| 公開(公告)號 | CN1665501A |
| 公開(公告)日 | 2005.09.07 |
| 申請(專利)號 | CN03815199.5 |
| 申請日期 | 2003.04.17 |
| 專利名稱 | 作為阿片樣物質(zhì)受體調(diào)節(jié)劑的雜環(huán)衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/4439 |
| 分類號 | A61K31/4439;A61K31/4725;A61P25/04;A61P1/00;C07D401/04;C07D413/04;C07D211/16;C07D405/14 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.4.29 US 60/376,406;2003.3.26 US 10/400,006 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | H·J·布雷斯林;W·何;R·W·卡瓦斯 |
| 地址 | 比利時比爾斯特恩豪特斯路30號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/011872 2003.4.17 |
| 進入國家日期 | 2004.12.27 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 一種式(I)的化合物及其藥學(xué)上可接受的對映體、非對映體和其鹽：式(I)其中：X選自O(shè)、S、N(R14)和-(CR15R16)m-，其中：m是0-2的整數(shù)，以及R14、R15和R16獨立選自氫、C1-4烷基和芳基，條件是R15或R16中僅有一個可以是C1-4烷基或芳基；含有X的總核心環(huán)的大小應(yīng)該不大于八元環(huán)；R1選自苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吲哚、苯基、和其中：A-B選自N-C、C-N、N-N和C-C；D-E選自O(shè)-C、S-C和O-N；R22是連接到環(huán)氮上的取代基并選自氫、C1-4烷基和芳基；R23是1-2個獨立選自以下的取代基：氫、鹵素、氨基、芳基、芳基氨基、雜芳基氨基、羥基、芳氧基、雜芳氧基、氨基酸殘基如-C(O)-NH-CH(-R40)-C(O)-NH2和C1-6烷基，其中所述烷基由選自以下的取代基任選取代：羥基、羥基羰基、C1-4烷氧基羰基、氨基羰基、氨基、芳基、(C1-4)烷基氨基羰基、二(C1-4)烷基氨基羰基、雜芳基氨基、雜芳氧基、芳基(C1-4)烷氧基和雜芳基；R40選自氫、C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氨基、二C1-6烷基羰基氨基、芳基(C1-6)烷基、雜芳基(C1-6)烷基、芳基和雜芳基；其中，當(dāng)R1是苯并咪唑時，所述苯并咪唑任選由1-2個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、C1-4烷基、羥基、羥基羰基和芳基，條件是當(dāng)R1是苯并咪唑，r、s和p是0，n是0或1，L是O和R3、R4、R9、R12和R13都是氫時，Ar不是(4-OH)苯基或(4-OH-2，6-二甲基)苯基；R2是二價基團-CH2-CH2-，并且任選由選自鹵素和苯基甲基的取代基取代，或者是選自下列結(jié)構(gòu)式的二價基團：和其中所述基團-CH2-CH2-、b-1和b-2任選由1-3個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基、氨基、氰基、三氟甲基和芳基；以及基團b-3未被取代；R3和R4各獨立選自氫、C1-6烷基、芳基和雜芳基；條件是R3或R4中僅有一個可以是C1-6烷基、芳基或雜芳基；R5和R6各獨立選自氫、C1-6烷基、芳基和雜芳基；條件是R5或R6中僅有一個可以是C1-6烷基、芳基或雜芳基；n和r是0-2的整數(shù)；L選自O(shè)、S、N(R21)和H2，其中R21選自氫、C1-6烷基和芳基；R7和R8各獨立選自氫和C1-6烷基；條件是R7或R8中僅有一個可以是C1-6烷基；s是0-3的整數(shù)；R9選自氫和C1-6烷基；R10和R11各獨立選自氫和C1-6烷基；條件是R10或R11中僅有一個可以是C1-6烷基；p是0-3的整數(shù)；R12和R13各獨立選自氫、C1-6烷基、甲�；1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氨基、二C1-6烷基羰基氨基、芳基(C1-6)烷基、雜芳基(C1-6)烷基、芳基和雜芳基，其中當(dāng)R12和R13選自C1-6烷基時，R12和R13可以任選稠合到Ar上；Ar選自苯基、萘基和雜芳基，其中所述苯基由至少一個和多至四個Z取代基取代并且所述萘基或雜芳基任選由1-4個Z取代基取代；Z是0-4個獨立選自以下的取代基：鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基、氰基、羥基、雜芳基、雜環(huán)基、-(CH2)qC(W)R17、-(CH2)qCOOR17、-(CH2)qC(W)NR17R18、-(CH2)qNR17R18、-(CH2)qNR19C(W)R17、-(CH2)qNR19SO2R17、-(CH2)qNR19C(W)NR17R18、-S(O)qR17、-(CH2)qSO2NR17R18和-(CH2)qNR19CWR17；其中q是0-2的整數(shù)；W選自O(shè)、S和NR20；R17選自氫、C1-6烷基、雜環(huán)基，該雜環(huán)基任選由C1-4烷基取代，及C3-8環(huán)烷基，其中所述C1-6烷基和C3-8環(huán)烷基任選由C1-4烷基取代，其中所述C1-6烷基和C3-8環(huán)烷基及其C1-4烷基取代基也可以任選由選自以下的取代基取代：羥基、巰基、C1-4烷氧基、羥基羰基、C1-4烷氧基羰基、氨基羰基、C1-4烷基氨基羰基、二(C1-4)烷基氨基羰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4)烷基氨基、苯基和雜芳基；條件是當(dāng)R17是雜環(huán)基和含有一個N原子時，對于所述雜環(huán)的連接點是碳原子；R18、R19和R20每一個獨立選自氫、C1-6烷基和C3-8環(huán)烷基，其中所述C1-6烷基和C3-8環(huán)烷基任選由C1-4烷基取代，其中所述C1-6烷基和C3-8環(huán)烷基及其C1-4烷基取代基也可以任選由選自以下的取代基取代：羥基、巰基、C1-4烷氧基、羥基羰基、C1-4烷氧基羰基、氨基羰基、C1-4烷基氨基羰基、二(C1-4)烷基氨基羰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4)烷基氨基、苯基和雜芳基；當(dāng)R17和R18是由羥基、C1-4烷氧基、氨基或C1-4烷基氨基任選取代的C1-6烷基，并且存在于同一取代基上時，R17和R18可以任選一起形成5-到8-元環(huán)；另外，如果R17或R18是任選由羥基、C1-4烷氧基、氨基或C1-4烷基氨基取代的C1-6烷基時，R17和R18可以任選稠合到Ar上；條件是當(dāng)r、s和p是0，n是0或1，L是O和R3、R4、R9、R12和R13都是氫，以及Ar是帶有一個Z的苯基時，所述Z取代基不是4-OH。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及作為阿片樣物質(zhì)受體調(diào)節(jié)劑、拮抗劑和激動劑的式(I)化合物，該化合物用于治療阿片樣物質(zhì)受體介導(dǎo)的疾病如疼痛和腸胃疾病。 |
| 國際公布 | WO2003/092688 英 2003.11.13 |
