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2.3 肺組織電鏡觀察結(jié)果 正常組細(xì)支氣管、肺泡壁及肺泡細(xì)胞等均正常。哮喘模型組可見嗜酸性粒細(xì)胞，可見EOS脫顆粒，顆粒中有特異性結(jié)晶核。肺泡壁擴(kuò)張，毛細(xì)血管充血。肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞腫脹，部分空泡化，板層小體排空。健兒強(qiáng)身膏各治療組病變較模型組均有不同程度的減輕(圖2)。
3 討 論
哮喘，中醫(yī)認(rèn)為素體肺、脾、腎三臟不足，痰飲留伏，是發(fā)病的主要內(nèi)在因素，氣候轉(zhuǎn)變，寒溫失調(diào)，接觸異物，過食生冷咸酸，是發(fā)病的重要條件。中醫(yī)在哮喘防治方案中，根據(jù)正虛痰伏辨證要點(diǎn)，“未發(fā)以扶正氣為主，既發(fā)以攻邪為急”(《丹溪心法》)，在緩解期扶脾益腎，補(bǔ)土生金，調(diào)其臟腑功能，去其生痰之因，以冀減輕和制止發(fā)作，臨床上常用單味黃芪、玉屏風(fēng)、六味地黃丸等作為免疫增強(qiáng)劑[2]，以期通過提高小兒的免疫能力，來減少小兒哮喘的發(fā)作。健兒強(qiáng)身膏，方源取之《太平惠民和劑局方》中的四君子湯，以四君子為主方，固本以益養(yǎng)脾肺，又適當(dāng)加用了補(bǔ)肺補(bǔ)腎之品，起到調(diào)理臟腑、強(qiáng)筋健骨之效�，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，四君子湯可促進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生IL-1、IL-2及干擾素[3]，具有調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的功能[4]。通過實(shí)驗(yàn)可以觀察到健兒強(qiáng)身膏的3個(gè)劑量組均能延長(zhǎng)致敏豚鼠的引喘潛伏期，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明健兒強(qiáng)身膏對(duì)哮喘豚鼠具有一定的平喘功效。
目前病理學(xué)研究表明，支氣管哮喘氣道炎癥的病理學(xué)改變主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：(1)氣道黏膜組織中可見大量的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，以嗜酸細(xì)胞(Eos)為主，其次是肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等;(2)氣道上皮損傷與脫落，纖毛細(xì)胞有不同程度的損傷脫落;(3)氣道壁增厚，黏膜水腫，膠原蛋白沉著;(4)支氣管黏膜下黏液腺增生，杯狀細(xì)胞肥大、增生，氣道內(nèi)黏液分泌增加并儲(chǔ)留在支氣管內(nèi)形成黏液栓;(5)氣道平滑肌的肌層增生，基底膜變性增厚等[5-6]。其中嗜酸性粒細(xì)胞是哮喘炎癥的關(guān)鍵細(xì)胞之一，且嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度與哮喘病情的嚴(yán)重性相關(guān)[7-9]。其通過釋放已經(jīng)生成并儲(chǔ)存在細(xì)胞內(nèi)的炎癥介質(zhì)和新生炎癥介質(zhì)起作用，損傷氣道上皮。上皮細(xì)胞壞死、脫落，暴露氣道上皮神經(jīng)末梢使之受損、引起膽堿能神經(jīng)處于超敏狀態(tài);氣道上皮損傷又使吸入的各種刺激物不能被及時(shí)排出并沉積在氣道黏膜表面，使氣道處于超敏狀態(tài)[10]。
本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)：空白組的支氣管和肺組織結(jié)構(gòu)正常，管腔內(nèi)無明顯滲出物，支氣管黏膜上皮完整，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)少見。而哮喘模型組肺泡內(nèi)有大量的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，支氣管黏膜水腫擴(kuò)張，管腔變窄;腔內(nèi)可見有炎性滲出、脫落的上皮等，支氣管壁及管周大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)呈袖套狀。電鏡觀察顯示模型組肺泡間隔明顯增厚，細(xì)胞成份增多，基底膜增厚;肺泡Ⅱ型上皮腫脹，板層體排空，可見嗜酸性細(xì)胞脫顆粒，顆粒中有特異性結(jié)晶核，支氣管平滑肌增生、肥大，肺泡壁毛細(xì)血管擴(kuò)張、管壁增厚，內(nèi)充滿大量紅細(xì)胞。其病理改變符合上述情況，證實(shí)模型的復(fù)制是成功的。
通過實(shí)驗(yàn)我們觀察到地塞米松干預(yù)后Eos浸潤(rùn)明顯減輕，病理改變明顯。目前認(rèn)為地塞米松影響Eos浸潤(rùn)的主要機(jī)制為抑制Eos的趨化和誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞凋亡。地塞米松可作為多種炎癥介質(zhì)釋放的抑制劑，而其中許多介質(zhì)可誘導(dǎo)Eos的趨化，如PAF(血小板活化因子)、IL-5等。上皮細(xì)胞是Eos趨化因子的主要來源，亦是激素的主要靶細(xì)胞，其可使上皮細(xì)胞因子的表達(dá)顯著下調(diào)[11]。Wallen等[12]體外實(shí)驗(yàn)表明地塞米松可顯著阻止IL-5、IL-3等對(duì)Eos凋亡的抑制作用，加速Eos的凋亡。國(guó)內(nèi)鄧立力等[13]研究發(fā)現(xiàn)，地塞米松可以通過下調(diào)哮喘大鼠基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達(dá)，糾正MMP-9/TIMP-1的平衡，抑制哮喘模型氣道平滑肌增生和氣道壁增厚。
