葛根素

    1.對(duì)心血管系統(tǒng)的影響
(1)擴(kuò)張冠脈血管和腦血管的作用
葛根素給大鼠腹腔或皮下注射,能對(duì)抗垂體后葉素引起的急性心肌缺血。葛根素給麻醉犬冠脈內(nèi)靜注,可使冠脈 流量明顯增加,血管阻力下降。靜脈給藥時(shí),頸內(nèi)動(dòng)脈和股動(dòng)脈血流量也有所增加,但不及冠脈流量增加顯著。利血平化后,葛根素對(duì)冠脈循環(huán)的作用仍保持,說(shuō)明其作用可能是對(duì)血管平滑肌的直接松弛作用。葛根素給麻醉犬靜注后,心率減慢,總外周阻力減低,心輸出量無(wú)明顯改變,而左室作功略減少,心肌耗氧量減少,心肌工作效率提高。本品減低冠脈血流阻力的作用比減低全身血管阻力的作用更顯著。本品還能對(duì)抗腦垂體后葉素引起的心肌缺血。
(2)降壓作用
葛根素能減弱去甲腎上腺素和乙酰甲堿對(duì)高血壓大的升壓或降壓反應(yīng)。高血壓患者靜注葛根素后,血壓下降,心率減慢,血漿CA含量減少。說(shuō)明葛根素可能有降低交感神經(jīng)功能的作用。另有實(shí)驗(yàn)證明,葛根素能對(duì)抗異丙腎上腺素誘發(fā)的離體或在體心臟的興奮作用,并能降低正常心率和血壓。
Ip 葛根素100mg/kg能顯著降低清醒自發(fā)高血壓大鼠(SHR)的心壓并減慢其心率,對(duì)于SHR的作用強(qiáng)于正常Wistar大鼠,此種作用與普萘洛爾對(duì)SHR的升壓作用不同,但與其減慢心率相似。葛根素還能使SHR的血漿腎素活性(PRA)顯著降低,其作用強(qiáng)于正常Wistar大鼠。
(3)抗心率失常作用
ivl00mg/kg葛根素能對(duì)抗氯仿-腎上腺素誘發(fā)的兔心率失常。對(duì)豚鼠因哇巴因中毒引起的室早、室速,本品能明顯提高哇巴因的VE、VT閾值,但對(duì)室顫的閾值提高得不明顯。對(duì)烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常,葛根素?zé)o明顯對(duì)抗,而心得安1mg/kg,心得寧3mg/kg對(duì)三種心率失常的對(duì)抗作用都比葛根素強(qiáng)。對(duì)家兔角膜和豚鼠皮膚反射的實(shí)驗(yàn)顯示,葛根素的局麻作用微弱,心得安的作用很強(qiáng)。
(4)對(duì)心肌梗塞及心肌缺血的影響
葛根素靜注后可明顯限制犬實(shí)驗(yàn)性急性心肌梗塞范圍,此結(jié)果經(jīng)心外膜電圖、酶、心肌核素掃描及心肌N-BT病理染色所證實(shí)。麻醉犬靜注葛根素表明;本品不影響心肌收縮力,但增加局部心肌缺血時(shí)的側(cè)枝血流(非缺血區(qū)的冠脈血流量亦增加),并減少與心肌氧耗有關(guān)的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
(5)改善微循環(huán)的作用
小鼠預(yù)先局部滴注0.5%的葛根素能拮抗腎上腺素(ADR)所致的動(dòng)脈收縮、流速減慢和流量減少;而局部先滴注ADR造成微循環(huán)障礙后,再局部滴注1%葛根素,獲得與上類(lèi)似的結(jié)果。給小鼠iV52mg/kg 后再局部滴注 ADR,可減輕ADR引起的微動(dòng)脈收縮、流速減慢和流量減少,其作用優(yōu)于罌粟堿。本品對(duì)正常金黃地鼠腦微循環(huán)及局部滴加去甲腎上腺素引起的微循環(huán)障礙均有明顯的改善作用,主要表現(xiàn)為增加微血管運(yùn)動(dòng)的振幅及提高局部微血管流量。葛根素還能縮短視網(wǎng)膜循環(huán)初期動(dòng)脈期至初期靜脈期時(shí)間。
(6)β-腎上腺素受體阻滯作用
采用放射性配體結(jié)合分析和腺苷酸環(huán)化酶(AC)活性測(cè)定,觀察葛根素對(duì)大鼠心肌膜中β受體結(jié)合作用和北京鴨紅細(xì)胞膜中(AC)活性的影響。結(jié)果表明,葛根素同其它β受體拮抗劑一樣,能明顯地降低:受體的最大結(jié)合容量,抑制受體與標(biāo)記配體結(jié)合,阻斷腎上腺素對(duì)膜劑中AC活性的激動(dòng)作用,從而證明葛根素是一種β受體拮抗劑。
葛根素0.1和3μmol/L能使離體兔右心房肌和豚鼠氣管條對(duì)Iso所致正性b變時(shí)性和負(fù)性變力性作用的量-效曲線平行右移,PA2為7.79和5.33。20～100mg/kg的葛根素能對(duì)抗Iso5～10μg/kg引起的貓心率加快及血壓下降;減低麻醉貓心率和血壓下降度可為利血平化減弱或翻轉(zhuǎn);還能減弱或完全阻斷腎上腺素10μg/kg的降壓和引起的心電圖的變化。
(7)對(duì)血液流變學(xué)的影響
葛根素能降低“Jg”值、全血比粘度、紅細(xì)胞電泳時(shí)間及纖維蛋白元差異、血環(huán)積壓差異。
(8)抑制血小板聚集作用
葛根素在試管內(nèi)能抑制ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板凝集性和抑制5一HT與ADP共同誘導(dǎo)的兔、綿羊和人血小板集聚性;一定濃度的葛根素可明顯抑制由凝血酶誘導(dǎo)的3H－5HT從血小板中釋放。
2.降血糖作用
給四氧嘧啶性高血糖小鼠灌服葛根素250、500mg/kg.d,阿斯匹林50mg/kg.d及葛根素、阿斯匹林復(fù)方250mg+50mg/kg.d,連續(xù)4～5天后測(cè)血糖。結(jié)果500mg的葛根素使血糖明顯下降,250mg接近最低有效量;而50mg的阿斯匹林對(duì)血糖無(wú)明顯影響;復(fù)方組血糖降低程度與大劑量葛根素組相當(dāng),且降血糖作用可持續(xù)24h以上,并能明顯改善四氧嘧啶小鼠的糖耐量。實(shí)驗(yàn)還證明,給腎上腺素性高血糖小鼠灌服復(fù)方,連續(xù)3d,可明顯對(duì)抗腎上腺素的升白作用;大劑量的葛根素及復(fù)方均有明顯降血清膽固醇作用,但對(duì)血清游離脂肪酸和甘油三酯無(wú)明顯作用;阿斯匹林和復(fù)方可減少毛細(xì)血管通透性,而單用葛根素則無(wú)此作用。
3.體內(nèi)過(guò)程
大鼠口服葛根素后,藥物吸收較快,但不完全。24h自胃腸道內(nèi)容物及糞回收的藥物為給藥量的37.3%。大鼠靜注葛根素后,腎臟內(nèi)含量較高,血漿、肝、脾次之,腦內(nèi)較低。體外實(shí)驗(yàn)證明,葛根系在胃腸道內(nèi)破壞很少,但可以被血、肝及腎等組織所代謝,且可與肝、腎、肺及血漿蛋白相結(jié)合。大鼠口服葛根素后24h自尿及糞分別排出1.85%及35.7%;靜注后分別自尿、糞及膽汁排出37.62%、7.39%及3.65%。大鼠靜注后藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)表明,葛根素在體內(nèi)分布廣,消除快,不易積蓄。正常人口服葛根素后36h僅有0.78%原形物自尿排出,72h自糞排出73.3%,說(shuō)明人口服吸收極少。