川楝素

    1.驅(qū)蟲作用
川楝素是苦楝皮的驅(qū)蛔有效成分,它比乙醇提取物的作用強(qiáng),與山道年相比,作用緩慢而久。低濃度的川楝素對整條豬蛔蟲及其節(jié)段(頭部及中部)有明顯的興奮作用,表現(xiàn)為自發(fā)活動增強(qiáng),間歇地出現(xiàn)異常的劇烈收縮,運(yùn)動的規(guī)律破壞(活動增強(qiáng)與減弱相交替),持續(xù)10～24h,最后漸轉(zhuǎn)入痙攣性收縮。此濃度川楝素對蛔蟲神經(jīng)肌肉所致的興奮作用不被阿托品(1.25×10\-4 和3.07×10\-5)所阻斷,提示川楝素并非擬膽堿類藥,可以認(rèn)為川楝素是對蛔蟲肌肉的直接作用。較高濃度(1:1000以上)的川楝素對豬蛔蟲特別是頭部的神經(jīng)節(jié)有麻痹作用。這種麻痹作用可能是蟲體長期受藥物作用后而呈間歇性痙攣收縮的結(jié)果。另外通過結(jié)扎口、肛門與封閉生殖孔整條試驗表明,川楝素能透過蟲體表皮作用于蛔蟲的肌肉。另外,川楝素的作用不在于糖代謝系統(tǒng),川楝素還能使蟲體的磷酸腺苷的分解代謝加快,造成能量的供不應(yīng)求而導(dǎo)致收縮期疲勞,最后使蟲體不能附著腸壁而被驅(qū)除體外。以上結(jié)果闡明了臨床上川楝素排蟲時間較遲(24～48h),排出蟲體多數(shù)尚能活動。本品川楝素還能興奮腸肌,使張力和收縮力增加。故驅(qū)蟲時不必服瀉藥,是較理想的驅(qū)蟲藥。川楝素的這種興奮作用能被苯海拉明對抗,而不被阿托品阻斷。
2.其他作用
川楝素對呼吸中樞有抑制作用。川楝素給大鼠9mg/kg靜注或肌注以及0.4mg/kg延腦呼吸中樞注入均能引起呼吸衰竭。對尼可剎米引起的呼吸興奮,川楝素有輕微的對抗作用。在濃度為1.7～2.5×10\-4對大鼠隔肌實驗表明川楝素是一個選擇性地作用于突觸前神經(jīng)傳遞阻斷劑。用電子顯微鏡觀察了小鼠在不同時間給以川楝素和肉毒毒素后膈肌神經(jīng)肌肉接頭超微結(jié)構(gòu)的改變。給川楝素后1h立即給肉毒毒素,其改變與單給肉毒毒素的相似。如果先給肉毒毒素,5h后再給川楝素,神經(jīng)肌肉接頭突觸區(qū)突觸小泡平均密度為137±18/μ2,小泡明顯減少的神經(jīng)接頭約占10%。給肉毒毒素后24h給川楝素的小鼠,小泡平均密度為130±26/μ2。小泡明顯減少的神經(jīng)接頭約占19%。結(jié)果表明這兩組小鼠的神經(jīng)肌肉接頭小泡的密度比單化川楝素的小鼠約高90%(P<0.01)。對川楝素中毒小鼠膈肌神經(jīng)肌肉接頭所做的電鏡觀察表明,川楝素對亞顯微結(jié)構(gòu)有明顯影響,主要表現(xiàn)是神經(jīng)末梢中的突觸裂隙寬度增加和突觸小泡顯著減少。另有實驗研究了肉毒中毒小鼠給川楝素后膈肌NMJ超微結(jié)構(gòu)的變化。結(jié)果表明,肉毒毒素對川楝素引起的NMT突觸小泡減少有較明顯的對抗作用。