第二十六章 其他病毒
狂犬病病毒（Rabies virus)是彈狀病毒科、狂犬病毒屬的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)網(wǎng)一種嗜神經(jīng)性病毒，主要在野生動(dòng)物（如狼、狐貍、臭鼬、浣熊、蝙蝠等)及家畜（如狗、貓等)中傳播。人主要是被病獸或帶病毒動(dòng)物咬傷而感染。
1．形態(tài)結(jié)構(gòu)
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2．內(nèi)基小體：狂犬病病毒在易感動(dòng)物或人的中樞神經(jīng)細(xì)胞（主要是大腦海馬回的錐體細(xì)胞)中增殖時(shí)，在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)形成嗜酸性包涵體，稱內(nèi)基小體（Negribody)，呈圓形或橢圓形(圖36-2)，可作為診斷狂犬病的指標(biāo)。3．抵抗力：狂犬病病毒抵抗力不強(qiáng)，對(duì)熱敏感，60℃30min或100℃2min即可滅活。但在腦組織內(nèi)的病毒，于室溫或4℃條件下其傳染性可保持1～2周。在中性甘油中置4℃可保存數(shù)月。病毒易被紫外光、日光殺死，被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、乙醇、乙醚等滅活。肥皂水、離子型或非離子型去垢劑亦有滅活作用。
人患狂犬病主要是被患病動(dòng)物咬傷所致，亦可因破損皮膚黏膜接觸含病毒材料而致感染。人被病犬咬傷后，病毒隨犬唾液經(jīng)傷口進(jìn)入人體內(nèi)。病毒首先在入侵部位的肌纖維細(xì)胞中增殖，由神經(jīng)末梢沿神經(jīng)軸索上行至中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)迅速增殖并引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。然后病毒又沿傳出神經(jīng)擴(kuò)散至唾液腺及其他組織。人被狂犬咬傷后能否發(fā)病，與受傷部位、傷勢程度及病畜唾液中的病毒量有關(guān)。潛伏期通常為3～8周，短者10d，長者可達(dá)數(shù)年。咬傷部位距頭部愈近、傷口愈深、傷者年齡愈小，則潛伏期越短。
患者早期癥狀有不安、發(fā)熱、頭痛、乏力、傷口周圍感覺異常、流淚、流涎等。繼而興奮性增高，狂燥不安，吞咽或飲水時(shí)喉部肌肉發(fā)生痙攣，甚至聞水聲或其他輕微刺激也可引起痙攣發(fā)作，故亦稱恐水癥（hydrophobia)。發(fā)病3～5d后，病人轉(zhuǎn)入麻痹、昏迷，最后因呼吸、循環(huán)衰竭而死亡。死亡率幾乎達(dá)100%。
狂犬病病毒感染機(jī)體后可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生中和抗體和細(xì)胞免疫。病毒包膜的糖蛋白(G)和核衣殼的核蛋白(N)均含有保護(hù)性抗原和T細(xì)胞免疫表位，可誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體、CD4+輔助性T細(xì)胞及CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞。
人被犬或其他動(dòng)物咬傷后，檢查動(dòng)物是否患有狂犬病，對(duì)采取防治措施極為重要。首先將咬人的動(dòng)物捕獲隔離觀察，若經(jīng)7～10d不發(fā)病，一般可認(rèn)為該動(dòng)物不是狂犬病或唾液中不含狂犬病病毒，因而被該動(dòng)物咬傷的人也不需預(yù)防注射疫苗。若觀察期間發(fā)病，即將其殺死，取腦海馬回部位組織做切片或涂片，用免疫熒光抗體法檢查病毒抗原，同時(shí)做組織切片檢查內(nèi)基小體。也可將動(dòng)物腦組織制成10%的懸液，接種于小鼠腦內(nèi)發(fā)病后取腦組織檢查內(nèi)基小體或病毒抗原，可提高檢出陽性率。
捕捉消滅野犬，加強(qiáng)家犬的管理及普及接種犬用狂犬疫苗是預(yù)防狂犬病的重要措施。人被患病動(dòng)物咬傷、抓傷或被其他帶毒的實(shí)驗(yàn)用具傷害皮膚和肌肉時(shí)，應(yīng)采取下列措施：
1．傷口處理 及時(shí)用20%肥皂水、0.1%新潔爾滅或清水充分沖洗傷口，然后用70%乙醇及5%碘酒涂擦傷口。若傷口過深，可作清創(chuàng)術(shù)。
2．被動(dòng)免疫 用高價(jià)抗狂犬病免疫血清40IU/kg于傷口周圍浸潤注射或肌注。若與狂犬病疫苗聯(lián)合應(yīng)用效果更佳。
3．主動(dòng)免疫 接種狂犬疫苗是預(yù)防發(fā)病的重要措施。由于狂犬病的潛伏期長，人被咬傷后盡早接種疫苗可預(yù)防發(fā)病。我國目前應(yīng)用地鼠腎原代細(xì)胞或人二倍體傳代細(xì)胞培養(yǎng)制備的滅活疫苗，于傷后第1、3、7、14、28d各肌注1ml，免疫效果較好。接種人二倍體細(xì)胞疫苗后，有少數(shù)人出現(xiàn)局部炎癥及輕度全身反應(yīng)，極個(gè)別人出現(xiàn)蕁麻疹、關(guān)節(jié)炎等，未見有嚴(yán)重反應(yīng)的報(bào)道。
第二節(jié) 人乳頭瘤病毒
人乳頭瘤病毒（Human papillomavirus，HPV)為乳多空病毒科（Papovaviridae)、乳頭瘤病毒屬的一種。
一、生物學(xué)性狀
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應(yīng)用基因克隆和分子雜交方法發(fā)現(xiàn)HPV有60多個(gè)型，各型之間的DNA同源性小于50%。凡是型內(nèi)同源大于50%，但限制性內(nèi)切酶片段不同的稱為亞型。
HPV具有宿主和組織特異性，只能感染人的皮膚和黏膜上皮細(xì)胞，在易感細(xì)胞核內(nèi)增殖形成核內(nèi)嗜酸性包涵體。目前還不能用組織細(xì)胞培養(yǎng)。HPV的復(fù)制周期受細(xì)胞分化狀態(tài)限制，病毒DNA在人皮膚基底細(xì)胞內(nèi)隨著基底細(xì)胞向表皮層分化開始在棘細(xì)胞內(nèi)復(fù)制并表達(dá)早期基因。而病毒晚期基因的表達(dá)和結(jié)構(gòu)蛋白合成則在粒細(xì)胞層的核內(nèi)進(jìn)行。這種DNA復(fù)制、衣殼蛋白合成裝配分別在上皮不同的細(xì)胞層內(nèi)進(jìn)行的特點(diǎn)，有助于闡明HPV不能在一般細(xì)胞培養(yǎng)中增殖及HPV感染、致病和轉(zhuǎn)化的作用機(jī)制。
二、致病性與免疫性
人是HPV的唯一自然宿主，其傳播主要是通過直接接觸感染者的病損部位或間接接觸被病毒污染的物品。生殖器感染主要由性交傳播。新生兒可在通過產(chǎn)道時(shí)受感染。病毒感染僅停留于局部皮膚和黏膜中，引起該部位多種疣（wart)，不產(chǎn)生病毒血癥。
不同型的HPV侵犯的部位和所致疾病也不盡相同（表36-1)。例如，跖疣和尋常疣主要由HPV-1、2、4型引起；扁平疣多由HPV-3、10型引起；尖銳濕疣主要由HPV-6、11、1、2型等引起。尖銳濕疣易發(fā)生于外生殖器，是一種STD。病損部產(chǎn)生紅色有軟感的團(tuán)塊，突出于表皮，表面粗糙，有肉質(zhì)的蒂柄，常聚生成群，可發(fā)生融合。尖銳濕疣可能發(fā)生癌變。HPV-16、18、31、33等型可引起宮頸肉瘤樣變，組織學(xué)變化可由宮頸上皮的不典型增生至原位癌，嚴(yán)重者可發(fā)展為侵潤癌。
由HPV基因組編碼的產(chǎn)物中，E6和E7蛋白具有癌基因的功能，與細(xì)胞轉(zhuǎn)化和腫瘤發(fā)生關(guān)系密切。其作用機(jī)制是E6和E7可以分別和細(xì)胞中的抑癌基因P53蛋白和Rb基因產(chǎn)物P110rb蛋白相結(jié)合，從而干擾了這兩種抑癌基因產(chǎn)物抑制細(xì)胞分裂和增長的功能，使細(xì)胞從正常向惡性轉(zhuǎn)變。另外在皮膚癌、肺癌、直腸癌等組織中也不同程度地檢出了HPV。
Hwww.gydjdsj.org.cn/hushi/PV感染后，可以使機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體，但該抗體沒有保護(hù)作用。
三、實(shí)驗(yàn)室檢查
目前用免疫組化方法檢測病變組織中的HPV抗原；用核酸雜交法和PCR法檢測HPV的DNA序列，已廣泛用于疣的確疹和HPV致病性的研究，并可確定HPV型別�，F(xiàn)在研究試用基因工程表達(dá)的L1和L2晚期蛋白檢查病人血清中的抗體。
四、防治原則
目前尚無有效疫苗。但國內(nèi)外研究者正致力于研制HPV L2或L1-L2的亞單位和核酸疫苗用于預(yù)防HPV感染；某些型別HPV的E6、E7抗原表位也已清楚，釣取其抗原表位基因或合成肽制成疫苗，用于HPV相關(guān)腫瘤的治療也是方向之一。
徹底治療疣狀病方法：①局部涂藥，如5%5FU（5氟脲嘧啶)或25%的竹葉脂液。②用激光、冷凍、電灼或手術(shù)等方法去除疣體。③局部注射干擾素。
