大蒜素

    1.抗菌作用
大蒜素體外對白色念珠球菌、紅色隱球菌、隱球菌等有抑制作用。還有抗深部真菌作用。5-FC、二性霉素B、大蒜素、中藥對煙曲霉有抑菌作用,5-FC和兩性霉素B在試管內(nèi)有明顯的協(xié)同作用。大蒜素和5-FC在試管內(nèi)也顯示了協(xié)同作用。
2.抗腫瘤作用
實(shí)驗(yàn)用的昆明種小鼠在腋窩皮下接種S-180瘤細(xì)胞(10\7/ml) 0.2ml/只。接種后次日注射大蒜素0.6mg/只(0.5ml)。每天注射1次,連續(xù)10d。停藥后次日摘眼球放血待測環(huán)核苷酸,然后處死,立即剝離瘤組織,稱重后于冰中凍好。實(shí)驗(yàn)結(jié)果抑瘤率為58.9%。實(shí)驗(yàn)還證實(shí)實(shí)驗(yàn)組瘤組織內(nèi)環(huán)磷酸腺苷含量明顯高于對照組(P<0.05)。
將人胃癌細(xì)胞素MgC80-3植于裸鼠皮下,能100%成瘤,用大蒜素15mg/kg腹腔注射共11次,治療帶瘤裸鼠,抑瘤作用明顯,因此認(rèn)為大蒜素對治療人體胃癌具有一定價(jià)值。另外,7.5mg/kg大蒜素和MMC的協(xié)同作用不明顯,但能降低MMC毒性,特別表現(xiàn)在血小板計(jì)數(shù)和巨噬細(xì)胞吞噬指數(shù)都明顯高于MMC的單獨(dú)使用。
實(shí)驗(yàn)以人工合成大蒜素為作用因子,就其誘發(fā)姐妹染色單體互換(ScE)與抑制癌細(xì)胞集落形成和DNA、RNA合成抑制之間的相關(guān)性作了探討。結(jié)果表明:大蒜素有誘發(fā)人淋巴細(xì)胞ScE的作用,所用劑量與誘發(fā)的ScE頻率之間的相關(guān)系數(shù)為0.998。大蒜素可強(qiáng)烈抑制ScC細(xì)胞合成DNA和RNA,作用2h可分別抑制55%和50%。實(shí)驗(yàn)還表明,大蒜素誘發(fā)ScE與抑制ScC細(xì)胞集落形成之間存在著相關(guān)性(r=-0.998)。據(jù)Painter的ScE模型原理,認(rèn)為大蒜素可能抑制細(xì)胞DNA復(fù)制的移動。
3.對心血管系統(tǒng)的作用
大蒜素在實(shí)驗(yàn)性高膽固醇血癥中有抗血小板聚集作用,這種作用是通過提高血小板內(nèi)cAMP這一重要環(huán)節(jié)實(shí)現(xiàn)的,對cAMP含量無明顯影響。
大蒜素抗實(shí)驗(yàn)性動脈粥樣硬化癥研究結(jié)果表明:大蒜素可能通過抗血脂升高,降低血液粘稠度�？筁PO、調(diào)節(jié)AA代謝。抗血小板聚集作用等減緩了AS病變的發(fā)生和發(fā)展。
應(yīng)用造血細(xì)胞體外集落培養(yǎng)技術(shù)對比觀察了大蒜素和高三尖杉酯堿的抗白血病細(xì)胞集落生長作用。結(jié)果顯示大蒜素對白血病細(xì)胞集落生長有明顯的抑制作用,并具有良好的特異性。
4.對肝臟的作用
大蒜素對CCI4誘發(fā)大鼠肝損傷的保護(hù)作用進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果表明大蒜素對CCI4誘發(fā)大鼠肝損傷引起的血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(gPT)和脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)水平的升高均有明顯的抑制作用;這種作用且有劑量效應(yīng)關(guān)系。認(rèn)為大蒜素對化學(xué)性肝損傷的保護(hù)作用機(jī)理中,抗氧化活性抑制脂質(zhì)過氧化物對膜結(jié)構(gòu)的損傷起了重要作用�？梢姶笏馑厥且环N抗氧化劑,有可能成為治療肝臟疾病的有效藥物之一。
持續(xù)用高膽固醇飼料喂養(yǎng)鵪鶉45d,使患高膽固醇血癥、動脈及肝臟的cAMP水平顯著降低。用50mg/kg·d大蒜素灌胃,可有效地防止高膽固醇飲食引起的鵪鶉血漿總膽固醇水平的急驟升高,并可維持動脈及肝臟的cAMP水平接近正常對照組。
5.降血糖作用
大蒜素對正常人葡萄糖耐量影響的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:大蒜素可使正常人葡萄糖耐量的各時相血糖呈下降趨勢。大蒜素具有提高正常人葡萄糖耐量的作用,而葡萄糖耐量可間接地反映胰島β-細(xì)胞的功能。這說明大蒜素降血糖的作用機(jī)制可能是促進(jìn)胰島素的分泌,增加組織細(xì)胞對葡萄糖的吸收利用。
觀察大蒜素對大鼠實(shí)驗(yàn)性糖尿病的血糖濃度、血清胰島素水平的影響及病理學(xué)的改變。結(jié)果顯示:不同劑量的大蒜素在治療不同時間均可使血糖濃度降低,與對照比較有顯著差異(P<0.05～p<0.01)。實(shí)驗(yàn)生化指標(biāo)改變表明,大蒜素降血糖的作用主要通過升高血清胰島素水平來實(shí)現(xiàn)的。同時,病理學(xué)觀察證實(shí),大蒜素升高血清胰島素的作用主要是通過促進(jìn)胰腺泡心細(xì)胞轉(zhuǎn)化,胰島細(xì)胞增殖,β-細(xì)胞增多,從而使內(nèi)源性胰島素分泌增加,而發(fā)揮降血糖作用的。
6.其他作用
通過兩種體外方法證明大蒜素對人及大鼠、田鼠的精子具有抑制作用。當(dāng)藥液濃度在0.75%時,可在20s內(nèi)殺滅精子;0.098%時可在3～5min內(nèi)殺滅之。抑精作用的強(qiáng)弱與藥物濃度相關(guān),具有種屬差異。在有效抑精濃度時,對動物陰道無刺激作用,也不抑制乳酸桿菌的生長、繁殖。
大蒜素對甲基磺酸甲酯和環(huán)磷酰胺誘發(fā)果蠅伴性隱性致死的影響。用果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)進(jìn)行大蒜素的抗誘變性研究。大蒜素與甲基碘酸甲酯(MMS)同時喂飼果蠅,未能抑制MMS誘導(dǎo)的伴性隱性致死效應(yīng)。大蒜素與環(huán)磷酸酰胺同時給藥有一定的抑制作用。提示大蒜素有一定的抗誘變作用。
7.體內(nèi)過程
小鼠靜注35S標(biāo)記的合成大蒜素溶液(0.15%)0.15ml,10min后測得大蒜素有各組織濃度以肺為最高,以下依次為心、腸、血液、脂肪、腦、肌肉、脾及肝。大蒜素在體內(nèi)代謝很快,靜注進(jìn)入血液10min內(nèi)已大部分變?yōu)樗�溶性代謝產(chǎn)物,很快分布于全身各臟器。最后大部由尿排出,一部分由糞排出�？诜�后,各臟器總放射性大多在給藥后4小時達(dá)高峰,8小時含量為高峰的一半。