| 公開(公告)號 | CN1893945A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.10 |
| 申請(專利)號 | CN200480037737.5 |
| 申請日期 | 2004.12.16 |
| 專利名稱 | 作為趨化因子受體調(diào)控劑的3-環(huán)烷基氨基吡咯烷衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/44(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/44(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.12.18 US 60/531,270 |
| 申請(專利權)人 | 因賽特公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 薛楚標;B·邁特卡夫;A·Q·韓;D·J·羅賓遜;鄭長勝;王安來;張迎新 |
| 地址 | 美國特拉華 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-16 PCT/US2004/042321 |
| 進入國家日期 | 2006.06.16 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 劉曉東 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式I化合物： 其前藥或藥學上可接受的鹽，其中： X選自由一條鍵、芳基、單或多取代的芳基、雜環(huán)、單或多取代的雜環(huán)、雜芳基、單或多取代的雜芳基、碳環(huán)、單或多取代的碳環(huán)和(CR8R9)n組成的組，其中n＝0-5； Y是一條鍵，或者選自由氧、硫、氮、酰胺鍵、硫代酰胺鍵、磺酰胺、酮、-CHOH-、-CHO-烷基-、-烷基-O-烷基、肟和脲組成的組； Z選自由碳環(huán)、芳基、雜環(huán)和雜芳基組成的組，各自具有0-3個R10取代基，其中R10獨立地選自由下列基團組成的組：鹵素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、環(huán)狀烷氧基、雜環(huán)烷氧基、烷氧基烷基、環(huán)狀烷氧基烷基、雜環(huán)烷氧基烷基、烷硫基烷基、環(huán)狀烷硫基烷基、雜環(huán)烷硫基烷基、硫代烷基、單-、二-或三-鹵代烷基、單-、二-或三-鹵代烷氧基、硝基、氨基、單-或二-取代的氨基、單-或二-取代的氨基烷基、羧基、酯化羧基、酰氨基、單-或二-取代的酰氨基、氨基甲酸酯、單-或二-取代的氨基甲酸酯、磺酰胺、單-或二-取代的磺酰胺、烷基磺酰基、環(huán)狀烷基磺�；㈦s環(huán)烷基磺�；�、芳基磺�；㈦s芳基磺�；�、烷基羰基、環(huán)狀烷基羰基、雜環(huán)烷基羰基、芳基羰基、雜芳基羰基、硫代酰氨基、氰基、R10a-碳環(huán)、R10a-雜環(huán)、R10a-芳基和R10a-雜芳基，其中R10a是H、鹵素、OH、氨基、單-或二-取代的氨基、單-、二-或三-鹵代烷基、烷氧基、單-、二-或三-鹵代烷氧基、酰胺、磺酰胺、氨基甲酸酯、脲或氰基； R1獨立地選自由下列基團組成的組：碳環(huán)、雜環(huán)、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、芳基烯基、雜芳基烯基、芳基炔基、雜芳基炔基、芳基氨基羰基、雜芳基氨基羰基、芳基酰氨基、雜芳基酰氨基、芳基脲基、雜芳基脲基、芳氧基、雜芳氧基、芳基烷氧基、雜芳基烷氧基、芳基氨基和雜芳基氨基，其中所述碳環(huán)、雜環(huán)、芳基或雜芳基被0-3個R1a取代，其中R1a獨立地選自由下列基團組成的組：鹵素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、環(huán)狀烷氧基、雜環(huán)烷氧基、烷氧基烷基、環(huán)狀烷氧基烷基、雜環(huán)烷氧基烷基、烷硫基烷基、環(huán)狀烷硫基烷基、雜環(huán)烷硫基烷基、羥基烷基、單-、二-或三-鹵代烷基、單-、二-或三-鹵代烷氧基、硝基、氨基、單-或二-取代的氨基、單-或二-取代的氨基烷基、氨基羰基、單-或二-取代的氨基羰基、環(huán)狀氨基羰基、氨基磺�；�、單-或二-取代的氨基磺�；�、烷基羰基、環(huán)狀烷基羰基、雜環(huán)烷基羰基、芳基羰基、雜芳基羰基、甲酰基、烷基磺�；�、環(huán)狀烷基磺�；㈦s環(huán)烷基磺�；�、芳基磺酰基、雜芳基磺酰基、羧酸、酯化羧酸、烷基碳酰氨基、環(huán)狀烷基碳酰氨基、雜環(huán)烷基碳酰氨基、芳基碳酰氨基、雜芳基碳酰氨基、氰基、芳基烷基、雜芳基烷基、芳氧基烷基、雜芳氧基烷基、芳基硫代烷基、雜芳基硫代烷基、氨基甲酸酯、單-或二-取代的氨基甲酸酯、R1b-碳環(huán)、R1b-雜環(huán)、R1b-芳基和R1b-雜芳基，其中R1b是H、鹵素、OH、氨基、單-或二-取代的氨基、單-、二-或三-鹵代烷基、烷氧基、單-、二-或三-鹵代烷氧基、羥基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、單-或二-取代的氨基烷基、酰胺、磺酰胺、氨基甲酸酯、脲或氰基； R2獨立地選自由下列基團組成的組：H、氨基、單-或二-取代的氨基、OH、羧基、酯化羧基、酰胺、N-單取代的酰胺與N，N-二取代的酰胺、氰基、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、烷氧基、硫代烷基、單-、二-或三-鹵代烷基、鹵素、芳基和雜芳基； 可選地R1和R2可以彼此鍵合構成螺環(huán)； R3和R4獨立地選自由下列基團組成的組：H、氨基、OH、烷基、鹵代烷基、二鹵代烷基、三鹵代烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、烷氧基和硫代烷基； 可選地R3和R4可以占據(jù)環(huán)烷基環(huán)中的多個位置； 可選地R1和R3可以環(huán)化構成具有0-3個Ra取代基的碳環(huán)或雜環(huán)，其中Ra選自由鹵素、烷基、烷氧基、硫代烷基、單-、二-或三-鹵代烷基、單-、二-或三-鹵代烷氧基、硝基、氨基、羧基、酯化羧基、酰氨基、硫代酰氨基、氰基、單-、二-或多-取代的芳基或者單-、二-或多-取代的雜環(huán)組成的組，可選地，其中所述取代的芳基和取代的雜環(huán)被0-3個Rb取代，其中Rb選自由鹵素、烷基、烷氧基、硫代烷基、單-、二-或三-鹵代烷基、單-、二-或三-鹵代烷氧基、硝基、氨基、羧基、酯化羧基、酰氨基、硫代酰氨基和氰基組成的組； 可選地R3和R4可以環(huán)化構成橋連的二環(huán)系統(tǒng)，其具有亞甲基或亞乙基或者選自N、O和S的雜原子； 可選地R3和R4可以環(huán)化構成螺環(huán)； R5獨立地選自由氫、烷基和甲�；M成的組；并且當R5是烷基時，該氮可以可選地是N-氧化物形式； R6和R7各自獨立地選自由下列基團組成的組：H；C1-C10烷基，其中所述C1-C10烷基可以可選地被氧、氮或硫所中斷；碳環(huán)；雜環(huán)；烷氧基；環(huán)烷氧基；雜環(huán)烷氧基；單-、二-或三-鹵代烷基；單-、二-或三-鹵代烷氧基；芳氧基；雜芳氧基；芳基烷氧基；雜芳基烷氧基；芳氧基烷基；雜芳氧基烷基；芳基烷氧基烷基；雜芳基烷氧基烷基；芳基；雜芳基；芳基烷基；雜芳基烷基；羥基烷基；烷氧基烷基；環(huán)烷氧基烷基；雜環(huán)烷氧基烷基；氨基烷基；單-或二-取代的氨基烷基； |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式I的3-環(huán)烷基氨基吡咯烷衍生物：∴(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X、Y和Z是如本文所定義的)，它們可用作趨化因子受體活性的調(diào)控劑。確切而言，這些化合物可用作趨化因子受體的調(diào)控劑，更具體為CCR2和/或CCR5受體的調(diào)控劑。本發(fā)明的化合物和組合物可以與趨化因子受體、例如CCR2和/或CCR5趨化因子受體結合，可用于治療與趨化因子、例如CCR2和/或CCR5活性有關的疾病，例如動脈粥樣硬化、再狹窄、狼瘡、器官移植排斥和類風濕性關節(jié)炎。 |
| 國際公布 | 2005-07-07 WO2005/060665 英 |
