| 公開(公告)號 | CN1934107A |
| 公開(公告)日 | 2007.03.21 |
| 申請(專利)號 | CN200580008189.8 |
| 申請日期 | 2005.01.28 |
| 專利名稱 | 作為酪氨酸激酶抑制劑的2-(3-取代芳基)氨基-4-芳基-噻唑 |
| 主分類號 | C07D417/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D417/04(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.1.30 US 60/540,064 |
| 申請(專利權(quán))人 | AB科學(xué)公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | A·穆西;M·丘福利尼;C·韋穆特;B·吉茨萊 |
| 地址 | 法國巴黎 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-01-28 PCT/IB2005/000401 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.09.14 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 程 偉 |
| 國省代碼 | 法國;FR |
| 主權(quán)項(xiàng) | 通式I的化合物： 通式I 其中 R6和R7彼此獨(dú)立地選自如下的一種： i)氫、鹵素(選自F、Cl、Br或I)， ii)烷基1基團(tuán)，該基團(tuán)定義為包含1到10個(gè)碳原子、或從2或3到10個(gè)碳原子的線性、支化或環(huán)烷基，(例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基……)和任選地由一個(gè)或多個(gè)雜原子如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧、或氮(后者任選地為側(cè)堿性氮官能團(tuán)的形式)；以及三氟甲基、羧基、氰基、硝基、甲�；〈�； (iii)芳基1基團(tuán)，該基團(tuán)定義為在任何一個(gè)環(huán)位置帶有一個(gè)或多個(gè)取代基的任意組合的苯基或其取代變體，該取代基是 -鹵素(選自I、F、Cl或Br)； -烷基1基團(tuán)； -任選地由側(cè)堿性氮官能團(tuán)取代的環(huán)烷基、芳基或雜芳基； -三氟甲基、O-烷基1、羧基、氰基、硝基、甲酰基、羥基、NH-烷基1、N(烷基1)(烷基1)、和氨基，后者氮取代基任選地為堿性氮官能團(tuán)的形式； (iv)雜芳基1基團(tuán)，該基團(tuán)定義為吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、呋喃基、噁唑基、異噁唑基、三唑基、四唑基、吲哚基、苯并咪唑、喹啉基，它們可在任何一個(gè)環(huán)位置另外帶有一個(gè)或多個(gè)取代基的任意組合，該取代基是 -鹵素(選自F、Cl、Br或I)； -烷基1基團(tuán)； -任選地由側(cè)堿性氮官能團(tuán)取代的環(huán)烷基、芳基或雜芳基， -三氟甲基、O-烷基1、羧基、氰基、硝基、甲酰基、羥基、NH-烷基1、N(烷基1)(烷基1)、和氨基，后者氮取代基任選地為堿性氮官能團(tuán)的形式； (v)三氟甲基、羧基、氰基、硝基、甲�；⒘u基、N(烷基1)(烷基1)、和氨基，后者氮取代基任選地為堿性氮官能團(tuán)的形式， R8是如下之一： (i)氫，或 (ii)包含1-10個(gè)碳原子和任選地由一個(gè)或多個(gè)雜原子如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧和氮取代的線性或支化烷基，后者任選地為側(cè)堿性氮官能團(tuán)的形式，或 (iii)CO-R8或COOR8或CONHR8或SO2R8，其中R8可以是 -包含1-10個(gè)碳原子和任選地由一個(gè)或多個(gè)雜原子如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧、和氮取代的線性或支化烷基，后者任選地為側(cè)堿性氮官能團(tuán)的形式，或 -芳基如在任何一個(gè)環(huán)位置帶有一個(gè)或多個(gè)取代基的任意組合的苯基或其取代變體，其中取代基如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、包含1-10個(gè)碳原子和任選地由一個(gè)或多個(gè)雜原子如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧、和氮取代的線性或支化烷基，后者任選地為側(cè)堿性氮官能團(tuán)的形式；以及三氟甲基、C1-6烷氧基、羧基、氰基、硝基、甲�；�、羥基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、和氨基，后者氮取代基任選地為側(cè)堿性氮官能團(tuán)的形式；以及CO-R、COO-R、CONH-R、SO2-R、和SO2NH-R，其中R是包含1-10個(gè)碳原子和任選地由至少一個(gè)雜原子、特別是鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧、和氮取代的線性或支化烷基，后者任選地為側(cè)堿性氮官能團(tuán)的形式，或 -雜芳基如吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、呋喃基、噁唑基、異噁唑基、三唑基、四唑基、吲哚基、苯并咪唑、喹啉基，它可另外在任何一個(gè)環(huán)位置帶有一個(gè)或多個(gè)取代基的任意組合，其中取代基如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、包含1-10個(gè)碳原子和任選地由一個(gè)或多個(gè)雜原子如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧、和氮取代的烷基，后者任選地為側(cè)堿性氮官能團(tuán)的形式；以及三氟甲基、C1-6烷氧基、羧基、氰基、硝基、甲�；�、羥基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、和氨基，后者氮取代基任選地為側(cè)堿性氮官能團(tuán)的形式；以及CO-R、COO-R、CONH-R、SO2-R、和SO2NH-R，其中R是包含1-10個(gè)碳原子和任選地由至少一個(gè)雜原子、特別是鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧、和氮取代的線性或支化烷基，后者任選地為側(cè)堿性氮官能團(tuán)的形式， R2、R3、R4和R5每個(gè)獨(dú)立地選自氫、鹵素(選自F、Cl、Br或I)、包含1-10個(gè)碳原子和任選地由一個(gè)或多個(gè)雜原子如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧、和氮取代的線性或支化烷基，后者任選地為側(cè)堿性氮官能團(tuán)的形式；以及三氟甲基、C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、羧基、氰基、硝基、甲酰基、羥基，和CO-R、COO-R、CONH-R、SO2-R、和SO2NH-R，其中R是包含1-10個(gè)碳原子和任選地由至少一個(gè)雜原子、特別是鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧、和氮取代的線性或支化烷基，后者任選地為側(cè)堿性氮官能團(tuán)的形式， A是：CH2、O、S、SO2、CO、或COO， B是鍵或NH、NCH3、NR*、(CH2)n(n是0、1或2)、O、S、SO2、CO、或COO， B′是鍵或NH、NCH3、NR*、(CH2)n(n是0、1或2)、O、S、SO2、CO、或COO； R*是烷基1、芳基1或雜芳基1 W是鍵或選自如下的連接物：NH、NHCO、NHCOO、NHCONH、NHSO2、NHSO2NH、CO、CONH、COO、COCH2、(CH2)n(n是0、1或2)、CH2-CO、CH2COO、CH2-NH、O、OCH2、S、SO2、或SO2NH R1是： a)包含1-10個(gè)碳原子和任選地由至少一個(gè)雜原子、特別是選自I、Cl、Br或F的鹵素取代和/或帶有側(cè)堿性氮官能團(tuán)的線性或支化烷基； b)任選地由烷基或芳基取代的芳基或雜芳基，其中取代基烷基或芳基任選地由雜原子、特 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及選自2-(3取代芳基)氨基-4-芳基-噻唑的新穎化合物，該化合物選擇性調(diào)制、調(diào)節(jié)、和/或抑制由某些天然和/或突變體酪氨酸激酶介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)，該激酶涉及各種人類和動物疾病如細(xì)胞增生、代謝、變應(yīng)性、和變性病癥。特別地，這些化合物是有效的和選擇性的c-試劑盒抑制劑。 |
| 國際公布 | 2005-08-11 WO2005/073225 英 |
