| 公開(公告)號 | CN1289472C |
| 公開(公告)日 | 2006.12.13 |
| 申請(專利)號 | CN99809033.6 |
| 申請日期 | 1999.05.19 |
| 專利名稱 | 異羥肟酸衍生物及其藥物用途 |
| 主分類號 | C07C259/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07C259/06(2006.01)I;C07C233/31(2006.01)I;C07D207/32(2006.01)I;C07D209/46(2006.01)I;C07D209/48(2006.01)I;C07D233/34(2006.01)I;C07D307/46(2006.01)I;C07D333/40(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1998.5.22 JP 141304/98 |
| 申請(專利權(quán))人 | 三菱制藥株式會社 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 后藤智一;武田晉二;前田和宏;吉田知弘;杉山直樹;竹本忠弘 |
| 地址 | 日本大阪府 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 1999-05-19 PCT/JP1999/002631 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2001.01.22 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 曹 雯;楊麗琴 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)表示的異羥肟酸衍生物或其可藥用鹽， 式中 X表示氫或羥基保護(hù)基， R1表示氫、C1-C10烷基、芳基C1-C6烷基、雜芳硫基C1-C6烷基、芳硫基C1-C6烷基、C1-C10烷硫基C1-C6烷基、芳基C1-C6烷硫基C1-C6烷基、苯二酰亞氨基C1-C6烷基、C2-C6烯基或-(CH2)1-A 其中1為1～4中任意的整數(shù)，A表示5或6元N-雜環(huán)， (a)其通過N原子結(jié)合， (b)其也可以在與該結(jié)合N原子不相鄰的位置上，進(jìn)一步含有選自N、O和S中至少1種原子作為另外的雜原子， (c)其中與該結(jié)合N原子相鄰的一個(gè)或兩個(gè)C原子被氧代，以及 (d)其是苯并稠合、或者1個(gè)或1個(gè)以上其它C原子被C1-C6烷基取代或被氧代、和/或其它N原子也可以被C1-C6烷基或苯基取代， R2表示氫、C1-C10烷基、芳基C1-C6烷基、雜芳基C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基、C3-C7環(huán)烷基C1-C6烷基或芳基， R3表示氫、C1-C10烷基或下式表示的基團(tuán) 式中，Q1表示芳香族烴環(huán)或芳香族雜環(huán)，m表示0～3中任意的整數(shù)，R13表示氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、三氟甲基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、甲�；�、C2-C6烷酰氧基、苯基、芳基C1-C6烷基、羧基、-COORa、氨基甲酰基、胍基、羥基磺酰氧基、磺基、芳基C1-C6烷氧基C1-C6烷基或選自以下的基團(tuán) ——O——(CH2)n——R16， ——(CH2)n——(O——(CH2)q——)rR17 式中，n和q可以相同或不同，各自表示1～5中任意的整數(shù)，r表示0～2中任意的整數(shù)，式-COORa中的Ra表示C1-C6烷基、芳基C1-C6烷基或芳基；R14和R15可以相同或不同，各自表示氫、C1-C10烷基、芳基C1-C6烷基、雜芳基C1-C6烷基或芳基，或者R14和R15也可以與相鄰的氮原子連在一起形成可以被取代的雜環(huán)，R16表示芳基、雜芳基、羥基磺酰氧基或磺基，R17表示羥基、羥基磺酰氧基、磺基或羧基， Y表示下式表示的基團(tuán) 式中，Q2表示芳香族烴環(huán)或芳香族雜環(huán)，R18表示氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、三氟甲基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、甲�；2-C6烷酰氧基、苯基、芳基C1-C6烷基、羧基、-COORa、氨基甲�；�、胍基、羥基磺酰氧基、磺基、芳基C1-C6烷氧基C1-C6烷基或選自以下的基團(tuán) ——O——(CH2)s——R21， ——(CH2)s——(O——(CH2)t——)uR22 式中，s和t可以相同或不同，分別表示1～5中任意的整數(shù)，u表示0～2中任意的整數(shù)，式-COORa中的Ra表示C1-C6烷基、芳基C1-C6烷基或芳基；R19和R20可以相同或不同，各自表示氫、C1-C10烷基、芳基C1-C6烷基、雜芳基C1-C6烷基或芳基，或者R19和R20也可以與相鄰的氮原子連在一起形成可以被取代的雜環(huán)，R21表示芳基、雜芳基、羥基磺酰氧基、磺基或羧基，R22表示羥基、羥基磺酰氧基、磺基或羧基， 條件是，(i)R3表示式(A)所示的基團(tuán)， 式中，Q1表示苯環(huán)，m表示0～3中任意的整數(shù)，R13表示胍基、羥基磺酰氧基、磺基或選自以下的基團(tuán) ——O——(CH2)n——R16 式中，n表示1～5中任意的整數(shù)，r表示0～2中任意的整數(shù)，R14和R15可以相同或不同，各自表示氫、C1-C10烷基、芳基C1-C6烷基、雜芳基C1-C6烷基或芳基，或者R14和R15也可以與相鄰的氮原子連在一起形成可以被取代的雜環(huán)，R16表示羥基磺酰氧基或磺基，或者 (ii)R3為上述式(A)以外的基團(tuán)時(shí)，Y表示式(B)所示基團(tuán)， 式中，Q2表示苯環(huán)，R18表示選自以下的基團(tuán) ——O——(CH2)s——R21 式中，s表示1～5中任意的整數(shù)，u表示1或2中任意的整數(shù)， R19和R20可以相同或不同，各自表示氫或C1-C10烷基，或者R19和R20也可以與相鄰的氮原子連在一起形成可以被取代的雜環(huán)，R21表示芳基、雜芳基、羥基磺酰氧基、磺基或羧基，或者 Q2表示呋喃環(huán)，R18表示芳基C1-C6烷氧基C1-C6烷基或選自以下的基團(tuán) ——(CH2)s——(O——(CH2)t——)uR22 式中，s和t可以相同或不同，各自表示1～5中任意的整數(shù)，u 表示0～2中任意的整數(shù)，R19和R20可以相同或不同，各自表示氫、C1-C10烷基、芳基C1-C6烷基、雜芳基或芳基，或者R19和R20也可以與相鄰的氮原子連在一起形成可以被取代的雜環(huán)，R22表示羥基、羥基磺酰氧基、磺基或羧基， 上述芳基和芳基部分各自為苯基或萘基， 上述雜芳基和雜芳基部分各自為具有1～4個(gè)雜原子的5-或6-元雜芳基，所述雜原子選自氧、硫和氮， 上述芳香族烴環(huán)是苯環(huán)或萘環(huán)， 上述芳香族雜環(huán)為具有1～4個(gè)雜原子的5-或6-元芳香族雜環(huán)，所述雜原子選自氧、硫和氮， 上述可以被取代的雜環(huán)是具有一個(gè)氮原子的4～7元雜環(huán)，該環(huán)可以具有另外的選自氮、氧和硫的雜原子，其中構(gòu)成環(huán)的碳原子可以被氧代，并且， 當(dāng)所述雜環(huán)具有氮原子作為另外的環(huán)雜原子時(shí)，上述定義的C1-C6烷基、芳基C1-C6烷基，上述定義的雜芳基C1-C6烷基，上述定義的芳基，上述定義的雜芳基，或者式-COORa或-CORa基團(tuán)，可以在氮原子上被取代，其中Ra如上所定義，并且酰氧基、磺基或選自以下的基團(tuán) ——O——(CH2)n——R16 式中，n表示1～5中任意的整數(shù)，r表示0～2中任意的整數(shù)，R14和R15可以相同或不同，各自表示氫、C1-C10烷基、芳基C1-C6烷 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)表示的異羥肟酸衍生物或其可藥用鹽、含有它的藥物組合物及其藥物用途。本發(fā)明的異羥肟酸衍生物及其可藥用鹽具有抑制TNFα生成的作用，對于預(yù)防或治療例如敗血癥、MOF、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎風(fēng)濕、克羅恩氏病、惡病質(zhì)、重癥肌無力、全身性紅斑狼瘡、哮喘、I型糖尿病、牛皮癬和其它自身免疫疾病、炎癥性疾病等疾病是有用的�！彩街�，各符號如說明書中所述�！� |
| 國際公布 | 1999-12-02 WO1999/061412 日 |
