C1-10烷基亞硫�；� C3-8雜環(huán)基C0-10烷基亞硫�；�、 C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基亞硫�；�、 C3-8環(huán)烷基C0-10烷基亞硫酰基、 C1-10烷基磺�；� 芳基C0-10烷基磺�；�、 C3-8雜環(huán)基C0-10烷基磺�；�、 C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基磺酰基、 C3-8環(huán)烷基C0-10烷基磺�；� C1-10烷基磺�；被�、 芳基C1-10烷基磺酰基氨基、 C3-8雜環(huán)基C1-10烷基磺�；被�、 C3-8雜環(huán)烷基C1-10烷基磺�；被�、 C3-8環(huán)烷基C1-10烷基磺酰基氨基、 氰基、 硝基、 全氟C1-6烷基，和 全氟C1-6烷氧基，和 其中R2任選地被至少一個(gè)取代基R3取代，R3選自： 鹵素、 (羰基)0-1C1-10烷基、 (羰基)0-1C2-10鏈烯基、 (羰基)0-1C2-10炔基、 (羰基)0-1芳基C0-10烷基、 C3-8環(huán)烷基C0-10烷基、 (C3-8)雜環(huán)基C0-10烷基、 (C3-8)雜環(huán)烷基C0-10烷基、 C1-4�；被鵆0-10烷基、 C0-10烷基氨基C0-10烷基、 二(C1-10烷基)氨基C0-10烷基、 芳基C0-10烷基氨基C0-10烷基、 (芳基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基、 C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基、 C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基C0-10烷基、 C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基、 C0-10烷基碳酰亞氨基C0-10烷基、 (C1-10烷基)2氨基羰基、 |
| 摘要 | 結(jié)構(gòu)式I的化合物是組織選擇性方式的雄激素受體(AR)調(diào)節(jié)劑。這些化合物單獨(dú)或與其它活性藥劑聯(lián)合用于已減弱肌肉緊張度的增強(qiáng)和治療由雄激素缺乏引起的或通過給予雄激素可以改善的病癥，包括骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)減少、糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松、牙周病、骨折、骨重建手術(shù)后的骨損傷、肌肉減少、脆弱、皮膚衰老、雄性性腺功能減退癥、女性絕經(jīng)后癥狀、動(dòng)脈硬化癥、高膽固醇血癥、高脂血癥、肥胖癥、再生障礙性貧血以及其它造血功能障礙、炎性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)修復(fù)、HIV-消耗、前列腺癌、良性前列腺增生(BPH)、腹壁多脂癥、代謝綜合癥、II型糖尿病、癌性惡病質(zhì)、阿爾茨海默氏病、肌肉的營養(yǎng)不良、認(rèn)知衰退、性功能障礙、睡眠呼吸暫停、抑郁癥、卵巢早衰和自身免疫性疾病。 |
| 國際公布 | 2005-03-24 WO2005/025572 英 |
