化學(xué)名 | Benzene,1,2,4-trimethoxy-5-(1-propenyl)-,(E)
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藥物名稱 | Asarone
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異名(中) | |
異名(英) | α-Asarone,Asarin,Asarum, camphor, Asarabacca,camphor
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分子量 | 208.25
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理化性質(zhì) | 微黃色結(jié)晶,熔點(diǎn)59~60°。不溶于水,溶于乙醇、醋酸乙酯、乙醚及氯仿等有機(jī)溶劑。針狀結(jié)晶(輕石油醚),熔點(diǎn)62~63°,沸點(diǎn)296°,n 11/D1.5719。IR λcm\-1:964(-CH=CH-的CH面外變形振動(dòng)),1603,1582,1508,1460(為芳環(huán)C=C骨架面內(nèi)振動(dòng)),1265,1035(為芳醚C-O-C伸縮振動(dòng)吸收帶);NMR(CDCl3)δ:1.88,3.85,6.12,6.53,6.71,6.99;UV λEtoHmax nm:258,313。
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構(gòu)效關(guān)系 | |
藥化作用 | 1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 細(xì)辛醚能抑制小鼠激怒斗咬反應(yīng),與利血平或氯丙嗪合用有協(xié)同作用。細(xì)辛醚對(duì)攻擊性的貓和猴有馴服作用,能抑制大鼠條件性逃避反應(yīng)。選擇性辨別行為實(shí)驗(yàn)表明,細(xì)辛醚能降低動(dòng)物的識(shí)別能力。 小白鼠腹腔注射α-細(xì)辛醚140mg/kg,能抗Toman最大電驚厥發(fā)作法引起的電驚厥。與溶媒對(duì)照組相比,P<0.01;能抗注射38mg/kg戊四氮所致陣攣性驚厥,與溶媒組相比,P<0.01,且明顯優(yōu)于苯妥英鈉。α-細(xì)辛醚不能消除士的寧、咖啡因引起的小白鼠強(qiáng)直性驚厥。 α-細(xì)辛醚能增強(qiáng)巴比妥類催眠作用,對(duì)中樞的抑制作用與利血平相似。α-細(xì)辛醚不降低大鼠全腦5-羥色胺的含量,也不改變大鼠全腦去甲腎上腺素的含量。 α-細(xì)辛醚有降溫作用。 2.對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響 細(xì)辛醚能使蛙心和離體兔心跳動(dòng)停止于舒張期,但可于5~10min內(nèi)恢復(fù)或部分恢復(fù)。細(xì)辛醚有中等程度的降壓作用。 3.對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響 麻醉貓喉上神經(jīng)電刺激引咳法證明,細(xì)辛醚腹腔注射有鎮(zhèn)咳作用。細(xì)辛醚也有明顯的祛痰作用,10mg/kg的祛痰效力與氯化銨1g/kg 相當(dāng),兩者合用則祛痰作用相加。 4.抗癌作用 α-細(xì)辛醚對(duì)SgC-7901、Detroit-6、Hela等人癌細(xì)胞株有抗癌活性。觀察人癌細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變,應(yīng)用活細(xì)胞染色計(jì)數(shù)及測(cè)定細(xì)胞生長(zhǎng)率等方法,進(jìn)行了動(dòng)態(tài)的定量研究。結(jié)果均表明α-細(xì)辛醚能選擇性地抑制及殺傷人癌細(xì)胞。 5.抗病毒作用 α-細(xì)辛醚對(duì)亞州甲型流感病毒、肝炎病毒有抑制作用。 6.其他作用 α-細(xì)辛醚對(duì)豚鼠離體氣管和回腸有很強(qiáng)的解痙作用。在離體氣管標(biāo)本,α-細(xì)辛醚對(duì)抗Ach、組胺和5-HT的最低有效濃度為10μg/ml;在離體回腸標(biāo)本,其最低有效濃度:對(duì)抗Ach和5-HT為10μg/ml,對(duì)抗組胺為20μg/ml。細(xì)辛醚的解痙作用強(qiáng)于揮發(fā)油,而較罌粟堿弱,當(dāng)33mcg/ml 時(shí)能明顯拮抗腦垂體后葉素對(duì)未孕豚鼠、大鼠和小鼠離體子宮的收縮作用。 對(duì)金黃色葡萄環(huán)菌及肺炎雙環(huán)菌的生長(zhǎng)均有一定的抑制作用。α-細(xì)辛醚對(duì)鼠傷寒沙門氏菌TA98有致突變作用,在劑量為185.2mg/kg時(shí)大鼠骨髓染色體畸變率為3.8%,畸變率明顯高于對(duì)照組,提示α-細(xì)辛醚對(duì)染色體有斷裂效應(yīng)。小鼠骨髓微核試驗(yàn)表明,試驗(yàn)組嗜多染紅細(xì)胞的微核百分?jǐn)?shù)輕度上升,環(huán)磷酰胺微核數(shù)顯著升高。 |
毒性 | 細(xì)辛醚腹腔注射的LD50為300mg/kg,而小鼠為332mg/kg。中毒動(dòng)物有運(yùn)動(dòng)失調(diào)、翻正反射消失和四肢抽搐。
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臨床 | |
不良反應(yīng) | α-細(xì)辛醚大鼠致畸試驗(yàn)結(jié)果,劑量為20.6和61.7mg/kg時(shí),胎鼠外觀無畸形,內(nèi)臟及骨骼未發(fā)現(xiàn)異常。但當(dāng)劑量增至185.2mg/kg時(shí)對(duì)母鼠的體重、不孕率和吸收率有影響。Α-細(xì)辛醚每日超過50mg靜注時(shí)出現(xiàn)抽搐或四肢肌肉輕度強(qiáng)直。分三個(gè)劑量組給予大鼠和犬口服復(fù)方α-細(xì)辛醚兩個(gè)月,于給藥前、給藥后一個(gè)月及給藥后兩個(gè)月分別檢測(cè)血常規(guī)、肝和腎功能、心電圖及其他指標(biāo),并在末次檢查后處死動(dòng)物病理學(xué)檢查。
大鼠:給藥兩個(gè)月后,90mg/kg 劑量組有20%大鼠發(fā)生輕度的肝細(xì)胞點(diǎn)狀壞死和30%大鼠輕度的SGPT升高。1只大鼠于第6周死亡,病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞有輕度的點(diǎn)狀壞死,認(rèn)為是藥物毒性所致。在給藥期間有80%大鼠出現(xiàn)輕度厭食和腹瀉反應(yīng)。30mg/kg劑量組和10mg/kg劑量組無明顯不良作用。犬:27mg/kg劑量組60%出現(xiàn)輕度厭食和20%犬有輕度腹瀉反應(yīng),無肝細(xì)胞壞死及SGPT升高。18mg/kg和9mg/kg劑量組無明顯不良作用。
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成分分類 | |
用途分類 | |
來源 | |
化學(xué)號(hào) | 2883-98-9
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參考文獻(xiàn) | 1.《植物藥有效成分手冊(cè)》人民衛(wèi)生出版社1986
2.《中藥有效成分藥理與應(yīng)用》
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分子式 | C12H16O3
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熔點(diǎn) | |
旋光度 | |
沸點(diǎn) | |
來源拉丁學(xué)名 |