| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1970529A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.05.30 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200510124109.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.11.25 |
| 專利名稱 | 心血管藥物醋丁洛爾中間體2-乙�；�-4-正丁酰氨基苯酚的合成方法 |
| 主分類號(hào) | C07C231/02(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07C231/02(2006.01)I;C07C233/33(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 中國(guó)科學(xué)院理化技術(shù)研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 王乃興;盛瑞隆 |
| 地址 | 100101北京市朝陽(yáng)區(qū)大屯路甲3號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海智信專利代理有限公司 |
| 代理人 | 李 柏 |
| 國(guó)省代碼 | 北京;11 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種心血管藥物醋丁洛爾中間體的合成方法，其特征是，該方法包括以下步驟： (1)在反應(yīng)器內(nèi)投入正丁酸，對(duì)氨基苯酚，其中對(duì)氨基苯酚與正丁酸的摩爾比為1∶3～1∶6；用帶水劑回流反應(yīng)，常壓蒸餾回收帶水劑；在回收80％～95％的帶水劑量后，進(jìn)行減壓蒸餾，將帶水劑蒸盡；將反應(yīng)物冷卻，加水作為分散劑，攪拌滴加液堿反應(yīng)生成酚鹽，其中堿與對(duì)氨基苯酚的摩爾比為1∶1～1∶3，然后滴加醋酸酐，其中醋酸酐與對(duì)氨基苯酚的摩爾比為1∶2～1∶6；攪拌反應(yīng)生成酯，冷卻，過(guò)濾，重結(jié)晶；活性炭脫色，熱過(guò)濾，烘干至無(wú)甲苯味； (2)采用無(wú)溶劑固相重排反應(yīng)，向步驟(1)的反應(yīng)器中投入三氯化鋁，其中三氯化鋁與步驟(1)產(chǎn)物的摩爾比為1∶3～1∶6；攪拌升溫，至重排溫度為100～105℃；加入�；�4-正丁酰氨基苯酚，其中4-正丁酰氨基苯酚與三氯化鋁摩爾比為1∶3～1∶6，升溫至100～150℃；冷卻至固體，加入冰水進(jìn)行水解，攪拌，冷卻，過(guò)濾的粗品重結(jié)晶，活性炭脫色，熱過(guò)濾；冷卻攪拌；過(guò)濾，烘干，得到心血管藥物醋丁洛爾中間體。 |
| 摘要 | 本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，涉及到心血管藥物醋丁洛爾中間體2-乙�；�-4-正丁酰氨基苯酚的合成方法。第一步采取了“一鍋”合成法，將原料對(duì)氨基苯酚和正丁酸混合，用帶水劑分水反應(yīng)，然后蒸餾除去帶水劑，將反應(yīng)物冷卻，加入水作為分散劑，然后加入液堿反應(yīng)生成酚鹽，滴加酸酐，攪拌反應(yīng)生成酯，重結(jié)晶生成第一步產(chǎn)物。第二步采取了無(wú)溶劑固相重排反應(yīng)，將三氯化鋁與第一步產(chǎn)物相混合，然后分批投料，加熱進(jìn)行重排，反應(yīng)完成后加水水解，過(guò)濾得粗品，重結(jié)晶后得醋丁洛爾中間體2-乙酰基-4-正丁酰氨基苯酚。本發(fā)明的方法簡(jiǎn)便易行，合成過(guò)程中使用了低毒、污染小、廉價(jià)的試劑，合成方法已通過(guò)中試公斤級(jí)放量并獲得成功，產(chǎn)品符合中間體要求。 |
| 國(guó)際公布 |
