大葉鉤藤

1.對心血管系統(tǒng)的作用 麻醉貓靜注鉤藤堿（Rhy)鹽酸鹽血壓呈三相變化，先降壓，隨之回升，然后又下降[1.2]。腎性高血壓大鼠灌服或腹腔注射Rhy也有降壓作用[1]。麻醉犬靜注異鉤藤堿（iRhy)或腎性高血壓大鼠十二指腸注入iRhy均可降低血壓，并伴有心率減慢[3]。iRhy使K+、去甲腎上腺素（NA)和Ca2+收縮離體兔主動脈條的量效曲線右移，最大反應(yīng)降低。提示Rhy可阻滯外Ca2+內(nèi)流和內(nèi)Ca2+釋放，特點(diǎn)與維拉帕米相仿[4]。Rhy對犬和貓具負(fù)性肌力作用，與阻滯Ca2+通道有關(guān)[5]。Rhy和iRhy對電位依賴性鈣通道有阻滯作用[6]。 iRhy靜注對麻醉開胸犬降壓作用強(qiáng)于 Rhy，且對腎血流量無不良影響[7]。Rhy和iRhy可減低豚鼠右心房自發(fā)節(jié)律，抑制心房收縮力，上述作用與抑制心肌細(xì)胞膜Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)[8]。膜片鉗法也證明 Rhy抑制 L型鈣通道[9]，還能抑制 K+通道[10]。 2.抑制血小板聚集 Rhy對 ADP所致兔血小板聚集有促解聚作用并能改善紅細(xì)胞變形能力[11]。Rhy也明顯抑制花生四烯酸（AA)、膠原和ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集，并可抑制膠原誘導(dǎo)的血栓烷A2（TXA2)的生成，對前列環(huán)素（Pgl2)的生成無影響[12]。Rhy抑制凝血酶誘導(dǎo)血小板生成丙二醛，抑制血小板因子4釋放。靜注Rhy明顯抑制大鼠靜脈血栓及腦血栓形成[13]。Rhy可顯著降低血栓形成誘導(dǎo)劑ADP、膠原加腎上腺素靜注所致小鼠死亡率[12]。 3.鎮(zhèn)靜作用 小鼠皮下注射 Rhy能顯著延長環(huán)己巴比妥睡眠時間[14]，使小鼠自發(fā)活動減少，增加下丘腦和杏仁核5一羥色胺（5－HT)含量，而皮質(zhì)，杏仁核和脊髓的多巴胺（DA)減少，使培養(yǎng)大鼠腦片DA釋放增加，皮質(zhì)和杏仁核5－HT釋放增加，但下丘腦釋放減少，對高K+所致5－HT及DA釋放則為抑制作用[15]。 4.對平滑肌的作用Rhy和iRhy能抑制乙酰膽堿引起的小鼠離體腸管收縮，呈非競爭性拮抗[14]。Rhy對催產(chǎn)素和高K+去極化后Ca2+引起的大鼠離體子宮收縮均有抑制作用，對CaCl2。的量效曲線呈非競爭性拮抗[16]。對結(jié)腸帶，Rhy，也與維拉帕米作用相似[17]。 5.毒性 小鼠腹腔和皮下注射Rhy的LD50分別為162.3mg／kg[1]和165mg／kg[18]。iRhy腹腔和靜注的LD50分別為217ms／kg和80mg／kg[19]。