奎寧

    1.對神經系統(tǒng)的作用
治療劑量時,奎寧能抑制中樞神經系統(tǒng),表現(xiàn)為頭昏、精神不振等,也具有解熱鎮(zhèn)痛作用,這種作用與水楊酸類相似,但較微弱。以蟾蜍坐骨神經為實驗標本,并分離全部腓神經和脛神經,給藥時,以5號注射針頭每次給10滴復方奎寧注射液(Ⅰ),內含奎寧 0.136g,咖啡因 0.036mg,烏拉坦0.028mg;以 2%普魯卡因注射液(Ⅱ)或任氏液作對照。結果I能完全抑制神經干動作電位的產生,阻滯神經傳導。神經動作電位下降與時間無線性關系。Ⅱ較Ⅰ的振幅下降大。Ⅰ完全阻滯神經傳導所需的時間最長20min,最短8min,平均14.6士1.2(X士SE) min,比Ⅱ所需時間長。給藥后的神經標本于任氏液中浸洗30min后,Ⅰ組10條神經標本中有3條未見振幅恢復,恢復最好者僅達到正常電位振幅的28.57%,Ⅱ組10條皆恢復,其中7條恢復至正常電位的78%以上。此實驗說明奎寧對神經傳導具阻滯作用。復方奎寧對腦神經有長效麻醉作用,經數周后神經機能才可完全恢復;注射0.5ml于家兔腹神經或其周圍,無永久性病損,無不良并發(fā)癥。1ml注入家兔血管內,10min內死亡、應防注入血管。
2.對心臟的影響
奎寧對心臟有抑制作用,延長不應期,減慢傳導,并略減其收縮力,如靜脈注射速度較快,則抑制心臟更為明顯,可致血壓下降。
3.抗瘧作用
奎寧為重要抗瘧藥,能消滅各種瘧原蟲的裂殖體,而終止瘧疾的發(fā)作。與氯喹的作用相似,但較弱。也能消滅各種瘧原蟲的紅內期,控制瘧狀。對間日瘧療效較好,給藥后多數能停止下次發(fā)作,有部分病員仍再發(fā)作一次甚至二次后才停止。對3月瘧與惡性瘧則較差�？鼘幠芟麥缂t細胞外型瘧原蟲,故不能防止良性瘧的復發(fā);也不能消滅紅細胞前型瘧原蟲。對紅前期,孢子體并無作用,不作病因預防用。對惡性瘧若適當延長治程,可能獲得根治。對惡性瘧配子體也無作用。要杜絕傳染源,須加用8-氨喹啉類藥物。
抗瘧作用機理:奎寧是一種喹啉衍生物,化學結構與氯喹有近似處,其抗瘧機理也與氯喹相似,也能與瘧原蟲的DNA相結合,抑制DNA的合成,雖這種反應遠較氯喹為弱,另有實驗證明奎寧能降低瘧原蟲氧耗量,抑制瘧原蟲體內磷酸化酶而干擾其糖代謝。在奎寧的抗瘧作用中,不能忽視機體防御機能的影響。動物實驗證明切除宿主脾臟后,或用染料阻斷網狀內皮系統(tǒng)后,奎寧的抗瘧作用顯著降低。
4.對子宮的作用
奎寧對妊娠子宮有微弱的興奮作用,在臨產前,子宮陣縮已經開始,作用始明顯,能略增加子宮的節(jié)律性收縮,而不引起強直性收縮。臨床曾將奎寧與蓖麻油合用,作為引產藥,但其效可疑。作為抗瘧藥時,孕婦忌用,月經期慎用。
5.體內過程
奎寧口服后在腸內迅速吸收,進入血液后隨即分布于實質器官中,如肝、腎等。在肝中被氧化分解,迅即失效,其代謝物及少量未被破壞的原形都經腎排出,服藥后15min就開始見于尿中,24h后幾乎完全排完,所以奎寧無蓄積性,為維持血中有效濃度,宜6～8h給藥一次。