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| 課程名稱 | 生物化學(xué) | 年級(jí) | | 專業(yè)、層次 | 本科臨床醫(yī)學(xué)類 | |||||||
| 授課教師 | | 職稱 | | 課型（大、小) | 大 | 學(xué)時(shí) | 4 | |||||
| 授課題目（章、節(jié)) | 第十二章 蛋白質(zhì)的生物合成 | |||||||||||
| 教材名稱 | 《生物化學(xué)》第七版 | |||||||||||
| 作者 | 查錫良 | 出版社 | 人民衛(wèi)生出版社 | |||||||||
| 主要參考書 （注明頁數(shù)) | 趙寶昌 主編. 生物化學(xué)(第二版). 北京:高等教育出版社,2009年1月. 第十四章 蛋白質(zhì)的生物合成 | |||||||||||
| 目的與要求： 1. 掌握：翻譯的概念。mRNA的模板作用。氨基酰tRNA合成酶的作用特點(diǎn)，氨基酸的活化。起始tRNA。原核生物多肽鏈生物合成的基本過程。 2. 熟悉：核蛋白體肽鏈合成場(chǎng)所的功能。tRNA轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸的功能，氨基酰tRNA的合成過程。蛋白質(zhì)合成后的靶向輸送的機(jī)制，信號(hào)肽的概念。 3. 了解：真核生物多肽鏈生物合成的基本過程。蛋白質(zhì)翻譯后加工方式�？股氐任镔|(zhì)對(duì)蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制作用。 | ||||||||||||
| 教學(xué)內(nèi)容與時(shí)間安排、教學(xué)方法： 1.教學(xué)內(nèi)容與時(shí)間安排 翻譯的概念，蛋白質(zhì)生物合成體系 1.0學(xué)時(shí) 蛋白質(zhì)生物合成體系 1.0學(xué)時(shí) 原核生物和真核生物的多肽鏈合成過程 1.0學(xué)時(shí) 多肽鏈合成后的加工和輸送，蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制&www.med126.comnbsp; 1.0學(xué)時(shí) 2. 教學(xué)方法： 講授+演示+啟發(fā)+討論。 | ||||||||||||
| 教學(xué)重點(diǎn)及如何突出重點(diǎn)、難點(diǎn)及如何突破難點(diǎn)： 1. 重點(diǎn)：翻譯的概念，蛋白質(zhì)生物合成體系， 原核生物的多肽鏈合成過程。 2. 難點(diǎn)：蛋白質(zhì)生物合成體系， 原核生物的多肽鏈合成過程。 3. 課件色彩及語言強(qiáng)調(diào)突出重點(diǎn)；采用圖片及動(dòng)畫演示理解難點(diǎn)。 | ||||||||||||
| 教研室審閱意見： 同意。 教研室主任簽名：李洪 2009 年2 月 28 日 | ||||||||||||
| 基 本 內(nèi) 容 | 課堂設(shè)計(jì)和時(shí)間安排 | |||||||||||
| 第十二章 蛋白質(zhì)的生物合成 ☆翻譯的概念。蛋白質(zhì)的生物合成過程，就是將DNA傳遞給mRNA的遺傳信息，再具體轉(zhuǎn)譯為蛋白質(zhì)中氨基酸排列順序的過程，這一過程被稱為翻譯（translation)。 ★第一節(jié) 蛋白質(zhì)生物合成體系 蛋白質(zhì)生物合成體系：① 原料——20種編碼氨基酸；② 模板——mRNA；③ 載體——tRNA；④ 裝配機(jī)——核糖體（核蛋白體)；⑤ 酶和蛋白因子——氨基酰-tRNA合成酶、轉(zhuǎn)肽酶、起始因子（IF)、延長(zhǎng)因子（EF)、釋放因子（RF)等；⑥ 供能物質(zhì)——ATP、GTP；⑦ 無機(jī)離子——Mg2+、 K+。 一、mRNA是多肽鏈生物合成的直接模板 mRNA是翻譯的直接模板。 ☆遺傳學(xué)將編碼一條多肽鏈的遺傳單位稱為順反子（cistron)。原核細(xì)胞中數(shù)個(gè)結(jié)構(gòu)基因常串聯(lián)為一個(gè)轉(zhuǎn)錄單位，轉(zhuǎn)錄生成的mRNA可編碼幾種功能相關(guān)的多肽鏈，為多順反子（polycistron)。真核mRNA只編碼一條多肽鏈，為單順反子（single cistron)。 多順反子與單順反子。 ☆mRNA上的遺傳密碼：作為指導(dǎo)多肽鏈生物合成的模板，mRNA中每三個(gè)相鄰的核苷酸組成三聯(lián)體，代表一個(gè)氨基酸的信息，此三聯(lián)體就稱為密碼（codon)。 ☆遺傳密碼共有64種，其中，起始密碼（initiation codon)：AUG；終止密碼（termination codon)：UAA，UAG，UGA。 標(biāo)準(zhǔn)的通用遺傳密碼表。 ☆開放閱讀框的概念。從mRNA 5"端起始密碼子AUG到3"端終止密碼子之間的核苷酸序列，各個(gè)三聯(lián)體密碼連續(xù)排列編碼一個(gè)蛋白質(zhì)多肽鏈，稱為開放閱讀框（open reading frame, ORF)。 ☆遺傳密碼具有以下特點(diǎn)：① 連續(xù)性；② 簡(jiǎn)并性；③ 通用性；④ 方向性；⑤ 擺動(dòng)性。 遺傳密碼的特點(diǎn)： 1. 連續(xù)性（commaless)：指編碼蛋白質(zhì)氨基酸序列的各個(gè)三聯(lián)體密碼連續(xù)閱讀，密碼間既無間斷也無交叉。 遺傳密碼的連續(xù)性。 基因損傷引起mRNA開放閱讀框內(nèi)的堿基發(fā)生插入或缺失，可能導(dǎo)致框移突變（frameshift mutation)。 2. 簡(jiǎn)并性（degeneracy)：遺傳密碼中，除色氨酸和甲硫氨酸僅有一個(gè)密碼子外，其余氨基酸有2、3、4個(gè)或多至6個(gè)三聯(lián)體為其編碼。同一氨基酸存在多個(gè)不同的遺傳密碼的現(xiàn)象稱為遺傳密碼的簡(jiǎn)并性。遺傳密碼的簡(jiǎn)并性在保持遺傳穩(wěn)定性上具有重要意義。 遺傳密碼的簡(jiǎn)并性。 3. 通用性（universal)：蛋白質(zhì)多肽鏈生物合成的整套密碼，從原核生物到人類都通用。已發(fā)現(xiàn)少數(shù)例外，如動(dòng)物細(xì)胞的線粒體、植物細(xì)胞的葉綠體等。密碼的通用性進(jìn)一步證明各種生物進(jìn)化自同一祖先。 4. 方向性（direction)：指閱讀mRNA模板上的三聯(lián)體密碼時(shí)，只能沿5"→3"方向進(jìn)行。 5. 擺動(dòng)性（wobble)：轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸的tRNA的反密碼需要通過堿基互補(bǔ)與mRNA上的遺傳密碼反平行配對(duì)結(jié)合。但反密碼與密碼之間常常不嚴(yán)格遵守堿基配對(duì)規(guī)律，稱為擺動(dòng)配對(duì)。 密碼子與反密碼子的擺動(dòng)配對(duì)。 擺動(dòng)配對(duì)現(xiàn)象示意圖。 二、核糖體是多肽鏈生物合成的場(chǎng)所 核糖體（又稱核蛋白體)，是多肽鏈合成的場(chǎng)所，是由多種rRNA與蛋白質(zhì)組裝形成的復(fù)合體。 核糖體的組成。 大腸桿菌核糖體的空間結(jié)構(gòu)為一橢圓球體，其30S亞基呈啞鈴狀，50S亞基帶有三角，中間凹陷形成空穴，將30S小亞基抱住，兩亞基的結(jié)合面為多肽鏈生物合成的場(chǎng)所。 核糖體大、小亞基的功能： ☆1. 三個(gè)與tRNA結(jié)合的位點(diǎn)： ⑴ A位：又稱受位或氨�；�，可與新進(jìn)入的氨基酰tRNA結(jié)合；由大、小亞基成分構(gòu)成。 ⑵ P位：又稱給位或肽�；唬膳c延伸中的肽�；鵷RNA結(jié)合；由大、小亞基成分構(gòu)成。 ⑶ E位：又稱排出位，見于原核生物，空載tRNA脫離核糖體前的結(jié)合位點(diǎn)；主要由大亞基成分構(gòu)成。 原核生物翻譯過程中核糖體結(jié)構(gòu)模式。 2. 與模板mRNA和起始tRNA結(jié)合位點(diǎn)：主要與小亞基有關(guān)。 3. 轉(zhuǎn)肽酶活性：將給位上的肽�；D(zhuǎn)移給受位上的氨基酰tRNA，形成肽鍵；由大亞基成分構(gòu)成。 4. GTPase活性：水解GTP，獲得能量；分別由大、小亞基成分構(gòu)成。 5. 起始因子、延長(zhǎng)因子及釋放因子的結(jié)合位點(diǎn)：分別由大、小亞基成分構(gòu)成。 在多肽鏈生物合成過程中，常常由若干核糖體結(jié)合在同一mRNA分子上，同時(shí)進(jìn)行翻譯，但每?jī)蓚�(gè)相鄰核糖體之間存在一定的間隔，形成念球狀結(jié)構(gòu)。 ☆多聚核糖體的概念。由若干核糖體結(jié)合在一條mRNA上同時(shí)進(jìn)行多肽鏈的翻譯所形成的念球狀結(jié)構(gòu)稱為多聚核糖體（polysome)。 多聚核糖體示意圖。
三、tRNA是多肽鏈生物合成的運(yùn)載工具和適配器 tRNA的三級(jí)結(jié)構(gòu)示意圖。 ☆能夠識(shí)別mRNA中5"端起始密碼AUG的tRNA是一種特殊的tRNA，稱為起始tRNA。在原核生物中，起始tRNA是一種攜帶甲酰蛋氨酸的tRNA，即fMet-tRNAfmet；而在真核生物中，起始tRNA是一種攜帶蛋氨酸的tRNA，即Met-tRNAimet。 在原核生物和真核生物中，均存在另一種攜帶蛋氨酸的tRNA，識(shí)別非起動(dòng)部位的蛋氨酸密碼AUG。 四、氨基酰-tRNA合成酶催化氨基酸的活化與連接 氨基酸的活化與攜帶連接反應(yīng)由氨基酰tRNA合成酶催化。特異的tRNA與相應(yīng)的氨基酸結(jié)合，生成氨基酰tRNA，從而由tRNA攜帶活化的氨基酸參與多肽鏈的生物合成。 tRNA與酶結(jié)合的模型。 ☆氨基酰tRNA合成酶催化的反應(yīng)：第一步——活化反應(yīng)；第二步——連接反應(yīng)。 ☆氨基酰-tRNA合成酶對(duì)底物氨基酸和tRNA都有高度特異性。氨基酰-tRNA合成酶具有校正活性（proof-reading activity)。 氨基酰-tRNA的表示方法：Ala-tRNAAla；Ser-tRNASer；Met-tRNAMet。 五、起始因子參與多肽鏈生物合成的起始過程 與多肽鏈合成起始有關(guān)的蛋白因子稱為起始因子（initiation factor，IF)。原核生物中存在3種起始因子，分別稱為IF1-3。在真核生物中存在9種起始因子（eIF)。 IF的作用主要是促進(jìn)核糖體小亞基與起始tRNA及模板mRNA結(jié)合。 原核和真核生物中各種起始因子的生物功能。 六、延長(zhǎng)因子參與多肽鏈生物合成的延長(zhǎng)過程 與多肽鏈合成的延伸過程有關(guān)的蛋白因子稱為延長(zhǎng)因子（elongation factor，EF)。 原核生物中存在3種延長(zhǎng)因子（EF-TU，EF-TS，EF-G)，真核生物中存在2種（EF1，EF2)。 EF的作用主要是促使氨基酰tRNA進(jìn)入核蛋白的受位；并可促進(jìn)移位過程，即具有轉(zhuǎn)位酶活性，可催化核糖體向mRNA 3"-端移動(dòng)一個(gè)密碼子的距離，使下一個(gè)密碼子定位于A位。 多肽鏈合成的延長(zhǎng)因子。 七、釋放因子參與多肽鏈生物合成的終止 與多肽鏈合成終止并使之從核糖體上釋放相關(guān)的蛋白因子稱為釋放因子（release factor，RF)。 RF在原核生物中有3種，在真核生物中只有1種。原核生物釋放因子：RF-1，RF-2，RF-3；真核生物釋放因子：eRF。 RF的生物學(xué)功能主要有：① 識(shí)別終止密碼，如RF-1特異識(shí)別UAA、UAG；而RF-2可識(shí)別UAA、UGA。② 誘導(dǎo)轉(zhuǎn)肽酶改變?yōu)轷ッ富钚�，相�?dāng)于催化肽�；D(zhuǎn)移到水分子-OH上，使肽鏈從核糖體上釋放。 八、多肽鏈生物合成過程需要供能物質(zhì)和無機(jī)離子 多肽鏈合成時(shí)，需ATP、GTP作為供能物質(zhì)，并需Mg2+、K+參與。 ☆氨基酸活化時(shí)需消耗2個(gè)高能磷酸鍵，肽鍵形成時(shí)（進(jìn)位和轉(zhuǎn)位)又消耗2個(gè)高能磷酸鍵，合成錯(cuò)誤的校正和消除常需消耗1個(gè)高能磷酸鍵，故縮合一分子氨基酸殘基平均需消耗5個(gè)高能磷酸鍵（5分子ATP)。
第二節(jié) 多肽鏈生物合成的過程 ☆★一、原核生物的多肽鏈合成過程 （一)原核生物多肽鏈合成的起始 包括以下幾個(gè)步驟：核糖體大、小亞基分離；mRNA在小亞基定位結(jié)合；起始氨基酰-tRNA的結(jié)合；核糖體大亞基結(jié)合。 1. 核糖體大、小亞基分離：IF-1和IF-3與小亞基結(jié)合，促進(jìn)核糖體大、小亞基拆離，為新一輪合成作準(zhǔn)備。此時(shí)，IF-1占據(jù)核糖體的A位。 2. mRNA在小亞基的精確定位結(jié)合：原核生物mRNA在核糖體小亞基上的準(zhǔn)確定位和結(jié)合涉及兩種機(jī)制：核糖體小亞基對(duì)模板mRNA S-D序列的辨認(rèn)和結(jié)合；核糖體小亞基對(duì)模板mRNA小核苷酸序列的辨認(rèn)結(jié)合。 原核mRNA的起始部位由一段富含嘌呤的特殊核苷酸順序組成，稱為Shine-Dalgarno序列（S-D序列)，即核糖體結(jié)合位點(diǎn)（RBS)。而原核16S rRNA存在一段富含嘧啶的序列，二者之間可通過堿基配對(duì)，使mRNA與核糖體小亞基結(jié)合。 小核苷酸序列是mRNA上緊接S-D序列之后的序列，可被核糖體小亞基蛋白rpS-1辨認(rèn)結(jié)合。 通過上述兩種機(jī)制，使mRNA能與核糖體小亞基精確定位結(jié)合。 3. 起始氨基酰tRNA( fMet-tRNAfmet )結(jié)合到小亞基：起始 fMet-tRNAfmet以及IF2-GTP一起，識(shí)別結(jié)合小亞基P位，并對(duì)應(yīng)模板mRNA的起始密碼AUG。 4. 核糖體大亞基結(jié)合，形成起始復(fù)合體：IF2結(jié)合的GTP被水解，三種IF脫離，50S大亞基與30S小亞基、模板mRNA以及起始fMet-tRNAfMet構(gòu)成起始復(fù)合體。 （二)原核生物多肽鏈合成的延長(zhǎng) 多肽鏈合成的延長(zhǎng)階段由一循環(huán)反應(yīng)過程來完成，即核糖體循環(huán)。每完成一次核糖體循環(huán)增加一個(gè)氨基酸殘基。 ☆核糖體循環(huán)的概念�；罨被嵩诤颂求w上反復(fù)翻譯mRNA上的密碼并縮合生成多肽鏈的循環(huán)反應(yīng)過程，稱為核糖體循環(huán)（ribosomal cycle)。 ☆核糖體循環(huán)包括多肽鏈合成的進(jìn)位、成肽和轉(zhuǎn)位三步反應(yīng)。 1. 進(jìn)位（entrance)：又稱注冊(cè)(registration)，即與mRNA下一個(gè)密碼相對(duì)應(yīng)的氨基酰tRNA進(jìn)入核糖體的A位。此步驟耗能，需GTP，Mg2+，和EF-T（EF-Tu和EF-Ts)參與。 2. 成肽（peptide bond formation)：成肽是由轉(zhuǎn)肽酶（transpeptidase)催化的肽鍵形成過程。在轉(zhuǎn)肽酶的催化下，將P位上的tRNA所攜帶的甲酰蛋氨�；螂孽；D(zhuǎn)移到A位上的氨基酰tRNA上，與其α-氨基縮合形成肽鍵。此步驟需Mg2+，K+。 成肽反應(yīng)過程。 3. 轉(zhuǎn)位（translocation)：延長(zhǎng)因子EF-G有轉(zhuǎn)位酶（translocase)活性，可促進(jìn)核糖體向mRNA的3´側(cè)移動(dòng)相當(dāng)于一個(gè)密碼的距離，同時(shí)使肽�；鵷RNA從A位移到P位。此步驟耗能，需GTP和Mg2+參與。 轉(zhuǎn)位反應(yīng)過程。 此時(shí)，核糖體的A位留空，與下一個(gè)密碼相對(duì)應(yīng)的氨基酰tRNA即可再進(jìn)入，重復(fù)以上循環(huán)過程，使多肽鏈不斷延長(zhǎng)。已失去甲酰蛋氨�；螂孽；膖RNA從核糖體E位上脫落。 核糖體循環(huán)的反應(yīng)過程。 （三)原核生物多肽鏈合成的終止 核糖體沿mRNA鏈滑動(dòng)，不斷使多肽鏈延長(zhǎng)，直到終止信號(hào)進(jìn)入A位。 1. 識(shí)別：RF識(shí)別終止密碼，進(jìn)入核糖體的A位。 2. 水解：RF使轉(zhuǎn)肽酶變?yōu)轷ッ�，多肽鏈與tRNA之間的酯鍵被水解，多肽鏈釋放。 3. 脫離：模板mRNA、RF以及空載tRNA與核糖體脫離。 多肽鏈合成的終止過程。 多肽鏈合成終止演示。 二、真核生物多肽鏈生物合成過程 （一)真核生物多肽鏈合成的起始 真核生物翻譯起始復(fù)合體的形成過程與原核生物類似，但參與的蛋白因子更多。包括：核糖體大、小亞基分離；起始氨基酰-tRNA結(jié)合；mRNA在核糖體小亞基就位；核糖體大亞基結(jié)合。 真核生物翻譯起始復(fù)合體形成過程。 （二)真核生物多肽鏈合成的延長(zhǎng) 與原核生物基本類似，但參與反應(yīng)的延長(zhǎng)因子不同，由eEF-1替代EF-T完成進(jìn)位，由eEF-2替代EF-G完成轉(zhuǎn)位。核糖體無E位，轉(zhuǎn)位時(shí)空載tRNA直接從核糖體釋放。 （三)真核生物多肽鏈合成的終止 與原核生物類似，但RF只有一種，可識(shí)別全部終止密碼。
第三節(jié) 多肽鏈合成后的加工和輸送 從核糖體釋放出的新生多肽鏈不具備蛋白質(zhì)生物活性，必需經(jīng)過不同的翻譯后復(fù)雜加工過程才轉(zhuǎn)變?yōu)樘烊粯?gòu)象的功能蛋白。 多肽鏈翻譯后加工主要包括：① 多肽鏈折疊；② 一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾；③ 高級(jí)結(jié)構(gòu)修飾。 蛋白質(zhì)合成后會(huì)被定向輸送到其發(fā)揮作用的特定部位，這一過程稱為蛋白質(zhì)的靶向輸送。 一、多肽鏈折疊為天然構(gòu)象的蛋白質(zhì) 新生肽鏈的折疊在肽鏈合成中、合成后完成，新生肽鏈N端在核糖體上一出現(xiàn)，肽鏈的折疊即開始。可隨著序列的不斷延伸肽鏈逐步折疊，產(chǎn)生正確的二級(jí)結(jié)構(gòu)、模體、結(jié)構(gòu)域到形成完整的空間構(gòu)象。一般認(rèn)為，多肽鏈自身氨基酸順序儲(chǔ)存著蛋白質(zhì)折疊的信息，即一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)。細(xì)胞中大多數(shù)天然蛋白質(zhì)折疊都不是自動(dòng)完成，而需要其他酶或蛋白因子輔助。 幾種有促進(jìn)蛋白折疊功能的大分子：① 分子伴侶（molecular chaperon)；② 蛋白二硫鍵異構(gòu)酶（protein disulfide isomerase, PDI)；③ 肽-脯氨酰順反異構(gòu)酶（peptide prolyl cis-trans isomerase, PPI)。 1. 分子伴侶：分子伴侶是細(xì)胞內(nèi)一類保守蛋白質(zhì)，可識(shí)別多肽鏈的非天然構(gòu)象，促進(jìn)各功能域和整體蛋白質(zhì)的正確折疊。包括：⑴ 熱休克蛋白（heat shock protein, HSP)：HSP70、HSP40和GreE族；⑵ 伴侶素（chaperonins)：GroEL和GroES家族。 2. 蛋白二硫鍵異構(gòu)酶：多肽鏈內(nèi)或肽鏈之間二硫鍵的正確形成對(duì)穩(wěn)定分泌蛋白、膜蛋白等的天然構(gòu)象十分重要，這一過程主要在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行。蛋白二硫鍵異構(gòu)酶在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中活性很高，可在較大區(qū)段肽鏈中催化錯(cuò)配二硫鍵斷裂并形成正確二硫鍵連接，最終使蛋白質(zhì)形成熱力學(xué)最穩(wěn)定的天然構(gòu)象。 3. 肽-脯氨酰順反異構(gòu)酶：多肽鏈中肽酰-脯氨酸間形成的肽鍵有順反兩種異構(gòu)體，空間構(gòu)象明顯差別。肽-脯氨酰順反異構(gòu)酶可促進(jìn)上述順反兩種異構(gòu)體之間的轉(zhuǎn)換。肽-脯氨酰順反異構(gòu)酶是蛋白質(zhì)三維構(gòu)象形成的限速酶，在肽鏈合成需形成順式構(gòu)型時(shí)，可使多肽在各脯氨酸彎折處形成準(zhǔn)確折疊。 二、蛋白質(zhì)分子一級(jí)結(jié)構(gòu)的加工修飾 （一)N端甲酰蛋氨酸或蛋氨酸的切除 N端甲酰蛋氨酸或蛋氨酸殘基，必須在多肽鏈折迭成一定的空間結(jié)構(gòu)之前被切除。 去甲�；腿サ鞍滨；�。 （二)氨基酸的共價(jià)修飾 由專一性的酶催化進(jìn)行修飾，包括糖基化、羥基化、磷酸化、甲�；约笆杷湹墓矁r(jià)連接等。 （三)多肽鏈的水解修飾 由專一性的蛋白酶催化，將部分肽段切除。 鴉片促黑皮質(zhì)素原(POMC)的水解修飾。 三、蛋白質(zhì)分子空間結(jié)構(gòu)的修飾 （一)亞基的聚合 具有四級(jí)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)由兩條以上的多肽鏈通過非共價(jià)鍵聚合形成寡聚體。 （二)輔基的連接 結(jié)合蛋白合成后需要結(jié)合相應(yīng)的輔基才能成為具有天然活性的蛋白質(zhì)。 四、蛋白質(zhì)合成后靶向輸送到特定部位 蛋白質(zhì)合成后即被定向輸送到特定的部位發(fā)揮作用。在大多數(shù)情況下，被輸送的蛋白質(zhì)分子需穿過膜性結(jié)構(gòu)，才能到達(dá)特定的地點(diǎn)。 信號(hào)序列的概念。所有靶向輸送的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中存在分選信號(hào)，主要為N末端特異氨基酸序列，可引導(dǎo)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞的適當(dāng)靶部位，這一序列稱為信號(hào)序列（signal sequence)。 （一)分泌型蛋白的靶向輸送 真核細(xì)胞分泌型蛋白前體合成后的靶向輸送過程首先要進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 ☆信號(hào)肽的概念。各種新生分泌型蛋白的N端存在的保守氨基酸序列，可引導(dǎo)分泌型蛋白進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)并分泌至細(xì)胞外，稱為信號(hào)肽（signal peptide)。 常見的信號(hào)肽由10~40個(gè)氨基酸殘基組成，可分為三段。N端為帶正電荷的氨基酸殘基，中間為疏水的核心區(qū)，而C端由小分子氨基酸殘基組成。接著是信號(hào)肽酶的裂解位點(diǎn)。在蛋白質(zhì)被分泌后，信號(hào)肽序列可被信號(hào)肽酶識(shí)別并裂解。 常見分泌型蛋白質(zhì)的信號(hào)肽序列。 分泌型蛋白的定向輸送，就是靠信號(hào)肽與胞漿中的信號(hào)肽識(shí)別顆粒（SRP)識(shí)別并特異結(jié)合，然后再通過SRP與膜上的對(duì)接蛋白（DP)或SRP受體識(shí)別并結(jié)合后，將所攜帶的蛋白質(zhì)送出細(xì)胞。 信號(hào)肽引導(dǎo)分泌型蛋白進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 （二)線粒體蛋白的靶向輸送 （三)細(xì)胞核蛋白的靶向輸送 第四節(jié) 蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制 一、抗生素類抑制蛋白質(zhì)的生物合成 抗生素抑制蛋白質(zhì)生物合成的原理。 二、其他干擾蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì) （一)毒素（toxin) 如白喉毒素(diphtheria toxin)，可使真核生物延長(zhǎng)因子eEF-2發(fā)生ADP糖基化失活，阻斷肽鏈合成的延長(zhǎng)過程。 （二)干擾素 干擾素能誘導(dǎo)特異的蛋白激酶，使真核生物起始因子eIF2磷酸化失活，抑制病毒蛋白質(zhì)合成。
| ☆——重點(diǎn) ★——難點(diǎn) 1.0學(xué)時(shí)
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設(shè)問+重點(diǎn)強(qiáng)調(diào) 舉例
----------------- 1.0學(xué)時(shí) 重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)
動(dòng)畫演示
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重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)
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動(dòng)畫演示+總結(jié)強(qiáng)調(diào)
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----------------- 1.0學(xué)時(shí)
設(shè)問
總結(jié)提示
設(shè)問
舉例
重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)
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列表總結(jié)
舉例
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| 小 結(jié) | 1. 翻譯的概念。 2. 蛋白質(zhì)生物合成體系。 3. 原核生物多肽鏈生物合成的基本過程。 4. 真核生物多肽鏈生物合成的基本過程。 5. 多肽鏈生物合成后的加工修飾。 6. 蛋白質(zhì)的靶向輸送。
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| 復(fù) 習(xí) 思 考 題 、作 業(yè) 題 | 一、名詞解釋 1. 翻譯；2. 遺傳密碼；3. 開放閱讀框；4. 核糖體循環(huán)；5. 多聚核糖體；6. 信號(hào)肽；7. 單順反子和多順反子。 二、問答題 1. 簡(jiǎn)述核酸類物質(zhì)在多肽鏈生物合成中的地位和作用。 2. 簡(jiǎn)述原核生物多肽鏈生物合成的基本過程。
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| 下 次 課 預(yù) 習(xí) 要 點(diǎn) | 第十五章 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 1. 細(xì)胞外化學(xué)信號(hào)分子。 2. 細(xì)胞內(nèi)化學(xué)信號(hào)分子。 3. 受體的分子結(jié)構(gòu)及作用特點(diǎn)。
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| 實(shí) 施 情 況 及 分 析 | | |||||||||||
